Состав и лекарственная форма
Активным веществом лекарственного средства выступает эзетимиб (международное непатентованное название препарата). В каждой таблетке его содержится 10 мг. Этой суточной дозы достаточно, чтобы через 2 недели лечения активно связывалась еще в тонкой кишке и выводилась половина поступающего с пищей холестерина. Эзетрол работает только в просвете кишечника в непосредственной близости с ворсинами слизистой оболочки. На клетки печени он не действует, это – не статин. Впрочем, как и не действует на желчевыделение, т. е. это – не секвестрант желчных кислот. В реестре лекарственных средств (РЛС) Эзетрол числится в разделе гиполипидемических средств, ингибиторов абсорбции холестерина.
Дополнительные вещества (кроскармелоза и лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, повидон) служат для придания нужной консистенции и цвета препарату, а также для обеспечения длительной сохранности. Эзетрол – это таблетки капсулообразной формы, белого цвета, на одной из сторон которых нанесена цифровая надпись 414. В одном блистере по 7 или 10 таблеток, в упаковке – от 1 до 4 блистеров.
Механизм гипохолестеринового действия Эзетрола объясняется тем, что его активное вещество замедляет всасывание холестерина. Т. е. большая его часть выводится из кишечника транзитом. Но такой эффект достигается не сразу, т. к. происходит это благодаря рециркуляции эзетимиба. После переработки в печени всосавшегося из тонкой кишки препарата продукты его метаболизма выводятся с желчными кислотами, а затем частично всасываются назад в кровь. Получается, что с каждой принятой таблеткой концентрация эзетимиба в кишечнике и крови увеличивается. Ведь через 22 часа из плазмы выводится только половина лекарственного средства. В результате к третьей неделе лечения уровень холестерина крови падает уже на 54%.
Отпускается препарат только по рецепту, независимо государственная или частная это аптека. Особых условий хранения он не требует, разве что его необходимо прятать от детей, ну и не нагревать выше 30°C. Срок годности зависит от страны-производителя: в одних случаях он составляет 2 года, в других – 3. Главное – соблюдать эти сроки и не использовать средство после их окончания. А чтобы не высчитывать, на упаковке числится «годен до».
Фармакологическое действие
Одна таблетка Эзетрола содержит 10 мг действующего вещества – эзетимиб. В качестве вспомогательных веществ используются: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, повидон, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат.
Эзетрол относится к группе гиполипидемических препаратов. Препарат предназначен для приема вовнутрь. Механизм действия препарата отличается от других аналогов Эзетрола из гиполипидемического класса препаратов, таких как статины, фибраты и стиролы растительного происхождения. При попадании в тонкий кишечник препарат концентрируется в щеточной каемке тонких кишок и создает помеху всасыванию холестерина, снижая поступление холестерина в печень, за счет чего в печени понижается его концентрация.
Эзетрол влияет на повышение экскреции желчных кислот. По результатам двухнедельного клинического испытания, в котором участвовало 18 пациентов, было установлено, что принятие Эзетрола уменьшило абсорбцию холестерина на 54%. Таким образом, снижается вероятность развития атеросклероза. Исследованиями установлено что смертность, вызванная сердечнососудистыми заболеваниями, находится в прямой зависимости от общего уровня холестерина, соответственно его снижение понижает уровень заболеваемости и смертности.
Показания к применению
Принимать данный лекарственный препарат нужно только по инструкции и после разрешения врача. Как правило, прием Эзетерола назначается в следующих случаях:
- При первичной гиперхолестеринемии, как монотерапия либо в качестве дополнительной терапии к выполняемой специальной лечебной диете. Принимается в комбинации с статинами.
- При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. Используется для проведения вспомогательной лечебной терапии с одновременным применением статинов, которые будут дополнять назначенную лечебную диету.
- При гомозиготной ситостеролемии (повышенный уровень в плазме крови растительных стеролов в случае нормального количества триглицеридов, при повышенном либо нормальном уровне холестерина). Может назначаться в качестве вспомогательной лечебной терапии для назначенной ранее специальной диеты, которая определяется для каждого пациента строго в индивидуальном порядке.
https://youtube.com/watch?v=AW4Qkx-0FYI
Особенности применения
- У пациентов пожилого и старческого возраста. Несмотря на более высокую концентрацию препарата в крови при одинаковой схеме приема (в 2 раза больше, чем у людей среднего возраста), дозировку Эзетрола не меняют. Оно и понятно: в этой группе больных уровень низкоплотных липопротеидов значительно выше.
- Детям и подросткам. Лекарство не назначают, хотя есть клинический опыт лечения Эзетролом с 10 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и ситостиролемии (высоком уровне в плазме растительных жиров).
- При беременности и кормлении малышей грудью. Препарат также не назначается. Если женщина его принимала и забеременела, Эзетрол отменяют несмотря на то, что многие испытания на лабораторных животных доказали отсутствие тератогенного действия. А вот в грудном молоке подопытных препарат был обнаружен.
- При нарушениях функции ткани печени и почек. Эзетрол разрешен только при легкой печеночной недостаточности. Состояние почек на выбор дозировки не влияет.
Противопоказания к применению
Так же, как и любое современное лекарственное средство, Эзетерол имеет ряд противопоказаний, относящихся и к различным аналогам препарата. К числу противопоказаний относятся следующие:
- Наличие гиперчувствительности к определенным веществам, входящим в состав данного средства.
- Индивидуальная непереносимость лактозы.
- Тяжелая либо умеренная почечная недостаточность.
- Для лечения пациентов младше 18 лет.
На сегодняшний день нет данных о противопоказаниях к применению Эзетерола для лечения во время беременности и при грудном вскармливании. Именно поэтому врачи не рекомендуют принимать препарат в данный период. Также нет данных о выводе главного действующего вещества из организма матери вместе с грудным молоком. Именно поэтому, прежде, чем начинать принимать Эзеторол матерям, рекомендуется сначала прекратить кормление грудью, чтобы не нанести вреда здоровью ребенка.
Противопоказания
Идентичны противопоказаниям к приему статинов:
- индивидуальная непереносимость любого из компонентов;
- повышенный уровень печеночных маркеров – трансаминаз;
- острая патология печени;
- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность даже при хронической патологии печени;
- период беременности и грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст (до 18 лет).
Что до совместимости лекарства с алкоголем, то тут нет однозначных данных – все индивидуально. Употребление алкоголя является одной из причин гиперхолестеринемии, но на фоне приема гиполипидемических средств он может как повлиять на уровень холестерина в любую сторону, так и не изменить его. Но что это будет за лечение?
Цена препарата
Стоимость лекарства зависит от страны-производителя и продающей аптеки. На Украине самое дорогое – американское (около 2500 грн. за 28 таблеток по 10 мг), в 2 раза дешевле – бельгийское и английское, среднюю позицию занимает швейцарское. В России диапазон цен разнообразнее: можно найти Эзетрол по одинаковой стоимости производства США и Бельгии (около 2000 руб. за 28 таблеток), а можно купить американский и за 3000 руб. Такая высокая цена диктует форму выпуска: таблеток в упаковке хватает на 1–4 недели лечения. Пачка, рассчитанная на длительный курс терапии, была бы многим не по карману.
Особые указания
Перед назначением Эзетрола пациентам необходимо перейти на специальную липидоснижающую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения. Если лечащим доктором в схему терапии включен статин, то рекомендуется внимательно изучить рекомендации в инструкции конкретного статина (Аторвастатин, Розувастатин и другие).
Печёночные ферменты
Контролируемые клинические исследования показали, что при одновременной терапии Эзетрола со статинами наблюдается увеличение активности ферментов печени (трехкратное превышение верхней границы нормальных значений). Если медикамент назначен вместе со статином, то рекомендуется зафиксировать показатели АЛТ, АСТ и билирубина в начале терапии для дальнейшего сравнения и наблюдения.
Скелетная мускулатура
Частота развития рабдомиолиза и миопатии на фоне применения Эзетимиба в клинических исследованиях не превышала таковую в сравнении с контрольной группой (статин/плацебо). Тем не менее, известно, что рабдомиолиз и миопатия – часто встречающиеся негативные реакции, возникающие при применении липидоснижающих препаратов, статинов.
Недостаточность печёночной системы
Не рекомендуется назначать Эзетрол в дозировке более 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени выраженности.
Фибраты и Циклоспорин
Не рекомендуется сочетать фибраты с Эзетролом в виду отсутствия данных о безопасности и эффективности совместной терапии. Применение Циклоспорина требует контроля над уровнем его концентрации во время приёма Эзетимиба.
Фармакологическое действие
Эзетрол входит в состав группы гополипидемических средств. Данный медикаментозный препарат предназначен для внутреннего приема. В отличие от аналогов Эзетрола (которые относятся к гиполипидемической группе – фибраты, статины, стиролы, имеющие растительное происхождение), это средство имеет отличительный механизм действия.
После того, как Эзетрол попадает в тонкий кишечник, начинает концентрироваться в щелочной каемке, в результате создается помеха для всасывания холестерина. Значительно понижается количество попадающего в печень холестерина. Из-за этого происходит значительное снижение концентрации вредного холестерина в печени.
Также Эзетрол оказывает влияние на увеличение экскреции желчных путей. Было проведено клиническое испытание на протяжении двух недель, в котором принимало участие 18 пациентов. В результате удалось установить, что при приеме данного препарата снижается абсорбция холестерина (понижается на 54%). Следовательно, происходит снижение вероятности начала развития такого заболевания, как атеросклероз.
Инструкция по безопасному применению
Перед использованием Эзетрола необходимо изучить инструкцию по применению. На всасывание препарата и его эффективность не влияет прием пищи. Медикамент можно принимать в любое время суток.
Для достижения лучшего результата необходимо придерживаться гиполипидемической диеты. Она включает в себя ограничение жиров животного происхождения.
Дозировка
Эзеетрол принимается ежедневно однократно в дозировке 10 мг (1 таблетка). Способ введения — пероральный, запивая большим количеством воды. Препарат не требует коррекции дозировки при проведении терапии у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью.
Дозировки и комбинирование препарата
В случае приема других лекарств, следует сообщить об этом врачу для возможной коррекции схемы лечения. При использовании других гиполипидемических средств Эзетрол принимают либо за 2 часа до, либо через 4 часа после их приема.
Возможные побочные действия и передозировка
При применении Эзетрола практически не наблюдаются побочные эффекты. Наиболее распространенными явлениями являются головные боли, расстройства пищеварения, боли в животе. Зачастую данные побочные действия возникают в начале терапии Эзетролом в довольно быстро проходят.
При комбинировании Эзетрола с другими гиполипидемическими средствами, например, статинами, возможно возникновение мышечной боли, быстрой утомляемости, запора, диареи, повышения уровня ферментов печени. Более редко встречаются такие осложнения:
- кожные высыпания;
- тромбоцитопения;
- панкреатит;
- рабдомиолиз;
- ангионевротический отек;
- гепатит;
- нарушения почечной и печеночной функциональности;
- парестезии;
- аллергические реакции на компоненты лекарственного средства.
Такие побочные явления встречаются крайне редко. В случае их возникновения необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью.
Передозировки наблюдаются крайне редко и практически не способствуют возникновению опасных или тяжелых состояний. В случае возникновения передозировки, следует обратиться к врачу для проведения симптоматической терапии.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Всасывание
Эзетимиб после приёма per os быстро всасывается из просвета тонкого кишечника и также быстро конъюгирует в печеночной системе до эзетимиб-глюкуронида — фенольного фармакологически активного глюкуронида. Максимальная концентрация активного вещества регистрируется через 4-12 часов, а Cmax глюкуронида раньше — через 1-2 часа. Определить абсолютную биологическую доступность медикамента невозможно, т.к. соединение практически не растворяется в воде. При приёме пищи (независимо от содержания жира) биологическая доступность действующего вещества не меняется при приёме Эзетрола per os в дозировке 10 мг. Лекарственное средство можно принимать между приёмами пищи, а также во время еды.
Метаболизм
Метаболические процессы проходят в печёночной системе путём конъюгации с глюкоуронидом, а также в тонком кишечнике. Продукты выводятся преимущественно с желчью. В плазме крови обнаруживаются только сам эзетимиб и его глюкуронид, которые медленно выводятся из крови путём усиленной печёночно-кишечной рециркуляции. Период полувыведения равен 22 часам.
Выведение
После приёма per os медикамента в дозировке 20 мг показатель суммарного эзетимиба составляет 93% от уровня общей радиоактивности. Радиоактивные следы полностью исчезают через 48 часов. С калом и мочой через 10 дней выводится 78 и 11% общего количества активного вещества.
Фармакокинетика у особой группы пациентов
Педиатрия
Всасываемость активного вещества у детей соответствует всасываемости у взрослых. Аналогичная ситуация по фармакологическим показателям (на основании данных измерения суммарного действующего вещества). Для детей до 10 лет фармакокинетические показатели неизвестны. Клинический опыт лечения подростков и детей позволяет ограничить применение медикамента у пациентов, страдающих семейной формой гомозиготной гиперхолестеринемии и ситостеролемией.
Пациенты пожилого возраста
У лиц старше 65 лет концентрация суммарного активного вещества в плазме крови выше, чем у лиц молодого возраста почти в 2 раза. Степень выраженности холестеринснижающего эффекта у лиц молодого и пожилого возраста сопоставимы. Аналогичная картина наблюдается и по профилю безопасности Эзетрола.
Пациенты с патологией печёночной системы
Однократный приём медикамента в дозировке 10 мг пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой степени вызывает увеличение средней площади под AUC для суммарного активного вещества в 1.7 раз в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. При патологии умеренной степени выраженности (по Чайлд-Пью 7-9 баллов по шкале) приём 10 мг препарата в течение 2-х недель вызывал повышение AUC для суммарного активного вещества в 4 раза в сравнении с контрольной группой (в 1-й и 14-й дня исследования). При патологии печени лёгкой степени тяжести подбор дозировки не требуется.
Не рекомендуется назначать Эзетрол пациентам с тяжёлой и умеренной патологией печёночной системы в дозировках, превышающих 10 мг в виду отсутствия данных по безопасности.
Пациенты с почечной патологией
При тяжёлых заболеваниях почек показатель AUC возрастает в полтора раза по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев (актуально для дозы 10 мг)
Данные показатели не имеют клинически важного значения. При патологии почек индивидуальный подбор дозировки активного вещества не требуется
Половая принадлежность У лиц женского пола концентрация активного вещества эзетимиба в крови выше, чем у мужчин (разница менее 20%). Холестеринснижающий эффект выражен одинаково, поэтому коррекция режима дозирования в зависимости от пола не осуществляется.
Показания и противопоказания
Учитывая механизм действия и фармакодинамику препарата, его основным назначением является снижение уровня холестерина в крови. Показания к применению Эзетрола включают в себя такие состояния и заболевания:
- генетическая семейная гиперхолестеринемия – наследственное заболевание, в результате которого не синтезируются и не усваиваются ЛПВП. Такие пациенты склонны к инфарктам и инсультам в молодом возрасте;
- наследственное гомозиготное повышение в крови фитостеролов и кампестеролов. Уровень холестерола может сохраняться в норме, либо незначительно повышаться;
- первичная гиперхолестеринемия. Препарат назначают совместно с диетой.
В некоторых случаях лекарство способствует лечению ожирения. Хотя Эзетрол непосредственно для похудения не назначается, но наблюдается снижение веса пациентов из-за уменьшения количества всасываемых липидов.
Препарат имеет ряд противопоказаний к применению. К ним относятся такие состояния:
- аллергические реакции на составляющие компоненты;
- детский возраст;
- лактозная непереносимость;
- период беременности;
- острая и умеренная печеночная недостаточность.
Эзетрол не применяется у детей до 18 лет из-за отсутствия клинических испытаний у данной категорий пациентов. Были проведены опыты, где он вводился беременным крысам и крольчихам. В ходе испытания обнаружено, что препарат преодолевает гематоплацентарный барьер. А также выявлено, что активное вещество Эзетрола проникает в грудное молоко, поэтому кормящим матерям лекарственное средство противопоказано.
Клинические испытания с участием детей до 10 лет отсутствуют. В исследовании влияния медпрепарата на детей старшего возраста, было обнаружено, что действие Эзетрола такое же, как и у взрослых.
Общая информация о препарате
Эзетрол – бельгийский гиполипидемический медпрепарат фармакологической компании Шеринг-Плау. Основное действие медикамента направлено на угнетение всасывания жиров низкой плотности в кишечнике. Препарат относится к гиполипидемической лекарственной группе средств, влияющих на сердечно-сосудистую систему путем снижения уровня липидов и триглицеридов. Международное непатентованное наименование – Ezetimibe.
Формы выпуска и стоимость
Лекарственное средство выпускается в виде капсулоподобных таблеток белого цвета или с сероватым оттенком. С одной стороны таблетки находится цифровая маркировка «414». Таблетки находятся в контурной ячейковой упаковке (10 или 14 штук). В коробке может находиться от 1 до 4 пластин.
Приобрести лекарство Эзетрол, можно только по рецепту врача. Средняя стоимость медпрепарата в аптеках России представлена в таблице.
Регион | Название аптеки | Цена в рублях |
---|---|---|
Москва |
Окно помощи Диалог Фармализинг |
2250 1890 2140 |
Санкт-Петербург |
Балтика-Мед Витамин Фармакея |
2020 2180 1990 |
Состав
Данное лекарство состоит из действующего вещества эзетимиба и вспомогательных компонентов: микроцеллюлозы, натрия лаурилсульфата, кроскармеллозы натрия, моногидрата лактозы, повидона и магния стеарата. Свойства этих компонентов следующие:
- Эзетимиб способствует снижению уровня холестерола в крови, не влияя на желчеобразование. В отличие от других гиполипидемических средств, снижение холестерина происходит без подавления его синтеза в печени. Данное вещество предотвращает попадание в кровь липидов из употребляемой пищи. Таким образом жиры не попадают в кровь и уровень липопротеидов низкой плотности не повышается.
- Микроцеллюлоза – вспомогательный компонент, способствует быстрому продвижению препарата к тонкому кишечнику. Используется также для создания оптимального веса и объема.
- Натрия лаурилсульфат – вспомогательный компонент, необходим для связи отдельных компонентов.
- Кроскармеллоза натрия – способствует растворению препарата в желудке.
- Магния стеарат – помогает придать препарату нужную форму и консистенцию.
- Моногидрат лактозы – служит для формирования структуры таблетки.
- Повидон – связывающий компонент, способствует повышению биодоступности лекарства.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Действие Эзетрола начинается в тонком кишечнике. Попадая в его щеточную каемку, медикамент препятствует всасыванию липидов. Таким образом, жиры не проникают в кровь и печень – синтез холестерина не происходит. Вследствие чего понижается уровень всех липидов, не стимулируя при этом желчеобразование.
Когда из крови холестерол не попадает в печень – орган активнее перерабатывает свои внутренние запасы жиров, препятствуя всасыванию эндогенных (наружных) жиров. При этом расходуются экзогенные липиды, которые организм синтезирует самостоятельно.
Действие Эзетрола
Благодаря быстрому всасыванию медпрепарата, после перорального приема, он начинает действовать в течение 15-20 минут. На его эффективность не влияет время или прием пищи. Максимальная концентрация лекарства в крови наблюдается через 1-2 часа.
Полное выведение препарата происходит в течение 4 дней, с калом и мочой. Период полувыведения составляет 22 часа. За это время происходит его частичное разрушение в тонком кишечнике, продукты распада попадают в печень и выводятся с желчью.
Аналоги
Несмотря на эффективность данного лекарства, многие пациенты отказываются от его использования из-за довольно высокой стоимости. В таких случаях врач может заменить Эзетрол более дешевыми аналогами, не уступающими ему в эффективности.
Наиболее схожий по составу и механизму действия – швейцарский препарат Зетея. Он также блокирует всасывание жиров в кишечнике, тем самым способствуя снижению уровня холестерола. Но его нельзя применять при почечной недостаточности.
Медикамент на основе чеснока, который помимо снижения холестерина, способствует понижению уровня сахара в крови – Гербион аллиум. Способствует снижению липидов в крови и укрепляет стенки сосудов. Имеет противогрибковые, противопаразитарные и противомикробные свойства. Из-за способности уменьшать вязкость крови, его применение противопоказано при использовании Варфарина и других антикоагулянтов.
Побочные действия Эзетрола
В ходе клинических испытаний продолжительностью до 14 недель, в которых принимало участие 3366 пациентов, была установлена хорошая переносимость препарата при ежедневном приеме 10 мг в комбинацией со статинами или в качестве монотерапии. Были зафиксированы легкие и быстро преходящие побочные эффекты, частота побочных эффектов не отличалась от частоты у группы принимавшей плацебо.
При монотерапии, возможны следующие побочные эффекты: диарея, боль в животе, головная боль.
При комбинировании Эзетрола и статина могут проявиться: миалгия, тошнота, вздутие живота, диарея, запор, боль в животе, утомляемость, головная боль.
Полученные о клиническое применение Эзетрола отзывы показали возможность развития следующих реакций: парестезии, тошноты, панкреатита, кожной сыпи, тромбоцитопении, ангионевротического отека, редко – рабдомиолиза, миопатии.