Карбоплатин: инструкция по применению, отзывы

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инфузий концентрированный бесцветный или почти бесцветный, прозрачный, свободный от посторонних частиц.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Раствор для инфузий концентрированный бесцветный или почти бесцветный, прозрачный, свободный от посторонних частиц.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидроксид, вода д/и.

15 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Раствор для инфузий концентрированный бесцветный или почти бесцветный, прозрачный, свободный от посторонних частиц.

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидроксид, вода д/и.

45 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Карбоплатин: инструкция по применению

По словам врачей, рассматриваемый препарат может использоваться в качестве самостоятельного лекарственного средства, а также в составе комплексного лечения наряду с препаратами аналогичного действия.

Дозировка препарата

Она рассчитывается с учётом размеров опухоли и места, где она была обнаружена. Раствор вводится внутривенно в виде инфузий, которые необходимо проводить в течение 17-55 минут.

При определении дозировки препарата следует исходить из следующих данных:

• раствор вводится ежедневно на протяжении 5 суток в количестве 100 мг/кв. м площади тела;
• дополнительно лекарство вводят один раз в 4 недели в количестве 300-400 мг/кв. м площади.

Хочется обратить внимание на то, что повторные инъекции раствором при количестве тромбоцитов от 100 тыс/кв.мм и нейтрофилов от 1,5 тыс/кв.мм проводят не ранее, чем через 4 недели после предыдущих. Ещё нужно учесть, что процедуры по проведению инфузий препаратом не требуют дополнительного введения в тело больного жидкости

Также нет необходимости и в проведении форсированного диуреза

Ещё нужно учесть, что процедуры по проведению инфузий препаратом не требуют дополнительного введения в тело больного жидкости. Также нет необходимости и в проведении форсированного диуреза.

Если у больного в процессе лечения будет выявлена гематологическая токсичность тяжелой или умеренной степени тяжести, то врач может принять решение об уменьшении дозировки на 26%.

Заболевания почек в значительной степени повышают вероятность проявления токсического действия препарата. Поэтому при подобных заболеваниях необходимо уменьшить его дозировку с учетом уровня КК. Больным, находящимся в пожилом возрасте, а также лицам, которые уже проходили лечение миелосупрессии, препарат назначают дозировкой, сниженной на 22-25%.

Прежде чем начать проводить инфузии, нужно внимательно изучить флакон с лекарством, чтобы убедиться в отсутствии нарушений в его окраске и посторонних включений.

В инструкции к препарату говорится, что перед проведением инфузий Карбоплатин или его аналог Цисплатин необходимо смешивать с растворами 5% глюкозы или 9% натрия хлорида. Отмечается, что полученная лечебная смесь должна иметь концентрацию порядка 0,5-1 мг/мл.

Приготовлением лекарственного раствора занимаются из Карбоплатина или Цисплатин непосредственно перед проведением инфузий, поскольку хранить смешанный препарат можно не более 1 дня.

Особые сведения

Изучая инструкция и отзывы о препарате, цена на который не везде одинакова. можно узнать, что инфузии Карбоплатином auc 6 мг необходимо проводить только под постоянным контролем медицинских работников, которые в рамках своих обязанностей имеют большой опыт применения цитотоксических препаратов. Одновременно с этим должен регулярно проводиться мониторинг для обнаружения токсических явлений, что особенно актуально при использовании препарата в повышенных дозировках.

Всем больным, которые уже начали принимать препарат либо аналог Цисплатин, в течение ближайших трех месяцев предстоит применять надежные контрацептивы.

Процесс приготовления и введения лекарственного раствора должен проходить с применением специальных медицинских предметов, изготовленных без использования алюминия

Это важно по той причине, что, вступая в реакцию с препаратом, этот металл приводит к образованию осадка, из-за которого лечение препаратом становится менее эффективным

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей химио- или лучевой терапии), нарушениях слуха, предшествующей терапии нефротоксическими лекарственными средствами (к примеру, цисплатином), острых инфекционных заболеваниях грибковой, вирусной или бактериальной природы, у больных с экссудативным плевритом или асцитом, поствакцинальный период.
Требуется соблюдать осторожность при использовании у больных, которые прошли курс лучевой терапии.
На фоне использования препарата не рекомендуют проводить вакцинацию больных или членов их семей.
ЛС принимают только под наблюдением специалиста, имеющего большой опыт проведения химиотерапии.
Перед тем как начать лечение, а также в ходе его требуется проводить аудиометрию, контролировать функцию почек, неврологический статус, картину периферической крови.
Существует риск изменения биохимических показателей: уменьшение концентрации кальция, калия, магния, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. 

КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ: ДОЗИРОВКА

Карбоплатин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима в каждом индивидуальном случае следует пользоваться специальной литературой. Препарат вводится внутривенно в следующих дозовых режимах:

• 300-400 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 мин или в виде 24-часовой инфузии;
• 100 мг/м2 в/в капельно в течение 15-60 мин ежедневно в течение 5 дней.

Введение карбоплатина повторяют с интервалом не менее 4-х недель при показателях тромбоцитов не менее 100000 клеток/мм3 крови и нейтрофилов не менее 2000 клеток/мм3 крови. Введения жидкости до или после применения карбоплатина, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина может корригироваться следующим образом:

• Больным с факторами риска,
• например,
• после проведения миелосупрессивной терапии или при низком функциональном статусе ( ECOG-Zubrod 2-4 или показатель по Карновскому ниже 80%) исходная доза должна быть снижена на 20-25%.
• Больным старше 65 лет может потребоваться корректировка исходной и последующих доз.
• Для пациентов,
• у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е.
• количество тромбоцитов и нейтрофилов меньше 50000 и 500/мм3 соответственно),
• следует рассмотреть возможность снижения дозы — как в случаях монотерапии,
• так и в комбинированных схемах лечения — на 25%.
• Больным с нарушенной функцией почек (КК менее 60 мл/мин) в связи с повышенным риском развития тяжелой миелосупрессии дозу Карбоплатина снижают следующим образом:

Все приведенные выше рекомендации по дозированию относятся к исходному курсу лечения. Последующие дозы следует корректировать в зависимости от переносимости препарата больными и развития миелосупрессии.

Определение дозы по формуле

Определить исходную дозу препарата в мг можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени ( AUC в мг/мл × мин):

Общая Доза (мг) = AUC x (СГФ + 25)

Подготовка к внутривенному введению

Перед введением препарат разбавляют до концентрации 0.5 мг/мл 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 8 часов при температуре 25°С и в течение 24 ч при хранении в холодильнике при 4°С.

Исходный клиренс креатининаРекомендуемая доза карбоплатина41-59 мл/мин250 мг/м216-40 мл/мин200 мг/м2Желательное значение AUC*Планируемая химиотерапия препаратом КарбоплатинСтатус больного в отношении лечения5-7 мг/мл×минМонотерапияРанее нелеченный4-6 мг/мл×минМонотерапияРанее леченный4-6 мг/мл×минВ комбинации с циклофосфамидомРанее нелеченный

КАРБОПЛАТИН-ЭБЕВЕ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны органов кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу карбоплатина, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2-3 недели от начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы Карбоплатина, как правило, занимает не менее 4-х недель. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в первые 6-12 ч после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 ч или дольше. Риск рвотного эффекта может быть снижен при проведении профилактической терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии карбоплатина в течение 24 ч или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд. В ряде случаев могут наблюдаться и другие виды нежелательных воздействий на желудочно-кишечный тракт, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.

Со стороны органа слуха: ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

Со стороны органа зрения: существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также другие нарушения зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами Карбоплатина, наблюдалась корковая слепота.

Со стороны почек: может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдаются редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема карбоплатина (снижение КК) повышается при увеличении дозы карбоплатина, а также у пациентов, которые ранее проходили лечение цисплатином.

Со стороны печени: может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций ACT, билирубина и ЩФ в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами Карбоплатина с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Со стороны электролитного баланса: возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения карбоплатина. В редких случаях может наблюдаться эксфолиативный дерматит.

Прочие побочные эффекты: изменения вкуса, алопеция, астения, гриппоподобные симптомы (повышение температуры, лихорадка), гемолитический-уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Карбоплатин является противоопухолевым лекарственным препаратом, включающим платину и обладающим алкилирующим действием по отношению к ДНК клеток злокачественных опухолей. Эффективность препарата проявляется благодаря формированию внутриспиральных сшивок в ДНК опухолевых клеток, которые приводят к изменению самой структуры ДНК и как следствие, к угнетению репликации нуклеиновых кислот и окончательному разрушению клеток злокачественных новообразований.

Метаболичиские преобразования карбоплатина проходят путем гидролиза с формированием активных соединений, взаимодействующих с ДНК опухолей. Объем распределения — 16 л. Связывание с плазменными белками довольно низкое, тем не менее, необратимые соединения платины, образующейся из карбоплатина с плазменными белками, обладают медленной элиминацией с минимальным T1/2, составляющим 5 суток. T1/2 самого карбоплатина в начальной фазе равняется – 65-120 минутам, а в конечной фазе – 280-350 минутам. На протяжении 24 часов, при КК не менее 60 мл/мин, препарат на 71% выводится почками.

Медикамент «Карбоплатин»: инструкция по применению

Как следует использовать рассматриваемый противоопухолевый препарат? Согласно утверждениям специалистов, данный медикамент может применять как в монотерапии, так и в сочетании с другими средствами аналогичного действия (например, в комбинации с препаратом «Паклитаксел»).

В зависимости от того, какого размера и где у пациента локализуется опухоль, врачи используют разные дозировки «Карбоплатина». Его следует вводить внутривенно в виде инфузии на протяжении 17-55 минут.

Как следует использовать медикамент «Карбоплатин»? Инструкция указывает на следующие дозировки этого средства:

• 100 мг/кв.м площади тела больного, каждый день в течение 5 суток;
• 300-400 мг/кв.м площади тела пациента, один раз в 4 недели.

Следует особо отметить, что интервал между введениями данного препарата, при пропорции тромбоцитов от 100 тыс/кв.мм и нейтрофилов от 1,5 тыс/кв.мм, должен составлять не менее 4 недель.

После и до применения «Карбоплатина» дополнительного ведения жидкостей, а также проведения форсированного диуреза не требуется.

При наличии у пациента гематологической токсичности тяжелой или умеренной степени тяжести может потребоваться снижение дозировки препарата на 26 %.

При патологиях почек значительно увеличивается риск развития токсического действия лекарственного средства, в связи с чем его дозу сокращают исходя из уровня КК.

У лиц пожилого возраста, а также при ранее проводимой миелосупрессивной терапии, необходимо уменьшить дозировку на 22-25 %.

Перед применением инфузионного раствора следует провести его визуальный контроль, дабы определить, есть ли какие-либо нарушения в его окраске или посторонние включения.

С чем можно смешивать лекарственный порошок «Карбоплатин»? Инструкция по применению утверждает, что данный медикамент следует разбавлять в растворах 5 % глюкозы или 9 % натрия хлорида. При этом наблюдаемая концентрация должна составлять 0,5-1 мг/мл.

Лекарственный раствор необходимо готовить прямо перед его использованием, так как максимальный срок хранения смешанного препарата равняется одним суткам.

Противопоказания к применению

В инструкции к препарату Карбоплатин производитель указал, что его нельзя использовать для лечения при следующих состояниях:

• возраст младше 18 лет;
• большие кровопотери, даже если они имели место в недавнем прошлом;
• миелосупрессия, протекающая в острой форме;
• непереносимость Карбоплатина и других содержащих платину препаратов;
• состояние беременности;
• тяжелые заболевания почек;
• период лактации.

Помимо этого, специалисты выделяют ряд состояний, при которых использовать препарат необходимо с осторожностью:

• инфекции бактериальной, грибковой и вирусной природы, протекающие в острой форме;
• одновременный прием с Карбоплатином нефротоксических препаратов;
• ослабленное костномозговое кроветворение, включая вызванное недавно проведенной лучевой терапией и химиотерапией;
• дисфункция почек;
• проблемы со слухом;
• вакцинация, проведенная в течение последних шести месяцев.