Тенофовир

Показания препарата «Тенофовир» и противопоказания

Медикаментозный препарат используется в составе комплексного антиретровирусного лечения ВИЧ-1.

Данное медицинское средства имеет определенный перечень противопоказаний, которые должны быть обязательно учтены специалистом при назначении терапии. К ним относятся:

1. Недостаточность почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также при необходимости проведения гемодиализа.
2. Дефицит лактазы, случаи непереносимости лактозы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.
3. В сочетании с адефовиром, диданозином, а также средствами, содержащими тенофовир.
4. Грудное вскармливание.
5. Возраст до 18 лет.
6. Случаи гиперчувствительности к веществам лекарственного средства.

С особой осторожностью назначать медикаментозный препарат следует при недостаточности почек с креатининовым клиренсом 30–50 мл/мин, а также во время беременности, больным в возрасте более 65 лет. Это подтверждает инструкция по применению к «Тенофовиру»

Это подтверждает инструкция по применению к «Тенофовиру».

Особые указания

Тенофовир имеет свойство проникать в грудное молоко, поэтому категорически запрещено лечиться им в период лактации. При необходимости терапии именно этим лекарством новорожденного ребенка переводят на смесь. Врачи изучали влияние Тенофовира на организм при прогрессировании лактоацидоза.

Эта болезнь характеризуется жировой дегенерацией печени. Если у больного в анамнезе присутствует это заболевание, то при комплексной терапии могут возникнуть следующие симптомы:

• тошнота;
• рвота и болезненность в животе;
• резкое ухудшение самочувствия;
• дискомфорт в суставах;
• учащенное сердцебиение.

Лактоцидоз — это заболевание, для которого характерна высокая вероятность летального исхода. Нередко на фоне этой патологии развивается панкреатит, печеночная или почечная недостаточность, если лечение подбирается неправильно.

Лекарство Тенофовир в период беременности назначают только в том случае, если польза для матери превышает вероятный риск для плода. Ученые проводили исследования на животных и определили, что негативное и токсическое воздействие на репродуктивную функцию отсутствует.

Состав и форма выпуска

Международное непатентованное название лекарства — Тенофовир. Это таблетки, которые покрытые пленочной оболочкой. Активным компонентом является дизопроксил фумарат в количестве 300 мг. В качестве вспомогательных веществ добавлены кроскармеллоза натрия, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, желатинизированный крахмал, магния стеарат.

Пленочная оболочка имеет светло-голубой оттенок. Таблетки двояковыпуклые, имеют треугольную форму. Их концы закругленнные. С одной стороны есть гравировка «Н», а с другой — обозначение «123». Благодаря своей оболочке противовирусное лекарство Тенофовир 300 быстро высвобождается в желудочно-кишечном тракте.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с другими препаратами было испытано только на взрослых пациентах. Благодаря многочисленным исследованиям удалось определить, что вероятность побочных эффектов или негативных симптомов довольно низкая.

Препарат категорически запрещено употреблять вместе с другими лекарствами, если в их составе содержится тенофовир дизопроксил фумарат.

В этот список входят и другие медикаменты:

• Адефовир дипивоксил. Существует вероятность возникновения побочных реакций.
• Диданозин. При одновременном применении у пациентов резко ухудшается самочувствие.
• Нельзя сочетать Тенофовир с лекарствами, которые выводятся почками. В результате создается сильная нагрузка на этот орган. Также снижается почечная фильтрация.
• Аминогликозиды и Амфотерицин. Это нефротоксические лекарственные средства, которые могут ухудшить работу почек.

В лабораторных условиях были получены результаты других сочетаний. Все они представлены в таблице.

В ходе лабораторных исследований не зафиксированы серьезные нарушения в организме при одновременном лечении с Индинавиром, Ламивудином, Эмтрицитабином, Нельфинавиром, Саквинавиром, Метадоном, Рибавирином, Рифампицином, Такролимом и гормональными контрацептивами.

Передозировка

Когда больной не соблюдает установленную дозировку и превышает ее, существует вероятность общей интоксикации организма. В таком случае нужно вызвать скорую помощь. Врачи назначат стандартную поддерживающую терапию.

Больному нужно соблюдать постельный режим, находиться под круглосуточным наблюдением специалистов. Удалить и вывести Тенофовир из организма можно при помощи гемодиализа. Коэффициент экстракции должен составлять около 54%.

После приема 300 г лекарства при помощи гемодиализа на протяжении 4 часов удалось вывести около 10% от принятой дозировки. Препараты для поддерживающей терапии подбираются строго индивидуально. Врач изучит состояние пациента, а также вероятность развития осложнений.

Фармакологическое действие медикаментозного средства

Препарат является противовирусным средством со специфическим воздействием в отношении вирусов гепатита B и ВИЧ первого и второго типов. После перорального применения тенофовира дизопроксила фумарат преобразуется в тенофовир, являющийся аналогом аденозина монофосфата, нуклеозидмонофосфата (нуклеотидом) с биотрансформацией в метаболит – дифосфат тенофовира, ингибитор обратной транскриптазы.

Механизм действия «Тенофовира» обусловлен свойствами дифосфата тенофовира ингибировать конкурентным способом обратную транскриптазу ВИЧ-1, провоцируя терминацию синтеза цепочки ДНК. Данное основное вещество не влияет на выработку митохондриальной ДНК и формирование молочной кислоты.

Оценка противовирусного воздействия медикаментозного препарата в диапазоне наиболее эффективной концентрации проводилась в отношении лабораторных и разнообразных клинических штаммов ВИЧ первого типа на первичных макрофагах и моноцитах, лимфоцитах периферической крови и лимфобластоидных клетках. Его противовирусное воздействие установлено в отношении A, O, D, B, C, F, E, G, ВИЧ первого типа. Кроме того, тенофовир угнетающе воздействует на некоторые штаммы ВИЧ второго типа.

Отмечен также аддитивный эффект и синергизм при сопутствующем использовании с ингибиторами протеазы ВИЧ, ненуклеозидными и ингибиторами обратной транскриптазы. Восприимчивость к тенофовира дизопроксила фумарату возникает на фоне антиретровирусной терапии вследствие мутаций K65R.

После перорального применения активное действующее вещество препарата «Тенофовир» быстро абсорбируется. Если принимать таблетки натощак максимальная концентрация вещества в крови достигается через час, во время еды – через два часа.

Биодоступность производного вещества до приема пищи составляет примерно 25%, при поступлении лекарственного средства во время еды с пищей она несколько увеличивается. Тенофовир не считается субстратом изофермента цитохрома Р450, in vitro не оказывает влияния на метаболические процессы, в которых участвуют данные изоферменты. Отмечено также несущественное, но статистически значимое уменьшение времени метаболизма субстрата CYP1A2 и CYP1A1.

Посредством почек при канальцевой секреции, а также клубочковой фильтрации выводится основная часть дозировки тенофовира. Доза, пол пациента и кратность приема не влияют на фармакокинетику данного производного вещества.

Дозировка и правила приема

Лечение назначает и подбирает дозировку врач, который обладает большим опытом в терапии ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В. Если взрослым пациентам уже назначались антиретровирусные лекарства, то дозировка препарата Тенофовир рассчитывается с учетом индивидуальной вирусной резистентности или истории болезни.

Рекомендуемая схема для терапии ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В — 1 таблетка не более одного раза в течение суток. Ее принимают вместе с едой. При хроническом гепатите В оптимальная длительность лечения не изучена.

Если у пациента диагностирована положительная реакция на антиген вируса гепатита В без прогрессирования цирроза, то средний курс составляет не менее 8−12 месяцев

Перед началом терапии важно подтвердить сероконверсию НВе

После окончания лечения важно регулярно проверять показатели ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови. Главная задача обследования заключается в своевременном определении и предупреждении рецидивов.. Если у пациентов диагностирована отрицательная реакция на антиген без прогрессирования цирроза, то четкие сроки лечения отсутствует

Врач должен регулярно отслеживать состояние и ориентироваться на эффективность назначенной терапии. В случае пролонгированного лечения, которое длится около двух лет, пациентам нужно регулярно делать обследование

Если у пациентов диагностирована отрицательная реакция на антиген без прогрессирования цирроза, то четкие сроки лечения отсутствует. Врач должен регулярно отслеживать состояние и ориентироваться на эффективность назначенной терапии. В случае пролонгированного лечения, которое длится около двух лет, пациентам нужно регулярно делать обследование.

Благодаря диагностике врач определит, подходит ли назначенная терапия и есть ли положительные изменения. Когда больной пропускает прием очередной дозы препарата, но перерыв меньше 12 часов, необходимо сразу же принять разовую дозу лекарства вместе с едой. В противном случае нужно пропустить прием и продолжать принимать таблетки по схеме.

Когда у пациента после разовой дозировки возникает рвота в течение часа, необходимо принять еще одну таблетку. Если позывы возникают через 2 или 3 часа, принимать лекарство нет необходимости.

Бывают ситуации, когда у человека есть трудности в глотании больших или средних таблеток. Согласно инструкции по применению Тенофовира, препарат можно разделить на несколько частей или размешать в половине стакана воды.

Лекарство хорошо сочетается с апельсиновым и виноградным соком. Тенофовир выводится через почки, поэтому пациентам с почечной недостаточностью не назначают длительную терапию, а также если польза от лечения превышает возможные риски. Корректировка интервала между приемами выполняется больным, если клиренс креатинина меньше 50 мл/мин.

При незначительных почечных нарушениях пациентам разрешается лечение. Оптимальная дозировка — 1 раз в течение суток. Безопасность и эффективность приема Тенофовир детьми не была изучена в клинических условиях, поэтому пациентам до 18 лет нельзя назначать такое лечение.

Побочные эффекты

Пациенты во время лечения часто сталкиваются с нежелательными побочными проявлениями:

• головокружение;
• гипофосфатемия;
• диарея, тошнота, рвота, вздутие живота.

Это наиболее частые клинические проявления на фоне терапии Тенофовиром. При комбинированном ретровирусном лечении у больного могут возникать метаболические нарушения. Пациенты могут столкнуться с гиперлактатемией, гипергликемией, перераспределением подкожной клетчатки.

В медицинской практике есть официально зарегистрированные случаи развития остеонекроза. Особенно если пациенту назначено длительное лечение или комбинированная противовирусная терапия. Частота возникновения побочных эффектов неизвестна.

В ходе последних исследований врачи выделили дополнительные побочные эффекты, которые могут возникнуть у пациентов:

• торакальные и медиастинальные нарушения, диспноэ;
• повышение активности трансаминаза;
• стеатоз печени;
• кожная сыпь;
• рабдомиолиз;
• миопатия, слабость в мышцах, остеомаляция;
• острая почечная недостаточность;
• гиперкреатининемия.

Со стороны нарушения мочевыделительной системы может возникнуть нефрит в острой интерстициальной форме или нефрогенный несахарный диабет. При обнаружении побочных эффектов нужно сразу прекратить лечение и обратиться за помощью к врачу.

Лекарственное взаимодействие

При проведении терапии с использованием Тенофовира стоит учитывать его совместимость с другими лекарствами:

• Прежде всего, его не рекомендуют применять с препаратом «Цитидин» и любыми его аналогами.
• Совмещение с Диданозином допускается, но так как в этом случае его количество способно повыситься, то требуется уточнение разовой дозы Тенофовира.
• При одновременном применении с Атазанавиром наблюдается обратная реакция, т.е. уровень Тенофовира будет увеличиваться с понижением количества Атазанавира. Для устранения дисбаланса применяют Ритонавир.
• Комбинированный препарат «Триодай», включающий в себя тенофовир, ламивудин и эфавиренз, также применяют для лечения ВИЧ у взрослых.

Побочные реакции использования средства

Согласно отзывам, «Тенофовир» может вызывать многочисленные побочные симптомы, в число которых входят:

1. Нервная система: цефалгия, головокружения, признаки депрессии.
2. Пищеварительный тракт: боли в животе, расстройство стула, метеоризм, диспепсия, панкреатит, увеличение активности амилазы.
3. Гепатобилиарная система: увеличение функциональности печеночных ферментов (в большинстве случаев – гамма-глутамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), жировая дистрофия печени, гепатит.
4. Иммунная система: аллергия, ангионевротический отек.
5. Дыхательная система: одышка.
6. Обмен веществ: лактатацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия.
7. Мочевыделительная система: нарушение функциональности почек, в том числе почечная недостаточность в острой форме, синдром Фанкони, интерстициальный нефрит, нефрит, тубулопатия почек проксимального типа, некроз почечных канальцев, несахарный нефрогенный диабет, протеинурия, полиурия, увеличение концентрации креатинина.
8. Костно-мышечная система: слабость мышц, рабдомиолиз, остеомаляция (переломы, боли в костях), миопатия.
9. Дерматологические явления: кожные высыпания.
10. Прочие реакции: астения, чрезмерная утомляемость.

При возникновении таких симптомов больному рекомендуется в срочном порядке сообщить об этом специалисту и сдать лабораторные анализы в целях мониторинга общего состояния.

Особые указания по применению лекарственного препарата

При назначении медикаментозного средства «Тенофовир» врач должен информировать о необходимости использования барьерных методик контрацепции, так как прием препарата не предупреждает передачу ВИЧ партнеру.

Необходимо учитывать способность лекарства вызывать повреждение митохондрий, что способствует развитию нейтропении, анемии, гиперлактатемии, лактатацидоза, увеличению активности липазы, выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией, лактатацидоза.

При гепатотоксичности следует временно прекратить использование медикамента. Вследствие прогрессирующей ВИЧ или продолжительного антиретровирусного лечения вероятно развитие остеонекроза. При этом к факторам риска относятся употребление спиртного, иммуносупрессия, применение глюкокортикостероидов, высокий индекс веса.

Не рекомендуется применение лекарственного препарата в сочетании с нефротоксичными средствами.

ВИЧ-больные с гепатитом C или B подвержены более высокой вероятности гепатотоксического возействия данного медикамента, поэтому их относят к группе риска отрицательного влияния на печень с потенциальным летальным исходом. Их терапия должна проходить под лабораторным и клиническим наблюдением.