Гипофизарный нанизм. лечение, прогноз

Применение анаболических стероидов

К одним из важнейших средств в терапии нанизма относится применение пациентом анаболических стероидов. Их действие основано на стимуляции роста путем усиления синтеза белка и повышения тем самым в организме уровня эндогенного соматотропного гормона. Проводится такое лечение в течение нескольких лет, менее активные препараты постепенно заменяются более активными соединениями. Показанием для смены анаболических препаратов является снижение через 2-3 года ростового эффекта, что, в свою очередь, производит эффект дополнительного усиления роста. Гипофизарная карликовость предусматривает лечение анаболическими стероидами в виде терапевтических курсов с периодами отдыха, равными половине срока лечения. В случае привыкания показаны и более продолжительные перерывы (до 4-6 мес). Одномоментный прием включает в себя только один вид анаболических стероидов, комбинирование нескольких препаратов нецелесообразно, так как усиления их действия не происходит. Дозирование анаболических стероидов начинается с минимально эффективных с постепенным их повышением.

Диагностика гипофизарного нанизма у детей

Гипофизарная карликовость у детей требует более тщательного подхода к диагностике заболевания, поскольку часто клиническая картина неясна. На постановку диагноза отводится период от полугода до года. В это время ребенок находится под наблюдением, ему прописывается общеукрепляющее лечение без гормонотерапии, полноценное питание с обильным содержанием животных белков, овощей и фруктов, кальция, фосфора, а также витаминов A и D. Отсутствие при этих условиях достаточных сдвигов в показателях роста и физического развития является основанием для таких исследований, как:

• уровень в крови соматотропного гормона;
• рентгенография черепа для выявления патологии внутри черепной коробки;
• рентгенологическое исследование области грудной клетки, костей рук и запястья, которое позволяет выявить костный возраст ребенка;
• МРТ;
• компьютерная томография.

На основе этих исследований можно определить причину заболевания и начать гормонотерапию.

Гипофизарный нанизм: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой эндокринное заболевание, возникающее в результате нарушения синтеза гормона роста в передней доле гипофиза, что приводит к задержке роста скелета, внутренних органов и физическому недоразвитию.

Причины

Соматотропныйдефицит, который лежит в основе гипофизарного нанизма, может возникать по следующим причинам: врожденный дефицит соматотропного гормона, приобретенное гипосоматотропное состояние периферической резистентности тканей к его воздействию. Врожденный дефицит соматотропина может возникать на фоне генетических дефектов либо аномалий развития гипоталамо-гипофизарной системы.

Приобретенный гипофизарный нанизм возникает при опухолевых поражениях гипоталамо-гипофизарной области или новообразований, располагающихся в области других отделов головного мозга. Иногда гипофизарный нанизм вызывают черепно-мозговые травмы, родовые травмы, нейроинфекции.

Заболевание может возникать в результате аутоиммунного гипофизита, повреждения ножек гипофиза при оперативных вмешательствах, гидроцефалии, аневризме сосудов гипофиза.

Гипофизарный нанизм может возникать в результате токсического поражения лучевым или химиотерапевтическим лечением.

Развитие гипофизарного нанизма, обусловленного снижением чувствительности тканей-мишеней к гормону роста, может возникать при нехватке соматотропного гормона, отсутствии его биологической активности и устойчивости к инсулиноподобному фактору роста 1.

Симптомы

Такие дети рождаются с нормальными антропометрическими показателями. Задержка роста при данной патологии обычно становится заметна к 2 или 3 годам и в дальнейшем нарастает.

Скорость роста у детей не превышает 1,5 либо 2 см в год, что значительно отличается от нормы. Рост взрослых мужчин с этой патологией не превышает 130 см, а женщин – 120 см.

В большинстве случаев у больного отмечается пропорциональное телосложение, однако иногда могут сохраняться пропорции, характерные для детского возраста.

Подкожно-жировая клетчатка может быть выражена слабо либо на оборот отмечаться избыточное отложение жира по «кушингоидному» типу. Обнаруживается задержка окостенения скелета, недоразвитие мышц, запоздалая семена зубов.

В связи с недоразвитием гортани у взрослых может сохранятся высокий детский тембр голоса. В соответствии с низким ростом и массой тела отмечается уменьшение размеров внутренних органов.

Довольно часто у таких пациентов обнаруживается брадикардия и артериальная гипотензия.

Нарушение гонадотропной функции гипофиза сопровождается задержкой полового развития. У юношей с этой патологией наблюдается отсутствие оволосения по мужскому типу, гипоплазия яичек, крипторхизм, микропенис, а у девушек – аменорея, микромастия, гипоплазия матки и яичников.

В большинстве случаев интеллектуальное развитие при гипофизарном нанизме в приделах нормы.

Диагностика

Критериями диагностики этого заболевания являются амнестические данные, полученные во время объективного обследования, лабораторных и инструментальных исследований.

Основная роль при диагностике гипофизарного нанизма принадлежит определению уровня соматотропного дефицита в сыворотке крови, циркадного ритма секреции и резервов на фоне стимуляции.

Для подтверждения диагноза может потребоваться проведение ренгенографии турецкого седла, исследование инсулиноподобного фактора роста, а для исключения опухолевого поражения проводится компьютерная либо магниторезонансная томография головного мозга.

Лечение

В основе патогенетического лечения гипофизарного нанизма лежит организация корректной заместительной терапии препаратами гормона роста, которая проводится прерывистыми курсами.

Соматотропин человека назначается пациентам с доказанной эндогенной недостаточностью гормона и дифференцировкой скелета, не превышающей возрастных показателей 13-14 лет.

Лечение с помощью соматотропного гормона проводится до закрытия зон роста или до достижения приемлемых ростовых параметров.

В терапии гипофизарного нанизма применяются анаболические стероиды, оказывающие стимулирующее действие на уровень эндогенного гормона, синтез белков и рост.

Профилактика

Профилактика гипофизарного нанизма основана на в предупреждении инфекций, физических и психических травм у беременных, а также недопущении родовых травм, нейроинфекций,черепно-мозговых травм и интоксикаций у детей.

Симптомы

Основной показатель характерного
недуга – снижение показателя соматотропного гормона, что в детском возрасте
влечет за собой отсталость в физическом развитии, дисфункцию костной ткани, нарушение
внутренних органов. Выраженность симптомов зависит от степени патологического
процесса, поэтому определить гипофизарный нанизм желательно еще на ранней
стадии.

Врачи наблюдают существенные
перемены в детском здоровье уже с первых дней жизни, а новорожденному пациенту
свойственно ассиметричное телосложение, микроцефалия. Однако иногда такие
патологии могут наступать в двух – трехлетнем возрасте, когда внешние дефекты и
болезненность организма уже очевидны.

Основным поражением внутренних органов
становится дисфункция костной ткани, которая носит уже необратимый характер. Костная
ткань становится значительно тоньше, увеличивается риск переломов костей и
деформации суставов даже при незначительных физических нагрузках.

Также заметные перемены
наблюдаются и в структуре кожных покровов, когда кожа становится сухой,
бледной, рано стареет, а первые проявления старости пугают своей масштабностью.
Не исключается ожирение лица, мышечная слабость, увеличение подкожной клетчатки
в области живота и лица. Так или иначе, в характерной клинической картине
требуется своевременная диагностика, которая не только поможет правильно
поставить диагноз, но начать своевременное лечение.

Причины патологии

Гипофизарный нанизм у детей может возникать по разнообразным причинам. В определенных случаях их установить довольно сложно. Специалисты выделяют ряд причин, на фоне которых наблюдается развитие патологического состояния:

• Если в период рождения ребенок получил черепно-мозговую травму, то это приводит к появлению гипофизарного нанизма. Это объясняется тем, что возникает сосудистый и гранулематозный процесс в головном мозге.
• Заболевание может возникать после перенесенного инфекционного процесса, который негативно отображается на гипоталамо-гипофизарном комплексе.
• Довольно частыми причинами болезни являются аденома гипофиза, глиома, краниофарингиома. Это опухоли, которые могут стать причиной появления патологического процесса.

Гипофизарный нанизм достаточно часто наблюдается на фоне токсичного или воспалительного повреждения, что приводит к нарушению секреции релизинг-гормонов. Это приводит к появлению недостаточности секреции гормонов роста и тропных гормонов гипофиза.

Заболевание может возникать на фоне разнообразных наследственных факторов. Если у родителей недостаточное количество гормонов роста, то вероятность возникновения патологического состояния у ребенка значительно увеличивается.

А также гипофизарный нанизм может возникать по причине патогенеза, что объясняется изолированной недостаточностью гормона роста в период протекания болезни.

Болезнь наблюдается при недостатке гормона роста. Именно поэтому скелет ребенка растет медленнее нормы, а органы и ткани развиваются полноценно.

Причиной карликовости достаточно часто становятся нарушенные тропные функций гипофиза – тиреотропная, гонадотропная, адренокортикотропная.

Появление заболевания может наблюдаться при абсолютной недостаточности гормона роста. Это объясняется тем, что нарушается секреция.

Причин появления заболевания много. Для обеспечения адекватного лечения патологического процесса необходимо их устанавливать в обязательном порядке.

Клиника

Анатомическая физиология пациентов пропорциональная, но размеры частей тела чаще соответствуют детским. Кожа тусклая, сухая, это вызвано максимальными и минимальными критериями тиреоидной недостаточности. У людей, не проходивших лечение, уже в юном возрасте могут появляться морщины лица и дряблость кожи (геродерма). Параметры турецкого седла у 75—80 % пациентов не развиты, но седло имеет вид «стоячего овала», а это бывает только в детском возрасте.

Главным показателем гипофизарного нанизма всегда считается замедление периода окостенения скелета. Очень поздно, поменялись молочные зубы на взрослые – вот это самое яркое и легко наблюдаемое проявление замедления окостенения скелета. Рассмотрим наиболее типичные клинические случаи, связанные с диагнозом — нанизм.

Новорожденный имел нормальные показатели анатомического развития. При достижении пациентом двух лет, наблюдается заметное отставание темпов развития тела и скелетного образования. Дальнейшее нарушение роста у ребенка с недостатком СТГ продолжается и на момент клинического обследования составляет меньше 3-х сигмаотклонений.

Пациент имеет правильные соотношения размеров различных частей тела, мелкие черты лица, волосы тонкие, детский голос. Не соответствующий росту, повышенный вес. У мальчиков слишком малые размеры полового члена. В данном случае мы имеем дело с семейной низкорослостью, когда здоровые дети, родившиеся с правильными анатомическими параметрами от низкорослых родителей. Время начала окостенения у них отстает от биологического возраста.

Ребенок, родился в нормальные сроки, от родителей, не перенесших нанизм. При правильном протекании гендерного периода, ребенок имел крайне малый вес во время рождения (до 1700 гр.). Замедленная скорость развития у этого ребенка сохраняется весь период жизни. Несмотря на малый рост и вес, пациент имеет правильное пропорциональное анатомическое сложение, хорошие психические показатели и нормальный уровень развития половых органов как внутренних, так и внешних.

Диагноз осуществляется исходя из пола подростка и исследований наследственности. Сбор сведений о наличии низкорослости и угнетении пубертата у родственников пациента в 50—80% случаев выявляет, что нанизм наблюдался у кого-либо из членов семьи.

Еще одно из анатомических особенностей ребенка, сопутствующее замедлению роста – не соответствие развития костного скелета и мускулатуры (у мальчиков) средним нормативным возрастным показателям. У девочек – это ярко выраженное недостаточное развития молочных желез и отсутствие месячных.

Гипофизарный нанизм (карликовость)

Гипофизарный нанизм (карликовость) — заболевание, характеризующееся задержкой роста и физического развития. Карликовым считают рост взрослого мужчины ниже 130 см, взрослой женщины — ниже 120 см.

Этиология. Имеют значение генетические факторы, опухолевые (краниофарингиома, менингиома, хромофорная аденома), травматические, токсические и инфекционные повреждения межуточно-гипофизарной области.

Патогенез. Снижение или выпадение соматотропной функции гипофиза, биологическая неактивность гормона роста или нарушение чувствительности к нему периферических тканей.

Симптомы. Задержка роста выявляется в первые месяцы жизни ребенка, реже — в период полового созревания (учитывают не только рост и массу тела, но и динамику этих показателей). Тело сохраняет пропорции, свойственные детскому возрасту. Отмечаются отставание дифференцировки и синостозирования скелета от возраста, задержка смены зубов. Кожа сухая, бледная, морщинистая; слабое развитие подкожной жировой клетчатки, иногда избыточное отложение жира на груди, животе, бедрах. Слабо развита мышечная система.

Выпадение гонадотропной функции гипофиза проявляется признаками недостаточности полового развития. У больных мужского пола половые железы и половой член уменьшены по сравнению с возрастными нормами, мошонка недоразвита, отсутствуют вторичные половые признаки.

У большинства больных женского пола также выражены явления гипогонадизма: отсутствуют менструации, недоразвиты молочные железы, вторичные половые признаки. Умственное развитие нормальное с некоторыми ювенильными чертами. При неврологическом обследовании могут быть выявлены признаки органического поражения нервной системы. Характерно уменьшение размеров внутренних органов (спланхномикрия), нередки гипотензия, брадикардия. Возможны явления вторичного гипотиреоза и вторичного гипокортицизма.

Турецкое седло, как правило, уменьшено, нередко имеется обызвествление его диафрагмы; при наличии опухоли гипофиза выявляются увеличение турецкого седла, деструкция его стенок. При рентгенологическом исследовании кистей и лучезапястных суставов отмечается задержка дифференцировки и окостенения скелета.

Базальная концентрация гормона роста в сыворотке крови снижена или в пределах нормы, введение инсулина (инсулиновый тест) или аргинина не сопровождается повышением секреции гормона роста, в некоторых случаях может быть кратковременное и незначительное повышение его секреции. Для диагностики дефицита гормона роста у детей используют также определение его экскреции с мочой, определяют уровень инсулиноподобных ростовых факторов и связывающих их белков.

Лечение. Заместительная терапия генно-инженерными препаратами гормона роста проводится при подтвержденном клинико-гормональными и инструментальными методами дефиците эндогенного соматотропина гипофизарного или гипоталамо-гипофизарного генеза. При лечении классического дефицита соматотропного гормона у детей — 0,07-0,1 ЕД/кг на инъекцию, ежедневно, п/к, 6-7 инъекций в неделю. Лечение проводят до закрытия ростковых зон либо до достижения социально-приемлемого роста.

Больным с клиническими проявлениями гипотиреоза назначают тироксин. Для стимуляции полового развития после закрытия зон роста назначают половые гормоны: женщинам — эстрогены и препараты желтого тела (этинилэстрадиол и др.), мужчинам — препараты тестостерона; при гипофункции коры надпочечников — глюкокортикоиды.

Лечение анаболическими стероидными препаратами

Анаболические стероидные препараты усиливают синтез белка, повышают уровень эндогенного соматотропина и тем самым стимулируют рост.

Лечение рекомендуется начинать с минимальных эффективных доз и постепенно повышать. Рекомендуемые дозы наиболее распространенных препаратов следующие:

• неробол (метандростенолон, дианабол) — перорально по 0.1-0.15 мг/кг в сутки;
• нероболил (дураболил) — внутримышечно 1 мг/кг в месяц; месячная доза вводится за 2-3 приема с интервалами 10-15 дней;
• ретаболил (дека-дураболил) — внутримышечно 1 мг/кг в месяц; месячная доза вводится за 2-3 приема с интервалами 10-15 дней.

Лечение проводится курсами в течение 2-3 месяцев с перерывами 2-3 недели. При привыкании возможны более длительные перерывы (до 4-6 месяцев).

Целесообразно начинать лечение сразу после, установления диагноза, обычно в возрасте 5-7 лет. Лечение проводится в течение нескольких лет. Лучший эффект наблюдается у больных в возрасте до 16-18 лет и костном возрасте, не превышающем 14 лет.

Указанные дозы препаратов не оказывают влияния на состояние половых органов и не стимулируют закрытие зон роста.

Побочные эффекты развиваются при увеличении доз или при повышенной чувствительности к ним:

• признаки вирилизации (девочки должны постоянно наблюдаться гинекологом); при появлении признаков вирилизации дозы уменьшаются или даже препараты отменяются вообще; при лечении препаратами продленного действия вирилизация наблюдается значительно реже;
• явления холестаза, сопровождающиеся интенсивным кожным зудом и желтухой;
• аллергические реакции.

Лечение анаболическими стероидными препаратами продолжается длительно, в течение многих лет, пока сохраняется их ростовой эффект и остаются открытыми зоны роста (до 16-18 лет и даже дольше).

Особенности терапии

Лечение заболевания заключается не только в приеме соответствующих препаратов, но и в соблюдении определенных правил. Прежде всего, пациенту необходимо правильно и полноценно питаться. Диета должна составляться таким образом, чтобы пациент получал белки и витамины в достаточном количестве. Больные обязаны больше отдыхать.

Для увеличения роста тканей и органов осуществляется применение анаболитических стероидов и препаратов человеческих гормонов. Выбор определенных лекарственных средств определяется доктором в соответствии с индивидуальными особенностями пациента и формой развития болезни.

Причины возникновения

Возникнуть гипофизарный нанизм у детей может вследствие следующих причин:

• различные заболевания;
• патологии мозгового развития;
• внешние факторы.

Болезни, при которых у людей возникает карликовость, можно условно разделить следующим образом:

• генетическая обусловленность – возникает при повреждении ряда генов, таких, как:
  • ген, отвечающий за созревание гипофизарных клеток;
  • ген соматотропного гормона (гормон роста);
  • ген рецептора к гормону роста;
  • ген белка, контролирующий выработку соматотропного гормона (СТГ)
  • и гена пролактина в гипофизе;
• фактор неприятия некоторыми тканями соматотропного гормона. Это происходит при:
  • отторжении соматомедина С, который выступает в роли проводника СТГ;
  • при избытке соматосвязывающего протеина;
  • при малом количестве нейронов гормона роста;
  • наличии соматотропных гормонов, неспособных участвовать в биологических процессах (интактные гормоны);
• идиопатическая нехватка соматотропного гормона.

Патологии мозга, которыми вызвана карликовость у детей:

• синдром пустого турецкого седла;
• травмы головы;
• опухоли в головном мозге;
• гидроцефалия;
• поражения гипоталамуса или гипофиза;
• инфекции мозга бактериального или вирусного происхождения.

Гипофизарная карликовость вызвана не только болезнями и патологиями, но и другими факторами:

• многоплодная беременность;
• скудное питание как матери во время беременности, так и новорожденного ребенка;
• нарушение экологических норм в районе проживания матери и младенца;
• халатность и невнимательность при уходе за новорожденным;
• вредные привычки родителей;
• хирургические вмешательства в при гипофизарную область головного мозга;
• идиопатическое возникновение (зарождение и течение болезни по неустановленным причинам).

Карликовость также носит название «гипофизарный нанизм» и это обусловлено неправильной работой гипофиза, который выделяет недостаточное количество соматотропного гормона.

Провоцирующие факторы к развитию заболевания

• генетическая мутация – идиопатические изменения у одного или обоих родителей, что приводит к внутриутробному развитию заболевания у ребенка;
• нарушения в работе гормонов и щитовидной железы в раннем детстве, т.е., гипофизарный нанизм может протекать на фоне тиреотропных изменений, которые отражаются как на работе внутренних систем и органов, так и на внешности ребенка. Кожа утолщается и грубеет, явно заметны признаки частичного ожирения и отечности;
• некорректная деятельность хромосом.

Причины гипофизарного нанизма

Основной фактор, ответственный за рост тела – соматотропный гормон гипофиза (СТГ). Все гипоталамические причины низкого роста (нанизма, микросомии) делят на три группы: врожденные, приобретенные и периферические. Встречаются также случаи карликовости вне гипофизарного происхождения.

Врожденные

У ребенка может в периоде внутриутробного развития возникнуть мутация (изменения генов) самого гормона (соматотропина) или рецепторов клеток к гипоталамическому соматолиберину. В последнем случае клетки гипофиза не отвечают на стимулы со стороны гипоталамуса и не выделяют гормон роста. Дефекты образования СТГ вызывают и недоразвитие головного мозга, гипофиза или его расположение не в турецком седле, как в норме.

Приобретенные

Новорожденный появляется с нормально работающим гипофизом, но до окончания периода роста тела у него возникают заболевания:

• опухоль гипофиза (чаще аденома) или гипоталамуса, соседних областей мозга;
• травма при родах, черепно-мозговая;
• вирусная или бактериальная инфекция, осложнившаяся менингитом или энцефалитом;
• аутоиммунный воспалительный процесс;
• повреждение при операции;
• водянка мозга (гидроцефалия);
• расширение (аневризма) артерии гипофиза;
• длительное применение нейротоксичных медикаментов;
• лучевое повреждение гипофиза при облучении.

Периферические

Появляется при врожденной или приобретенной нечувствительности к СТГ. Это состояние вызывает нехватка рецепторов к гормону или инсулиноподобному фактору роста (ИРФ 1). Низкорослость провоцирует и соматотропин с низкой биологической активностью.

Внегипофизарные

Гипофизарный нанизм сопровождается равномерным уменьшением частей тела. К заболеваниям, при которых также отмечается пропорциональная микросомия, относятся:

• микседема (низкая функция щитовидной железы);
• гиперплазия (разрастание) надпочечников врожденного происхождения;
• поражение тимуса;
• нарушения питания, отравления;
• раннее созревание (половые гормоны вызывают закрытие в костях зон роста).

Диспропорциональное строение тела вызывает рахит, врожденная хрупкость костей. Семейная низкорослость не является болезнью.

Другие болезни

• Адреногенитальный синдром

• Акромегалия

• Аутоиммунный тиреоидит

• Болезнь Аддисона

• Гиперальдостеронизм

• Гиперпаратиреоз

• Гиперпролактинемия

• Гипертиреоз

• Гипертрихоз

• Гипогликемия

• Гипогонадизм

• Гипопитуитаризм

• Гипоталамический синдром

• Гипотиреоз

• Гирсутизм

• Гормонопродуцирующая опухоль щитовидной железы

• Диабетическая стопа

• Диффузно-токсический зоб

• Кретинизм

• Мексидема щитовидной железы

• Многоузловой зоб

• Несахарный диабет

• Ожирение

• Первичный альдостеронизм

• Прогерия

• Раннее половое созревание

• Сахарный диабет 1 степени

• Сахарный диабет 2 степени

• Синдром Дауна

• Синдром Кушинга

• Синдром Протея

• Синдром синей кожи

• Спазмофилия (рахитогенная тетания, детская тетания)

• Тиреоидит

• Феохромоцитома

Проведение диагностики: лабораторные анализы

В ходе проведения лабораторных исследований при гипофизарном нанизме (код в МКБ 23.0) особое внимание уделяется диагностическим пробам с целью обнаружения в крови пациента соматотропного гормона. Для этого используются различные биологически активные элементы наряду с медикаментозными препаратами

Наиболее распространенной является проба с применением инсулина. Инсулин выступает гормоном, вырабатываемым поджелудочной железой. Он служит в первую очередь для лучшего усвоения из крови глюкозы. Кроме того, это вещество может стимулировать синтез гормона роста, который осуществляется гипофизом.

Суть такой пробы состоит в том, что на фоне внутривенного введения небольших дозировок инсулина, в норме концентрация соматотропина должна повышаться. А при наличии гипофизарного нанизма проба отрицательная, то есть в этом случае уровень соматотропина остается на прежних значениях

Инсулин вводится осторожно и медленно, чтобы избежать передозировки и значительного снижения уровня сахара в крови

Кроме того, в рамках диагностики проводится тест с применением аргинина или глицина. Такие вещества, как глицин и аргинин, выступают заменимыми аминокислотами, улучшающими обменный процесс на уровне нервной системы. Используют их обычно на фоне повышенных умственных нагрузок. Непосредственно в эндокринологии применяется способность этих аминокислот стимулировать продуцирование соматотропного гормона. Отрицательные пробы подтверждают диагноз гипофизарного нанизма.

В рамках диагностики данного заболевания также проводится проба с клонидином. Это вещество снижает артериальное давление. Кроме того, его используют в постановке проб в процессе выявления дефицита выделения соматотропного гормона.