Особые указания
При повышении дозы Бруфена CP усугубляется риск развития желудочно-кишечного изъязвления/перфорации или кровотечения у лиц с язвенной болезнью в анамнезе и у пожилых пациентов. Вследствие этого у таких больных терапию необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. Также пациентам данной группы и больным, которым требуется сопутствующая терапия препаратами, повышающими вероятность появления желудочно-кишечных заболеваний (включая ацетилсалициловую кислоту в низкой дозе), может быть необходимо сочетанное применение гастропротекторов (ингибиторов протонного насоса, мизопростола или других). В начале курса пациенты из этой группы риска должны сообщать врачу о развитии любых необычных симптомов в брюшной полости. При диагностировании желудочно-кишечного изъязвления или кровотечения прием Бруфена CP требуется отменить.
У пациентов с сердечной, печеночной или почечной недостаточностью необходимо использовать препарат максимально коротким курсом в минимальной эффективной дозе, с проведением контроля деятельности почек.
Следует учитывать, что при имеющихся в анамнезе данных о сердечной недостаточности или артериальной гипертензии на фоне терапии повышается риск развития отеков. Использование высоких суточных доз ибупрофена (2400 мг), а также его прием на протяжении длительного времени может привести к появлению артериальных тромботических осложнений, в т. ч. инсульта и инфаркта миокарда.
В случае появления во время лечения признаков гиперчувствительности, включая кожную сыпь и поражения слизистых оболочек, использование препарата следует прекратить.
Бруфен CP, как и другие НПВС, может замедлять процесс агрегации тромбоцитов, а у пациентов, не имеющих сопутствующих патологий, увеличивать время кровотечения.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
В период проведения терапии рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспортных средств и управлении сложными механизмами
Противопоказания
Абсолютные:
- печеночная недостаточность тяжелой степени;
- заболевания печени в активной форме;
- прогрессирующая болезнь почек;
- выраженная почечная недостаточность;
- тяжелая форма сердечной недостаточности;
- желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, вызванные использованием НПВС;
- воспалительные болезни кишечника;
- рецидивирующее течение язвенной болезни, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит, болезнь Крона (в т. ч. в анамнезе);
- геморрагический диатез, нарушения свертываемости крови (в т. ч. гемофилия, гипокоагуляция);
- период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
- подтвержденная гиперкалиемия;
- внутричерепное кровоизлияние;
- полное или частичное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипозного риносинусита и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т. ч. в анамнезе);
- возраст до 12 лет;
- III триместр беременности и период кормления грудью;
- гиперчувствительность к составляющим препарата.
Относительные (необходимо использовать Бруфен СР с осторожностью, после тщательной оценки соотношения пользы и риска):
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца;
- сердечная недостаточность;
- цереброваскулярные заболевания;
- заболевания периферических артерий;
- единичный эпизод в анамнезе эрозивно-язвенного поражения органов желудочно-кишечного тракта (в т. ч. язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки);
- энтерит, колит или гастрит;
- наличие инфекции Н. pylori;
- печеночная недостаточность;
- цирроз печени с портальной гипертензией;
- хроническая почечная недостаточность;
- обезвоживание (из-за риска развития почечной недостаточности);
- нефротический синдром;
- хронический ринит, аллергические заболевания (включая данные в анамнезе);
- бронхиальная астма;
- сахарный диабет;
- дислипидемия/гиперлипидемия;
- заболевания крови неустановленной этиологии (лейкопения, анемия);
- аутоиммунные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку) ввиду повышенного риска возникновения асептического менингита;
- выраженные соматические заболевания;
- гипербилирубинемия;
- курение и/или злоупотребление алкоголем;
- длительный прием других НПВС, сочетанное использование с пероральными глюкокортикостероидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, антиагрегантами, антикоагулянтами;
- пожилой возраст;
- I–II триместры беременности.
Применение при беременности и лактации
В III триместре беременности и в период родовой деятельности прием препарата противопоказан. В I и II триместрах, а также женщинам, планирующим беременность, использовать Бруфен СР допускается только в крайнем случае, когда ожидаемая польза для матери значительно превосходит возможный риск для плода. Данной категории пациентов следует насколько возможно уменьшать дозы препарата и сокращать длительность терапии.
В период грудного вскармливания принимать препарат не рекомендуется ввиду наличия ограниченных данных о проникновении ибупрофена в грудное молоко в низких концентрациях.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ибупрофен – НПВС, производное пропионовой кислоты, противовоспалительного, обезболивающего и жаропонижающего действия. Ингибируя фермент циклооксигеназу, он способствует значительному уменьшению синтеза простагландинов, что приводит к устранению симптомов боли, лихорадки, снижению интенсивности воспаления.
Согласно результатам экспериментов, при сочетанном использовании ибупрофен может препятствовать действию низких доз ацетилсалициловой кислоты, приводящему к подавлению агрегации тромбоцитов.
Фармакокинетика
Препарат достаточно хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его прием после еды не оказывает значительного влияния на всасывание. Биодоступность средства составляет 80–90%, максимальная концентрация в плазме при применении лекарственной формы немедленного высвобождения может быть достигнута за 1–2 часа (ТСmах). В сравнении с данной формой выпуска, при использовании таблеток Бруфен СР пролонгированного действия (800 мг), высвобождение активного компонента протекает с более медленной скоростью и со снижением значения максимальной плазменной концентрации (Cmax), достигаемой примерно спустя 3 часа после приема. Продолжительная фаза абсорбции позволяет более длительно поддерживать терапевтически значимые концентрации ибупрофена в плазме, что делает возможным прием средства один раз в сутки. При сравнении действия двух таблеток, пролонгированного действия и с немедленным высвобождением (в дозе 400 мг, при кратности приема 4 раза в сутки), отмечалась схожесть показателя, характеризующего площадь под кривой, отражающей зависимость концентрации вещества в плазме от времени (AUC).
Связывание ибупрофена с белками плазмы составляет 99%, а объем распределения (Vd) – 0,12–0,2 л/кг.
Препарат подвергается метаболизму в печени с участием изоферментов цитохрома Р450, главным образом изофермента CYP2C9, при этом образуются два основных неактивных метаболита – 2-гидроксиибупрофен и 3-карбоксиибупрофен. При пероральном приеме почти 90% дозы ибупрофена может быть выявлено в моче в форме метаболитов и их глюкуроновых конъюгатов. Незначительная часть действующего вещества экскретируется с мочой в неизмененном виде.
Период полувыведения (T ½) ибупрофена в форме таблеток немедленного высвобождения составляет приблизительно 2 часа. Препарат выводится из организма практически полностью спустя 24 часа после приема последней дозы.
Побочные действия
- сердечно-сосудистая система: очень редко – повышение артериального давления (АД), инфаркт миокарда, ухудшение сердечной недостаточности;
- нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – сонливость, парестезии; редко – неврит зрительного нерва;
- нарушения психики: нечасто – тревога, бессонница; редко – спутанность сознания, депрессия; с неизвестной частотой – галлюцинации;
- иммунная система: редко – анафилактическая реакция;
- кровь и лимфатическая система: редко – нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия (в т. ч. апластическая и гемолитическая);
- инфекционные заболевания: нечасто – ринит; редко – асептический менингит;
- лабиринтные нарушения и орган слуха: нечасто – шум или звон в ушах, нарушение слуха, вертиго;
- дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ, бронхоспазм, обострение протекания бронхиальной астмы;
- орган зрения: нечасто – нарушение зрения; редко – токсическая оптическая нейропатия;
- ЖКТ: часто – метеоризм, боль в животе, запор, тошнота, диарея, рвота (в т. ч. кровавая), диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, мелена; нечасто – перфорация ЖКТ, язва желудка и/или 12-перстной кишки, гастрит, изъязвление слизистой ротовой полости; крайне редко – панкреатит; с неизвестной частотой – обострение болезни Крона и колита, афтозный стоматит;
- печень и желчевыводящие пути: нечасто – желтуха, гепатит, функциональные нарушения печени; крайне редко – печеночная недостаточность;
- мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит (включая аллергический нефрит);
- кожа и подкожные ткани: часто – кожные высыпания; нечасто – кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, геморрагическая сыпь; крайне редко – токсический эпидермальный некролиз, буллезный дерматоз (включая синдром Стивенса – Джонсона), мультиформная экссудативная эритема;
- общие расстройства: часто – повышенная утомляемость; редко – отек.
Вышеуказанные нежелательные эффекты, являются характерными для всего класса НПВС. Минимизировать данные побочные реакции ибупрофена можно, принимая минимальную эффективную дозу в течение наиболее короткого курса.
Передозировка
При использовании ибупрофена у взрослых и детей в дозах ниже 100 мг на 1 кг массы тела симптомы и признаки токсичности обычно не наблюдаются. Но иногда может быть необходимо проведение симптоматической терапии.
У детей возникновение симптомов токсичности было отмечено после приема препарата в дозах от 400 мг/кг и выше.
К симптомам передозировки Бруфена CP относятся: сонливость, заторможенность, рвота, тошнота, боль в животе, шум в ушах, судороги, головная боль, депрессия, головокружение, потеря сознания; в редких случаях – метаболический ацидоз, нистагм, нарушения деятельности почек, гипотермия, желудочно-кишечное кровотечение, остановка дыхания, угнетение активности дыхательной системы, брадикардия, артериальная гипотензия, тахикардия, кома; при значительном превышении рекомендуемых доз – поражение печени, острая почечная недостаточность.
В большинстве случаев при передозировке симптомы проявляются спустя 4–6 часов после применения препарата.
При подозрении на данное состояние рекомендуют провести промывание желудка (на протяжении первого часа после приема) и поддерживающую терапию. При необходимости назначают антацидные препараты, внутривенное вливание антигипотензивных средств, инотропную поддержку, форсированный диурез и применяют симптоматическое лечение. Специфического антидота не имеется.
Показания к применению
- болевой синдром легкой или средней степени: зубная боль, головная боль, мигрень, послеоперационные боли, первичная дисменорея, невралгия, миалгия, панникулит;
- заболевания околосуставных тканей, в т. ч. ревматической природы: теносиновит, бурсит, тендовагинит, тендинит, плечелопаточный периартрит (капсулит), радикулит, боль в пояснице;
- болезни воспалительного и дегенеративного генеза: ревматоидный артрит, в т. ч. синдром Стилла или ювенильный ревматоидный артрит, остеоартроз, псориатический артрит, спондилез, суставной синдром при обострении подагры, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
- воспалительные патологии органов малого таза: альгодисменорея, аднексит;
- повреждения мягких тканей: вывихи, растяжения, воспаления мягких тканей и опорно-двигательного аппарата травматического характера.
