Препараты тиазолидиндионы

Воздействие тиазолидиндионов на организм?

Лекарственные средства из группы тиазолидиндионов направлены на нейтрализацию инсулинорезистентности.

Считаются, что такие таблетки способны даже предотвратить риск развития сахарного диабета второго типа.

Современная фармакология представляет два основных медпрепарата из данной группы — Росиглитазон и Пиоглитазон.

Основные воздействия лекарственных средств на организм заключаются в следующем:

• увеличивают уровень чувствительности тканей к инсулину;
• способствуют повышению синтеза в бета-клетках поджелудочной железы;
• увеличивает воздействие метформина в комплексной терапии.

Препараты из группы тиазолидиндионов используются в следующих случаях:

1. Для лечения и профилактики сахарного диабета второго типа.
2. Для нормализации веса, когда соблюдаются диетотерапия при сахарном диабете и физические упражнения.
3. Для увеличения воздействия препаратов из группы бигуанидов, если последние не проявляются в полной мере.

Современные таблетированные средства-тиазолидиндионы могут быть представлены в различных дозировках, в зависимости от степени развития патологии — пятнадцать, тридцать или сорок пять миллиграмм действующего компонента. Курс лечения рекомендовано начинать с минимальной дозы и принимать один раз в сутки. По истечению трех месяцев при необходимости дозировку увеличивают.

Чаще всего лекарственное средство используется для снижения уровня глюкозы в крови. При этом в медицинской практике принято разделять пациентов, которые принимают таблетки, на «отвечающих» и «неотвечающих» на воздействие лекарства.

Механизм действия и эффективность

Тиазолидиндионы проявляют эффекты путем уменьшения инсулинорезистентности. На рынке доступно 2 тиазолидиндиона — росиглитазон(Avandia) и пиоглитазон(Actos). Троглитазон был первым в своем классе, но был отменен, поскольку вызывал нарушение функции печени.

Механизм действия. Тиазолидиндионы увеличивают чувствительность к инсулину путем действия на жировую ткань, мышцы и печень, где они увеличивают утилизацию глюкозы и снижают её синтез(1,2). Механизм действия не полностью понятен.

Эффективность. Пиоглитазон и росиглитазон имеют такую же эффективность или немного меньшую эффективность как и другие гипогликемические средства. Cреднее значение гликозилированного гемоглобина при приеме росиглитазона снижается на 1,2-1,5 %, а концентрация липопротеидов высокой и низкой плотности возрастает.

Исходя из данных, можно предположить, что терапия тиазолидиндионами не уступает по эффективности терапии метформином, но по причине дороговизны и наличия побочных эффектов эти препараты не используются для начального лечения диабета

(4,5,6,7) Результаты мета-анализов указывают на необходимость осторожности в применении тиазолидиндионов и росиглитазона в частности, до то времени как новые данные не подтвердят или отклонят данные о кардиотоксичности. Более того необходимо учитывать возможность развития сердечной недостаточности

В такой ситуации не рекомендуется использовать росиглитазон, если есть возможность использовать более безопасные лекарственные средства(метформин, препараты сульфонилмочевины, инсулин)

Более того необходимо учитывать возможность развития сердечной недостаточности. В такой ситуации не рекомендуется использовать росиглитазон, если есть возможность использовать более безопасные лекарственные средства(метформин, препараты сульфонилмочевины, инсулин).

1. Повышают чувствительность тканей к инсулину.

2. Повышают синтез инсулина в бета-клетках поджелудочной железы.

3. Увеличивают массу панкреатических островков (где синтезируется инсулин в бета-клетках).

4. Повышают отложение в печени гликогена (запасной углевод, образующийся из сахара крови) и снижают глюконеогенез (образование глюкозы из белков, жиров и других неуглеводов). При этом увеличивается утилизация глюкозы, снижается образование и концентрация в крови.

5. Снижает уровень триглицеридов (липиды, основной жировой запас организма).

6. Может привести к возобновлению овуляции у женщин с ановуляторным циклом в период предменопаузе.

7. Усиливает гипогликемическое действие других пероральных сахароснижающих препаратов, в частности метформина.

Особенности тиазолидиндионов

Тиазолидиндионы, по-другому глитазоны, — группа сахароснижающих препаратов, которая направлена увеличение биологического действия инсулина. Для терапии сахарного диабета начали применяться сравнительно недавно – с 1996 года. Выпускаются строго по рецепту.

Глитазоны, помимо гипогликемического действия, положительно влияют на сердечно-сосудистую систему. Наблюдалась следующая активность: антитромботическая, антиатерогенная, противовоспалительная. При приеме тиазолидиндионов уровень гликированного гемоглобина в среднем снижается на 1.5%, а уровень ЛПВП повышается.

Терапия препаратами этого класса не менее эффективна, чем терапия Метформином. Но их не применяют на начальном этапе при СД 2 типа. Это связано с выраженностью побочных явлений и более высокой ценой. Сегодня глитазоны используются для снижения уровня гликемии с производными сульфонилмочевины и метформином. Они могут назначаться как отдельно с каждым из препаратов, так и в комплексе.

Примечание! Есть данные, что прием глитазонов у лиц с преддиабетом уменьшил риски развития заболевания на 50%. По результатам исследования было установлено, что прием тиазолидиндионов отодвигал развитие заболевание на 1.5 лет. Но после отмены препаратов этого класса риски становились такими же.

Агонисты рецепторов и ингибиторы альфа-глюкозидазы

Данные лекарства относительно новые (начали применяться примерно в 2000-х годах) и ещё недостаточно изучены.

Целью их использования является снижение уровня глюкозы после еды, но с данной задачей неплохо справляются и лекарства из группы бигуанидов.

Однако при совместном применении с Сиофором и Глюкофажем такие препараты как Галвус, Онглиза, Глюкобай и Янувия могут усилить взаимное действие. Иногда врачи назначают препараты данной группы в качестве вспомогательных средств к основному курсу лечения.

Существенным недостатков новейших лекарств является их сравнительно высокая цена. К тому же некоторые из них необходимо вводить в организм инъекционным способом.

Вернуться

ul

Показания и противопоказания

Главным показанием к использованию считается диабет 2-го типа.

Есть несколько ситуаций, когда необходимо использовать это средство:

• в виде монотерапии;
• при проведении лечения Вилдаглиптином и Метформином, которые используются в качестве полноценных медпрепаратов;
• применение лекарства в комбинации со средствами, снижающими сахар в крови и содержащими сульфанилмочевину;
• применение препарата в комбинации с инсулином;
• использование данного лекарства в роли ключевого медпрепарата при лечении диабета 2-го типа, когда диетические питание уже не помогает.

Эффект от приема лекарства оценим по стабильному уменьшению количества сахара в крови.

Когда применять препарат не следует:

• непереносимость больным либо высокая чувствительность к компонентам медицинского средства;
• диабет первого типа;
• перед операцией и прохождением рентгена, радиозотопного способа диагностики;
• при нарушенном обмене веществ, когда в крови выявляются кетоны;
• нарушена работа печени и начала развиваться недостаточность;
• хроническая либо острая форма сердечной или дыхательной недостаточности;
• сильное алкогольное отравление;
• плохое низкокалорийное питание;
• беременность и лактационный период.

Прежде чем приступить к приему таблеток требуется убедиться в том, что отсутствуют противопоказания.

Литература

1)Effects of troglitazone: a new hypoglycemic agent in patients with NIDDM poorly controlled by diet therapy. Iwamoto Y; Kosaka K; Kuzuya T; Akanuma Y; Shigeta Y; Kaneko T Diabetes Care 1996 Feb;19(2):151-6.

2) Improvement in glucose tolerance and insulin resistance in obese subjects treated with troglitazone. Nolan JJ; Ludvik B; Beerdsen P; Joyce M; Olefsky J N Engl J Med 1994 Nov 3;331(18):1188-93.

3)Yki-Jarvinen, H. Drug Therapy: Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004; 351:1106.

4) Relationship between Vascular Reactivity and Lipids in Mexican-Americans with Type 2 Diabetes Treated with Pioglitazone. Wajcberg E; Sriwijitkamol A; Musi N; Defronzo RA; Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr;92(4):1256-62. Epub 2007 Jan 23

5)Comparison of pioglitazone vs glimepiride on progression of coronary atherosclerosis in patients with type 2 diabetes: the PERISCOPE randomized controlled trial. Nissen SE; Nicholls SJ; Wolski K; Nesto R; Kupfer S; Perez A; Jure H;

6)A randomized trial of the effects of rosiglitazone and metformin on inflammation and subclinical atherosclerosis in patients with type 2 diabetes. Stocker DJ; Taylor AJ; Langley RW; Jezior MR; Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mar;153(3):445.e1-6.

7)GlaxoSmithKline. Study no. ZM2005/00181/01: Avandia Cardiovascular Event Modeling Project. (Accessed June 7, 2007, at http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf).

8)Troglitazone monotherapy improves glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized, controlled study. The Troglitazone Study Group. Fonseca VA; Valiquett TR; Huang SM; Ghazzi MN; Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998 Sep;83(9):3169-76.

9) Thiazolidinediones expand body fluid volume through PPARgamma stimulation of ENaC-mediated renal salt absorption. Guan Y; Hao C; Cha DR; Rao R; Lu W; Kohan DE; Magnuson MA; Redha R; Zhang Y; Breyer MD Nat Med 2005 Aug;11(8):861-866. Epub 2005 Jul 10.

10)TI — Skeletal consequences of thiazolidinedione therapy. Grey A Osteoporos Int. 2008 Feb;19(2):129-37. Epub 2007 Sep 28.

11)Effect of rosiglitazone on the frequency of diabetes in patients with impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose: a randomised controlled trial. Gerstein HC; Yusuf S; Bosch J; Pogue J; Sheridan P; Dinccag N; Hanefeld M; Hoogwerf B; Laakso M; Mohan V; Shaw J; Zinman B; Holman RR Lancet. 2006 Sep 23;368(9541):1096-105

12)The DPP Research Group. Prevention of type 2 diabetes with troglitazone in the diabetes prevention program. Diabetes 2003; 52 Suppl 1:A58.

Преимущества и недостатки

Среди особенностей препаратов встречаются положительные и отрицательные:

• увеличивают массу тела на 2 кг в среднем;
• большой перечень побочных явлений;
• улучшают показатели липидного профиля;
• эффективно влияют на инсулинорезистентность;
• меньшая сахароснижающая активность по сравнению с метформином, производными сульфонилмочевины;
• снижают артериальное давление;
• сокращают факторы, влияющие на развитие атеросклероза;
• задерживают жидкость, и как следствие, увеличиваются риски сердечной недостаточности;
• снижают плотность костей, увеличивая риски переломов;
• гепатотоксичность.

Показания и противопоказания

Галвус применяется от диабета 2 типа в следующих случаях:

• при слабой эффективности упражнений и диеты используется совместно с Метформином;
• в сочетании с Инсулином, Метформином, при слабой эффективности указанных средств;
• в качестве одного препарата, если у пациента имеется непереносимость Метформина, если диета вместе с упражнениями не дали эффекта;
• в сочетании с Метформином и элементами Сульфонилмочевины, если ранее лечение указанными средствами не дало эффекта;
• в рамках терапии с применением Тиазолидиндиона, Сульфонилмочевины и ее производных, Метформина, Инсулина, если лечение указанными средствами по отдельности, как и диета с упражнениями, не дали результата.

Противопоказаниями к приему средства являются:

• лактоацидоз;
• беременность;
• кормление ребенка грудью;
• наличие дефицита лактазы;
• сахарный диабет 1-го типа;
• нарушение работы печени;
• непереносимость галактозы;
• сердечная недостаточность хронической формы IV класса;
• персональная непереносимость веществ, входящих в состав лекарства;
• диабетический кетоацидоз (как острый, так и хронический);
• возраст до 18 лет.

Каким образом происходит лечение патологии?

Современное лечение диабета представляет собою комплекс мероприятий.

Терапевтические мероприятия включают в себя медикаментозный курс, соблюдение строгой диеты, занятие лечебной физкультурой, немедикаментозное лечение и использование рецептов народной медицины.

Лечение сахарного диабета подразумевают применение специальных медицинских препаратов для достижения определенных терапевтических целей.

Такими целями терапии являются:

• поддерживание количества гормона инсулина на необходимом уровне;
• нормализация количества глюкозы в крови;
• препятствие дальнейшему развитию патологического процесса;
• нейтрализация проявления осложнений и негативных последствий.

Терапевтический курс предполагает использование следующих групп лекарственных средств:

1. Препараты сульфонилмочевины, которые составляют примерно девяносто процентов всех сахаропонижающих лекарств. Такие таблетки хорошо нейтрализуют проявляющуюся резистентность к инсулину.
2. Бигуаниды представляют собой лекарства с таким действующим веществом, как метформин. Компонент благотворно влияет на снижение массы тела, а также способствует уменьшению уровня сахара в крови. Как правило, не применяется при нарушении работоспособности почек и печени, так как быстро накапливается в данных органах.
3. Ингибиторы альфа-гликозидазы используются в профилактических целях для предотвращения развития сахарного диабета второго типа. Основным преимуществом лекарственных средств данной группы является то, что не приводят к проявлению гипогликемии. Таблетированные препараты благотворно влияют на нормализацию веса, особенно при соблюдении диетотерапии.
4. Тиазолидиндионы могут применяться в качестве основного препарата для лечения патологии или совместно с другими сахаропонижающими средствами. Основно воздействие таблеток направлено на увеличение чувствительности тканей к инсулину, таким образом нейтрализуя резистентность. Препараты не используются при развитии сахарного диабета первого типа, так как могут воздействовать только при наличии инсулина, который вырабатывается поджелудочной железой.

Помимо этого применяются меглитиниды — медицинские препараты, которые способствуют увеличению секреции инсулина, таким образом, воздействуя на бета-клетки поджелудочной железы.

Лекарства, повышающие чувствительность к инсулину: особенности и свойства

У большинства больных СД II типа инсулин синтезируется в достаточном количестве, а то и больше нормы. Проблема в низкой чувствительности клеток к этому гормону. Это состояние называется инсулинорезистентностью, и его коррекция является одной из главных задач лекарственной терапии.

Наиболее актуальные и востребованные препараты при СД 2 типа это таблетки, повышающие инсулиновую чувствительность клеток.

Такие таблетки представлены 2 фармакологическими группами:

• тиазолидиндионами,
• бигуанидами.

Каждая группа препаратов имеет свои недостатки и достоинства, которые мы рассмотрим самым подробным образом.

Вернуться

Тиазолидиндионы

Тиазолидиндионы оказывают следующие терапевтические эффекты:

• Снижают риск сосудистых осложнений;
• Снижают риск гипогликемии;
• Улучшают состав крови (в частности, липидный спектр);
• Оказывают защитное действие на бета-клетки поджелудочной железы;
• Могут применяться в профилактических целях лицами с предиабетом и нарушенной толерантностью к глюкозе.

Недостатками данных препаратов являются:

• Прибавление массы;
• Отеки ног;
• Повышение риска остеопороза, а следовательно — костных переломов у женщин в период менопаузы;
• Длительный начальный этап без выраженного эффекта при курсовом приеме таблеток;
• Высокая стоимость.

Препараты этой группы противопоказаны людям с заболеваниями печени

, сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца

, пациентам, имеющим склонность к отекам, а также беременным

, кормящим женщинам. Нельзя комбинировать данный препарат с инсулином.

Наиболее известные тиазолидиндионовые препараты это:

• Пиоглар, он же Пиоглитазон (Pyoglar) – примерная стоимость в аптеках 800 рублей;
• Актос (Actos) – стоимость около 650 рублей.

Глиформин — сахароснижающий препарат. Особенности, принцип действия.

Какова продолжительность жизни при сахарном диабете? О чем говорит статистика? Подробнее читайте в этой статье.

Каковы симптомы сахарного диабета у женщин?

Вернуться

Бигуаниды

Достоинствами препаратов этой группы являются:

• Отсутствие влияния на вес тела;
• Улучшение состава крови (снижение холестеринового уровня);
• Снижение риска гипогликемии;
• Снижение риска развития инфаркта у пациентов с ожирением;
• Доступная цена.

Недостатки таблеток данной группы минимальные.

При длительном применении отмечается дискомфорт со стороны ЖКТ и кишечные расстройства. Таблетки из группы бигуанидов противопоказаны людям с печеночной недостаточностью, пациентам с алкоголизмом, беременным женщинам.

Самые популярные препараты группы бигуанидов:

• Сиофор (Siofor) — примерная цена 300 р.;
• Глюкофаж (Glucophage) — стоимость: от 130 р.;
• Метфогамма (Metfogamma) — от 130 р.

Вернуться

ul

Общая информация о лекарственном лечении диабета

Лечение диабета – комплексный процесс, который иногда длится пожизненно.

Далеко не сразу при диагностировании данного заболевания врачи назначают лекарственное лечение. На первом этапе терапевтическое воздействие проводится с помощью диетического питания, коррекции образа жизни, прочих процедур. Однако редко лечение прогрессирующего СД 2 типа обходится без лекарственной терапии.

Что делать если у вас диабет?! Это проверенное лекарство помогает побороть диабет полностью, продается в каждой аптеке, называется… Читать далее >>

Помимо инсулина, применяются следующие группы лекарств:

• Таблетки, повышающие чувствительность клеток к воздействию инсулина;
• Препараты, стимулирующие поджелудочную железу;
• Таблетки, блокирующие всасывание глюкозы;
• Таблетки, контролирующие аппетит и воздействующие на определенные мозговые участки;
• Новейшие лекарственные препараты комплексного типа.

Таблетированные препараты могут иметь терапевтический эффект только при наличии диабета 2 типа.

Лечение СД I типа не предполагает широкого применения иных лекарственных препаратов, кроме инсулиновых. Лишь в редких случаях таблетки типа Сиофор или Глюкофаж применяется при диабете 1 типа пациентами, страдающими от ожирения. В любом случае вопрос решается лечащим врачом.

Вернуться

ul

Безопасность

Набор веса. Все тиазолидиндионы могут увеличить вес. Этот эффект зависит от дозы и продолжительности терапии и может быть значительным. значительная часть набранного веса вызывается задержкой жидкости в организме.

(8) также набор веса может происходить вследствие увеличенной пролиферации адипоцитов. Задержка воды и сердечная недостаточность. Периферические отеки случаются в 4-6 % пациентов, которые принимают тиазолидиндионы (для сравнения, в группе плацебо только 1-2 %).

эта аккумуляция жидкости может привести к возникновению сердечной недостаточности. задержка жидкости может происходить благодаря активации реабсорбции натрия через эпителиальные натриевые каналы, активность которых увеличивается при стимуляции РАПП-гамма.(9)

Опорно-двигательный аппарат. Существует много доказательств того, что тиазолидиндионы уменьшают плотность кости и увеличивают риск переломов, особенно в женщин.(10) Абсолютный риск развития перелома мал, но эти препараты не следует использовать у женщин с низкой плотностью костей и наличиями фактора риска для переломов.

Экзема. Терапия росиглитазоном была ассоциированы з возникновением экземы.

Отёк желтого пятна. Частота возникновения данного побочного эффекта неизвестна. Пациента с увеличенным риском развития отёка не должны получать тиазолидиндионы.