Применение торемифена (фарестон) в силовых видах спорта

Описание

Торемифен цитрат — антиэстрогенный препарат, классифицирующийся как селективный модулятор эстрогенных рецепторов (SERM) со смешанными агонистическими и антагонистическими свойствами. Вещество является нестероидным производным трифенилэтилена, и аналогично по структуре и действию препаратам Нолвадекс (тамоксифен цитрат) и Кломид (кломифен цитрат). Торемифен цитрат используется для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе при эстроген-положительных или неопределенных опухолях (т.е. если нет уверенности, является ли рак эстроген отзывчивым). Препарат работает путем конкурентного присоединения к эстрогенным рецепторам в различных тканях, блокируя биологическую активность эндогенных эстрогенов. У мужчин (культуристов и спортсменов) торемифен цитрат применяется в качестве антиэстрогена для многих тканей. Вещество противодействует некоторым побочным эффектам, связанным с применением ароматизирующихся или эстрогенных анаболических/андрогенных стероидов, в том числе гинекомастии, усилению накопления жира и задержке воды. Соединения трифенилэтилена (торемифен цитрат, тамоксифен цитрат, кломифен цитрат), как правило, проявляют некоторую эстрогенную активность в печени. Это означает, что эти вещества могут одновременно блокировать эстрогенную активность в некоторых органах организма, а в других ключевых областях – действовать как эстрогены. В печени эстрогены играют важную роль в регулировании уровней холестерина в сыворотке крови (препарат поддерживает синтез ЛПВП и сокращение уровней ЛПНП). Так как культуристы, использующие стероиды, часто сталкиваются с отрицательными сердечнососудистыми эффектами, им не рекомендуется применение ингибиторов ароматазы (снижающих общий сывороточный уровень эстрогенов). Таким спортсменам подойдет препарат, блокирующий гинекомастию и в то же время поддерживающий оптимальные значения холестерина. Трифенилэтилен является наиболее эффективным в этом отношении препаратом, и данные свидетельствуют о том, что положительные изменения липидных уровней при использовании торемифена проявляются значительно сильнее, чем при применении тамоксифена. Торемифен цитрат, следовательно, может быть наиболее предпочтительным антиэстрогеном для пользователей, заинтересованных в поддержании своего липидного профиля.

Зачем он нужен?

В чём же практическая ценность Фарестона в силовых видах спорта? В принципе он может служить полноценной заменой тамоксифену и кломиду в период ПКТ (послекурсовой терапии). Но это неразумно, по причине высокой стоимости торемифена. Зачем платить больше?

Давайте сразу уточним, что кломид имеет смысл кушать только в период после курсовой терапии. Он отлично запускает работу половой дуги, но как средство предотвращения явлений феминизации – он слишком слаб. Особенно с учётом общепринятых сейчас дозировок стероидов. Так что, оставляем кломид в покое.

А у тамоксифена есть одна ОЧЕНЬ неприятная особенность. В ряде случаев, применяемый параллельно с прогестинами (нандролон, тренболон, оксиметолон), он способен существенно усилить их побочные эффекты, связанные с прогестагенной активностью:

• Избыточная задержка жидкости,
• Гинекомастия,
• Скопление жира в неожиданных местах,
• Сильнейшее угнетение половой системы.

Эта способность объясняется влиянием тамоксифена на рост количества прогестагенных рецепторов и повышение чувствительности этих рецепторов, относительно молекул синтетических прогестинов (нандролон, тренболон, оксиметолон). То есть приём тамоксифена нежелателен во время и сразу после курсов этих стероидов.

Здесь нам на помощь приходит фарестон. Он позволяет эффективно застраховать себя от эстрогенных побочных явлений нандролона и оксиметолона. И при этом, он никак не усилит влияние прогестагенных рецепторов на наш организм.

А при чём здесь тренболон? Спросите вы. Он же не превращается в эстрогены и не имитирует их поведение в нашем организме? Действительно – тренболон не превращается не во что и не взаимодействует с ферментами. Эстрогенная активность у него только в теории, на практике её нет и в помине. Но это касается полноценного тренболона, в чистом виде. К сожалению, сегодня 95% производителей синтезируют тренболон из ревалора – ветеринарного сырья, содержащего, вместе с незначительным количеством трена, ОГРОМНОЕ количество синтетического эстрадиола. На выходе мы получаем тренболон с эстрадиолом. Дабы не обзавестись всеми прелестями, которые нам сулит этот бонусный эстрадиол,вместе с таким треном ОБЯЗАТЕЛЬНО подключается торемифен.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фарестон – препарат с антиэстрогенным и противоопухолевым действием. Его активное вещество – торемифен – является нестероидным антиэстрогеном, производным трифенилэтилена и обладает способностью к специфическому связыванию с эстрогенными рецепторами. Конкурируя с эстрадиолом, он ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) и репликацию клеток.

При раке молочной железы противоопухолевый эффект торемифена в большей степени обусловлен его антиэстрогенной активностью. Вместе с тем его связывают и с такими механизмами воздействия активного вещества, как регуляция экспрессии онкогена, секреция фактора роста, индукция апоптоза, кинетика клеточного цикла. Высокие дозы торемифена способны вызывать противоопухолевый эффект, который не связан с его антиэстрогенным действием.

Фармакокинетика

После приема Фарестона внутрь происходит полное всасывание торемифена и достижение максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 2–5 часов. Одновременный прием пищи на полноту абсорбции не влияет, но может увеличить на 1,5–2 часа период наступления максимальной концентрации, хотя клинического значения это не имеет.

Связывание с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) – 99,5%. Равновесная концентрация торемифена в плазме на фоне приема в дозе 60 мг в день устанавливается через 21–28 дней терапии.

В печени метаболизируется при участии цитохрома CYP3A4 путем деметилирования и гидроксилирования с образованием активного метаболита (N-деметилторемифен) и трех неактивных (4-гидрокситоремифен, деаминогидрокситоремифен, N,N-дидеметилторемифен).

Общий клиренс препарата – 5 л/ч.

После быстрой фазы распределения наступает фаза медленного выведения. Период полувыведения торемифена в среднем составляет 5 дней, N-деметилторемифена – 11 дней.

Выводится преимущественно в виде метаболитов в течение 7 дней: основная часть – через кишечник, около 10% – через почки.

Фармакология

Фармакологическое действие — антиэстрогенное, противоопухолевое

Проникает в опухолевые клетки, конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами и препятствует образованию эстрогенрецепторного (17-бета-эстрадиол+рецептор) комплекса, ингибирует стимулируемый эстрогенами синтез ДНК и подавляет репликацию. Индуцирует преобразование фактора роста, тормозящего онкогенез, воздействует на онкогенную регуляцию, приводящую к апоптозу раковых клеток. В больших дозах эффективен при недостаточном действии гормональных и цитостатических препаратов. Так, у пациентов, резистентных к тамоксифену, при использовании высоких доз торемифена уменьшается размер опухоли.

Влияние на электрофизиологию сердца. Эффект 20, 80 и 300 мг (примерно в 5 раз выше рекомендованной дозы 60 мг) торемифена на интервал QT был оценен в двойном слепом рандомизированном исследовании у здоровых мужчин в возрасте от 18 до 45 лет. Интервал QT измеряли при равновесном состоянии торемифена (на 5-й день дозирования) в течение 24 ч. Наблюдалось зависимое от дозы и концентрации увеличение интервала QT и изменение T-волны на ЭКГ, предположительно вызванное торемифеном и N-деметилторемифеном. Торемифен не оказывал влияния на ЧСС, продолжительность PR- и QRS-интервала.

При приеме внутрь быстро всасывается, T_max — 3 ч. В печени биотрансформируется путем гидроксилирования и деметилирования при участии CYP3A4 с образованием N-деметилторемифена, проявляющего слабую противоопухолевую активность in vivo. Выведение носит биэкспоненциальный характер: T_1/2 в фазе распределения — 4 ч, конечный T_1/2 — около 5 дней. Экскретируется в виде метаболитов, преимущественно с фекалиями, около 10% — с мочой в течение 1 нед.

Аналоги

Более дешевым аналогом «Фарестона» является «Тамоксифен», который производится в Финляндии компанией «Орион Корпорейшн». Стоимость препарата колеблется от 90 до 800 рублей.

Tamoxifen имеет схожий механизм воздействия и состав. Главным действующим веществом препарата является тамоксифена цитрат, который обладает ярко выраженным противоопухолевым действием. Средство также относят к антиэстрогенам.

Преимущества аналога: быстро действует, более дешевый. Недостатки аналога: продается только по рецепту врача, имеет большое количество побочных эффектов, нельзя принимать при тромбоэмболии легочной артерии.

Что это такое

Торемифена цитрат является одним из новейших СЭРМов (селективных эстроген-рецепторных модуляторов) на рынке. Впервые препарат появился в продаже в 1997 году и выпускается во многих странах мира. Его действие схоже с действием таких средств, как «Кломид» и «Нолвадекс».

Как и большинство подобных препаратов, «Фарестон» имеет свойства как агониста, так и антагониста эстрогена. Его основным применением считается лечение рака груди. Помимо этого, средство активно используют в бодибилдинге. «Фарестон» отлично борется с побочными эффектами, вызванными приемом стероидных препаратов. Спортсмены используют его наравне с «Кломидом» и «Нолвадексом» во время послекурсовой терапии.

Особые указания

Назначение Фарестона следует производить на основании результатов гинекологического обследования пациентки, при этом особое внимание необходимо уделить состоянию эндометрия. К группе риска по раку эндометрия относятся больные с уровнем индекса массы тела больше 30, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, находящиеся на длительной заместительной гормональной терапии. Кроме этого, тщательный мониторинг состояния требуется при тяжелой стенокардии, декомпенсированной сердечной недостаточности

В период лечения женщина должна наблюдаться у врача-гинеколога и не реже одного раза в год проходить контрольные тесты

Кроме этого, тщательный мониторинг состояния требуется при тяжелой стенокардии, декомпенсированной сердечной недостаточности. В период лечения женщина должна наблюдаться у врача-гинеколога и не реже одного раза в год проходить контрольные тесты.

Следует учитывать, что вероятность развития гиперкальциемии у пациенток с костными метастазами появляется на ранней стадии терапии торемифеном.

Отмечено удлинение интервала QT при повышении дозы Фарестона. Если интервал QT составляет более 500 мсек, торемифен принимать не следует.

При появлении симптомов аритмии терапию следует отменить.

Лечение следует сопровождать проведением регулярных исследований на предмет контроля числа эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

Как принимать Торемифен

В странах СНГ торемифена цитрат поставляется в аптеки с торговым названием «Фарестон». Схема приема торемифена после курса анаболических стероидов следующая:

• Очень тяжелый курс: 3*120/12*60/15*30/15*15
• Тяжелый курс: 15*60/15*30/15*15
• Средний курс: 30*30/15*15
• Легкий курс: 15*30/15*15/15*15(раз в два дня)
• Очень легкий курс: 15*30/15*15

Первая цифра – количество дней, цифра после «*»(звездочки) – дозировка торемифена. Так, 15*30/15*15, означает, что сначала в течение 15 дней употребляется 30 мг торемифена цитрата в сутки, а потом, по прошествии этих 15 дней, следуют следующие 15 дней приема, но уже в дозировке 15 мг/сутки.

Для примера, очень легкий курс – это курс на 4-6 недель соло орального препарата (туринабол, оксандролон, метандиенон).

Очень тяжелый курс – долгосрочный, длящийся более 3 месяцев курс, с применение более 3-х препаратов в связке сразу, с общей дозировкой более 2000 мг/неделя.

Особенности торемифена

Существует три основных антиэстрогена, применяемых в спорте. Это: тамоксифен, кломифен, Торемифен. Если о первых двух информации более чем достаточно, то последний часто остается без внимания. О нём и речь.

Торемифен был разработан в Финляндии специально с целью заменить собой широкоприменяемый в то время тамоксифен, который имел множество побочных эффектов.

Торемифен полностью идентичен по оказываемому эффекту кломифену и тамоксифену. Он присоединяется к рецепторам эстрогенов, блокируя их работу, делая большую часть женского гормона в крови неактивной. Существенным отличием от вышеуказанных препаратов является существенно меньшая выраженность побочных эффектов. Вот список тех побочных эффектов, которые могут возникнуть на фоне приема торемифена цитрата:

• Приливы (20% частота возникновения)
• Потливость (14% частота возникновения)
• Тошнота (8% частота возникновения)
• Головокружение (4% частота возникновения)
• Периферические отеки (3% частота возникновения)

Помимо всего прочего, торемифен значительно менее токсичен для печени.

Резюмируя вышесказанное, можно сказать, что торемифен является доработанной версией тамоксифена, он отлично справляется с задачей восстановления уровня эндогенного тестостерона после курса стероидов, при этом действует значительно более мягко, риск возникновения побочных эффектов при приеме торемифена минимален.

Взаимодействие

ЛС, снижающие выведение ионов кальция почками (например, тиазидные диуретики), могут повышать риск развития гиперкальциемии.

ЛС, удлиняющие интервал QT. Следует избегать применения торемифена с ЛС, о которых известно, что удлинение интервала QT — один из фармакодинамических эффектов этих средств. Если применение такого ЛС необходимо, рекомендуется прервать терапию торемифеном. Если прерывание лечения торемифеном не представляется возможным, у пациентов, которые нуждаются в одновременном лечении препаратом, пролонгирующим интервал QT, необходимо внимательно следить за интервалом QT на ЭКГ. ЛС, удлиняющие интервал QT включают: антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид) и класса III (например, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид); некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, галоперидол), некоторые антидепрессанты (например, венлафаксин, амитриптилин), некоторые антибиотики и синтетические химиотерапевтические средства (например, эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, офлоксацин), а также некоторые противорвотные средства (например, ондансетрон, гранисетрон).

Влияние на фармакокинетику торемифена сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, рифампицин, рифабутин) — снижают C_ss торемифена в сыворотке и тем самым ускоряют метаболизм (может понадобиться повышение дозы торемифена).

Влияние на фармакокинетику торемифена сильных ингибиторов CYP3A4. В исследовании у 18 здоровых добровольцев прием торемифена (80 мг 1 раз в день) совместно с кетоконазолом (200 мг 2 раза в день) приводил к увеличению C_max и AUC торемифена в 1,4 раза и 2,9 раз соответственно; C_max и AUC N-деметилторемифена увеличивались на 56 и 20% соответственно. Применение торемифена с ЛС, являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавира сульфат, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) приводит к увеличению C_ss торемифена в сыворотке; таких комбинаций следует избегать. При необходимости лечения каким-либо из перечисленных средств рекомендуется прервать терапию торемифеном. При невозможности прекращения лечения торемифеном и необходимости назначения сильного ингибитора CYP3A4 требуется тщательный мониторинг ЭКГ (ввиду возможности удлинения интервала QT).

Влияние торемифена на субстраты CYP2С9. Торемифен является слабым ингибитором CYP2C9

При одновременном применении субстратов CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, таких как варфарин или фенитоин, с торемифеном необходима осторожностью и тщательный мониторинг (например, концентрации субстрата (если возможно), соответствующих лабораторных маркеров, а также симптомов усиления воздействия)

Выводы

Исходя из сказанного, можно подвести итоги:

1. Дорогостоящий, но незаменимый в данном случае, торемифен следует применять параллельно с оксиметолоном, тренболоном и нандролоном. Это позволит не допустить эстрогенных побочных эффектов от стероидов и не ухудшит их прогестагенную активность.
2. Так как торемифен не может справиться с прогестагенной активностью этих препаратов необходимо добавить ингибиторы пролактина.
3. На послекурсовой терапии нет смысла переплачивать деньги, поэтому можно использовать только «Кломид».
4. «Тамоксифен» не стоит применять для послекурсового или параллельного использования с прогестинами, так как он может усилить прогестагенные негативные свойства стероидов. Побочные эффекты происходят не всегда, но экономить на своем здоровье не стоит. Иначе появляется риск возникновения серьезных перемен переменами во внешнем виде и в половой системе.
5. Дозировка торимефена колеблется в пределе 20-60 мг в сутки. Все зависит от дозировок стероидов на курсе.