Лечение при беременности
Если будущая мама страдает эпилепсией, ее малыш может родиться преждевременно, у него может быть слишком маленький вес. Приступы эпилепсии способны вызвать у плода гипоксию. На ранних сроках беременности эпилепсия чревата выкидышами, обильными кровотечениями, то есть прерывать лечебную терапию будущим мамам нельзя. Но и лекарства таят в себе массу опасностей. Имеет множество побочных эффектов и считающаяся наиболее щадящей вальпроевая кислота. Применение ее на начальных сроках затрудняет приживаемость плода, отсюда частые выкидыши. В дальнейшем кислота свободно трансплантируется в околоплодные воды, легко проходит сквозь плаценту. Это уже опасно для малыша, а не для женщины. У родившегося ребенка возможны такие отклонения:
— низкий вес;
— недоношенность;
— структурные патологии конечностей (например, может не хватать пальцев);
— дефекты черт лица;
— проблемы с дыханием;
— дефекты с глазами и зрением;
— нарушение работы сердечной мышцы и мочевыводящей системы;
— умственная отсталость.
Связь между этими нарушениями и приемом препаратов с вальпроевой кислотой открыли в 1984-м году и назвали фетальным вальпроатным синдромом.
Что же выбрать беременным женщинам, больным эпилепсией? Лечение вредными лекарствами или риск потерять ребенка из-за приступа? Однозначно не сможет ответить ни один врач. Сейчас ученые проводят много исследований на животных с целью получения более полных знаний, как вальпроевая кислота влияет на развитие плода и уже рожденного младенца, а также с целью создания новых, более безопасных препаратов.
Стоимость препарата и его структурных аналогов
Ориентировочная цена на данное лекарство составляет 1060 рублей. Заменители лекарства могут иметь иную стоимость, но на их эффективность она не влияет. Цены на медикаменты, содержащие эту кислоту, можно узнать из нижеприведенной таблицы.
| № | Название препарата | Лекарственная форма | Кол-во шт. | Концентрация АВ (мг/шт.) | Цена в рублях | Название аптеки |
| 1. | Депакин | Сироп | 1 по 150 мл | 5.7% | 264 | ЛанаФарм |
| 2. | Конвулекс | Таблетки | №50 | 300 | 347 | еАптека |
| 3. | Вальпарин | Таблетки | №30 | 300 | 245 | ЗдравСити |
| 4. | Энкорат хроно | Таблетки | №30 | 500 | 339 | НеоАптека |
| 5. | Ламотриджин | Таблетки | №30 | 100 | 455 | еАптека |
| 6. | Конвульсан | Таблетки | №30 | 25 | 399 | Ригла.ру |
| 7. | Карбамазепин | Таблетки | №50 | 200 | 75 | еАптека |
Важно! Все эти препараты отпускаются только по рецепту врача! Не следует пытаться приобрести их «с рук», чтобы в дальнейшем применять с целью самолечения. Такая терапия может иметь крайне тяжелые последствия!
Вальпроевая кислота: инструкция по применению для взрослых
Препараты для перорального применения выпускаются в следующих формах:
— таблетки, содержащие активного вещества (вальпроевой кислоты либо ее соли вальпроата) 150 либо 200мг, выпускаются также таблетки с 300 либо 500 мг кислоты;
— капсулы (в каждой по 150 либо по 300 мг);
— сиропы (по 50мг/мл либо по 300мг/мл).
В первые дни приема максимальная доза за сутки должна составлять всего 600 мг или 0,6 грамма (сколько это таблеток, нужно высчитывать в зависимости от концентрации в них активного вещества). То есть, если на упаковке написано, что 1 таблетка содержит кислоты 300 мг, принимать нужно всего 2 таблетки в сутки. В процессе лечения дневную дозу поднимают до 1,5 грамм. По показаниям максимальная доза в сутки иногда назначается 2,4 грамма.
Пьют лекарство или во время приема пищи, или после него.
На протяжении курса лечения запрещается выполнение пациентом работ, требующих быстрой реакции и повышенной концентрации внимания (вождение автотранспорта, деятельность на конвейере и так далее).
Характеристика кислоты вальпроевой, ее аналоги
Вальпроевая кислота, инструкция к которой описывает ее сложное воздействие на человека, выпускается под разными названиями. Самыми известными препаратами, в состав которых входит это вещество, являются «Депакин», «Конвулекс», «Конвульсофин», «Орфилин», «Депракин», «Эпилим», «Эвериден», «Энкорат», «Апилепсин», «Вальпарин ХР», «Дипромал». В готовых лекарственных формах оно может быть в виде кислоты или ее натриевой соли, называемой вальпроатом натрия. Активность препарата от этого не снижается. Вальпроевая кислота, аналоги которой перечислены выше, принимается внутрь сразу после еды. Все препараты, содержащие ее, быстро всасываются. Уже через 2 часа эта кислота появляется в плазме крови. Она хорошо проникает сквозь тканевые барьеры. Остаточные следы данного вещества определяются в спинномозговой жидкости и во многих других внутренних средах организма. Его обнаруживают и в амниотической жидкости (околоплодных водах) у беременных.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
Описание вещества
Это химическое вещество было синтезировано в 1882 г. в качестве аналога валериановой кислоты доктором В. Бартоном. Оно состоит из 2 групп пропила. На протяжении многих десятилетий кислоту вальпроевую использовали только в лабораторных условиях как инертный растворитель различных органических соединений. Ее противосудоржные свойства были открыты по счастливой случайности.
Кислота вальпроевая является прозрачной и жидкой при комнатной температуре. При этом она способна взаимодействовать с основанием, например гидроксидом натрия или магния, с образованием соли вальпроата, представляющей собой твердую субстанцию. Это вещество, по сути, является 2-пропилвалериановой кислотой и ее натриевой солью. В отличие от других противоэпилептических средств, оно представляет собой безазотистое соединение. Механизм действия этой кислоты и ее солей связан со специфическим влиянием на метаболизм гамма-аминомасляной кислоты, являющейся ингибитором фермента трансферазы.
Препараты, в составе которых есть кислота вальпроевая, понижают возбуждающую и судорожную реакцию моторных зон головного мозга. Это обусловлено тем, что данное вещество повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты в структурах нервной системы. Вальпроевая кислота, отзывы о которой свидетельствуют о ее эффективности в лечении противосудорожных состояний, относится к группе производных жирных кислот.
Схемы применения
Препараты, содержащие данную кислоту, принимаются по разным схемам. Оптимальные дозы подбираются индивидуально. На выбор схемы приема влияет состояние больного, его вес и возраст. Чаще всего в начале курса взрослым и детям, вес которых превышает 25 кг, назначают по 10-15 мг/кг в сутки. В дальнейшем каждую неделю дозу лекарства повышают на 5-10 мг/кг, доводя ее до максимума – 30 мг/кг. Суточная доза для деток — 20-50 мг/кг. При переходе на лечение вальпроевой кислотой прием других противосудорожных препаратов постепенно снижают. Максимальная доза вальпроевой кислоты не должна быть выше 50 мг/кг в сутки.
Существуют различные формы выпуска данного лекарственного препарата. Внутривенное введение предполагает прием 400-800 мг вальпроата натрия в сутки. На протяжении всего курса терапии необходимо определять уровень этого препарата в крови. По данным анализов в схему лечения могут вноситься коррективы.
Ориентировочные схемы применения:
• Дети до 3 лет: в первую неделю пьют по 150 мг 1 р. в день, во вторую – по 150 мг по 2 р. в день, а в третью – по 150 мг 3 р. в день.
• Дети 3 — 10 лет: в первую неделю принимают по 450 мг, во вторую – 600 мг, в третью – по 900 мг в день. По другой схеме принимают по 300, 450, 600, 900 мг в день соответственно в 1, 2, 3 и 4 неделю.
• После 10 лет: в первую неделю пьют по 600 мг, во вторую – 900, в третью – 1200 мг в день. По другой схеме принимают по 300, 600, 900, 1200 мг в день соответственно в 1, 2, 3 и 4 неделю.
Для пациентов, принимавших ранее другие противосудорожные препараты, кислота вальпроевая назначается в уменьшенных дозах. В это же время количество иных средств снижается. Поддерживающая доза для взрослых – 900-1200 мг. Вальпроевая кислота, таблетки и капсулы которой назначают только после 10 лет, принимается в 2-4 приема. Для детей чаще всего назначают сироп или микстуру с этим препаратом.
Побочные действия
Данное лекарственное средство иногда вызывает побочные явления в виде тошноты, рвоты, снижения аппетита, тяжести и болезненности в области желудка, диареи. Для устранения этих состояний применяют обволакивающие или спазмолитические средства. Кислота вальпроевая может вызывать общее угнетение и усталость, поэтому ее редко назначают людям, занятым напряженной физической и умственной работой. Прием данного лекарства иногда приводит к расстройствам нервной системы, которые проявляются в виде тремора конечностей, раздвоения изображений и расстройства зрения, сонливости, головной боли, головокружения, психомоторного возбуждения, депрессивного состояния и апатии.
В некоторых случаях прием этого препарата приводит к следующим последствиям: уменьшению и увеличению массы тела, появлению аллергических реакций, временному выпадению волос, нарушению менструального цикла, изменениям в гемограмме. Редкими, но очень серьезными побочными явлениями приема этого средства считаются нарушения функционирования печени или поджелудочной железы, снижение свертываемости крови. Гепатотоксический эффект наиболее вероятен при приеме данного препарата одновременно с клоназепамом, фенобарбиталом.
При использовании вальпроевой кислоты необходимо помнить, что у больных диабетом она способна искажать результат анализа мочи, повышая содержание в ней кетоновых тел. Для предупреждения различных осложнений во время лечения регулярно определяют содержание в крови билирубина, печеночных ферментов, количества тромбоцитов.
Фармакокинетические свойства
Кислота вальпроевая и ее препараты употребляют перорально (таблетки, капсулы, сиропы) и внутривенно (введение капельно либо шприцом). Таблетки и капсулы хорошо растворяются в кишечнике. В организме кислота распадается на ионы, что позволяет ей проникать в плазму крови. Максимальная концентрация препарата наступает через 2, в отдельных случаях уже через 1 час, а у некоторых больных по прошествии 4 часов. Через 6-16 часов наступает период полувыведения, который может продлиться до 20 часов. Метаболизм происходит в печени (до 50%), где кислота глюконидируется и в виде метаболитов (конъюгатов) выводится с мочой, а 3% выводится почками в неизменном состоянии. Кроме того, у кормящих матерей кислота может удаляться из организма в составе грудного молока. Еда способствует замедлению усвоения препарата.
Побочные эффекты
Во многих случаях, особенно если не соблюдена норма вальпроевой кислоты в крови, наблюдаются одна или несколько неприятных реакций, расценивающихся, как побочные действия:
— в центральной нервной системе (появление галлюцинаций, тремор, головная боль, депрессия, психические расстройства, сонливость, энцефалопатия, ступор, кома);
— в органах чувств (мушки перед глазами, сужение зрачков);
— в органах ЖКТ (уменьшение аппетита, поносы, запоры, тошнота, доводящая до рвоты, панкреатит);
— в системе кроветворения (кровоизлияния, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кровоизлияния, гематомы).
Кроме этого у больных могут наблюдаться:
— потеря веса;
— кожные аллергические высыпания;
— отеки;
— эритемы.
При возникновении подобных симптомов нужно немедленно обращаться к доктору, который либо пересмотрит алгоритм лечения, либо поменяет препараты.
«Депакин» (вальпроевая кислота)
В продаже имеются разные препараты с этой кислотой, но одним из самых популярных является «Депакин». В аптеках имеется несколько видов данного препарата: «Хроно», «300 Энтерик», «Хрононосфера гранулы» и другие. Все они несколько отличаются содержанием активного вещества и формой выпуска. «Депакин» назначают как противосудорожное и стабилизирующее настроение лекарственное средство. Он хорошо зарекомендовал себя при лечении эпилепсии, биполярных расстройств, тонико-клонических припадков, миоклонуса, депрессии, мигреневых головных болей. Он используется и для терапии нейропатической боли. В последнее время этот препарат исследуется в качестве лекарственного средства от некоторых видов рака и ВИЧ-инфекции.
Аналоги по механизму действия
Самыми эффективными дженериками рассматриваемого вещества, имеющими другой состав, но при этом оказывающими сходное терапевтическое воздействие, являются лекарства Ламотриджин, Конвульсан и Карбамазепин.
Ламотриджин
Ламотриджин – таблетированное противоэпилептическое лекарство, содержащее действующее вещество с аналогичным названием. Препарат используется при эпилепсии, сопровождающейся различными формами припадков. В качестве монотерапии назначается при типичных абсансах.
Ламотриджин может применяться не только в терапевтических целях. Так, его прием осуществляется для профилактики поведенческих расстройств и нарушения настроения в виде депрессии, маниакальных состояний, гипомании и смешанных эпизодов у взрослых пациентов с диагностированными биполярными расстройствами.
Ламотриджин противопоказан к приему:
- при гиперчувствительности организма пациента к активному или вспомогательным компонентам;
- лицам с дефицитом лактозы, ее непереносимостью или глюкозогалактозной мальабсорбции;
- детям младше 3-летнего возраста;
- беременным и лактирующим женщинам.
Ламотриджин редко вызывает возникновение негативных реакций. Как правило, при их проявлении пациенты жалуются на:
- кожные высыпания;
- повышенную раздражительность;
- приступы беспричинной агрессии;
- головные боли;
- вертиго;
- сонливость;
- атаксию;
- нистагм;
- тремор конечностей;
- бессонницу;
- диспепсию;
- повышенную утомляемость;
- артралгию.
Единственной начальной и максимально допустимой суточной дозы Ламотриджина не существует. Режим дозирования медикамента определяется строго индивидуально для каждого пациента
Во внимание при этом принимаются:
- конкретный диагноз;
- тяжесть течения заболевания;
- тип эпилептических припадков;
- вес больного;
- возраст пациента;
- наличие или отсутствие в анамнезе приема любых других противоэпилептических средств.
Если отдельного выпуска препарата с нужной дозировкой нет, назначают таблетки, содержащие количество АВ, максимально приближенное к необходимому.
Ламотриджин многим отличается от основного лекарства: ценой, действующим компонентом и некоторыми показаниями к назначению. Но список противопоказаний у него уже, поэтому он подойдет более широкому кругу пациентов.
Конвульсан
Конвульсан – противоэпилептическое лекарственное средство, содержащее ламотриджин в качестве основного компонента. 1 таблетка имеет в своем составе 25, 50 или 100 мг действующего вещества.
Препарат отличается быстрым всасыванием, поэтому его действие наблюдается уже спустя 1-1,5 часа после приема. Лекарство предназначено для лечения эпилепсии, сопровождающейся различными формами припадков. Как и предыдущее средство, Конвульсан может использоваться в профилактических целях – для предотвращения поведенческих отклонений и нарушений настроения у больных с биполярными расстройствами.
Конвульсан противопоказан детям, не достигшим 2-летнего возраста, беременным женщинам, кормящим матерям
С осторожностью прописывают лекарство больным с почечной недостаточностью
Согласно клиническим наблюдениям, самыми частыми побочными реакциями организма на прием Конвульсана являются:
- цефалгия;
- кожная сыпь;
- раздражительность;
- тремор конечностей;
- атаксия;
- нистагм.
Начальная дозировка для взрослых и подростков старше 12-летнего возраста составляет 25 мг/сутки. Детям 2-12 лет дозировку рассчитывают по принципу 0,3 мг/кг веса в сутки. Отличия Конвульсана от основного медпрепарата заключаются в цене и составе.
Карбамазепин
Карбамазепин – таблетки, изготовленные на основе вещества с одноименным названием. Оказывает противосудорожное действие, поэтому применяется при эпилепсии у взрослых больных и детей. Исключение составляют атипичные, малые генерализованные, миоклонические и атонические припадки.
Медикамент противопоказан лицам с атриовентрикулярной блокадой, перемежающейся порфирией в анамнезе, непереносимостью карбамазепина. Дозировка лекарства определяется индивидуально. Пациентам старше 15 и взрослым для начала прописывают 100-400 мг ЛС в сутки. Детям 6-15 лет дозировку рассчитывают по принципу 0,3 мг/кг/24 ч, для дополнительного лечения – 0,15 мг/кг.
Карбамазепин имеет много отличий от ВК, это: цена, состав, некоторые показания к назначению, противопоказания.
Терапевтические свойства
Препараты вальпроевой кислоты обладают такими эффектами, как:
— противосудорожный (при эпилептических припадках);
— седативный (уменьшает волнение, нервозность, вызывает сонливость);
— миорелаксирующий;
— нормомитический.
Прием вальпроевой кислоты стабилизирует настроение, смягчает взрывной характер, снижает импульсивность, раздраженность, предотвращает рецидивы при лечении различных психических расстройств и неврологических заболеваний.
Вальпроевая кислота выполняет важную работу:
— увеличивает синтез ГАМК (тормозной нейромедиатор ЦНС), которая предотвращает судороги;
— воздействует на рецепторы ГАМК, что приводит к еще более эффективной работе нейромодуляторов;
— воздействует на активность мембран, изменяет значение проводимости для ионов калия.
Еще одно действие кислоты – нейропротекторное. В зоне появления судорожного очага, как известно, повреждаются нейроны. Если до припадка либо непосредственно после него больному ввести вальпроевую кислоту, количество мертвых клеток сокращается, а это улучшает снабжение оставшихся рабочих клеток необходимыми для их жизни веществами.
