Форма выпуска
Р-р д/в/в введения 5 мг/1 мл: амп. 5 мл, 10 мл или 20 мл 5 шт.Раствор для в/в введенияпрозрачный, бесцветный или слегка коричневатого цвета.1 мл: урапидил 5 мг.Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота (37% м/м) — 1.272 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 2.22 мг, натрия гидрофосфата дигидрат — 0.42 мг, пропиленгликоль — 100 мг, натрия гидроксид (4% м/м) — 0-0.8 мкл (до pH 6.1±0.1), хлористоводородная кислота (3.7% м/м) — 0-0.8 мкл (до pH 6.1±0.1), вода д/и — до 1 мл.5 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.20 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологические свойства Тахибен
Фармакологические.
Урапидила приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления путем уменьшения периферического сосудистого сопротивления.
Частота сердечных сокращений практически не меняется.
Сердечный выброс не изменяется; если сердечный выброс был снижен вследствие повышенного постнагрузки, он может увеличиться.
Урапидила имеет центральный и периферический механизмы действия.
- Периферическая действие урапидила преимущественно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающим действием катехоламинов.
- Действие на ЦНС: урапидила изменяет активность центров в головном мозге, которые контролируют кровообращение. Вследствие этого ингибируется рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или тонус симпатической нервной системы снижается.
Фармакокинетика.
После введения в дозе 25 мг наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила в сыворотке крови (сначала начальная фаза распределения, затем терминальная фаза вывода). Период полураспределения составляет около 35 минут, объем распределения — 0,8 л / кг (диапазон 0,6-1,2 л / кг).
Урапидила метаболизируется в печени. Главный метаболит — гидроксилированное производное урапидила в 4-м положении фенильного ядра, практически не имеет антигипертензивной активности. В-деметилированного метаболит образуется в очень небольших количествах и имеет примерно такую же биологическую активность, и урапидила.
У человека 50-70% урапидила и его метаболитов выводятся с мочой (около 15% — в виде фармакологически активного урапидила). Остальные выводится с калом в виде метаболитов (преимущественно в виде неактивного парагидроксилированных урапидила).
Период полувыведения урапидила из сыворотки крови после болюсного введения составляет в среднем 2,7 часа (диапазон 1,8-3,9 часа). Связывание с белками плазмы крови человека in vitro — 80%. Эта относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет, почему до сих пор нет информации о лекарственном взаимодействии урапидила с другими препаратами, которые имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови.
У больных с печеночной и / или почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пожилых пациентов объем распределения и клиренс урапидила снижены, а период полувыведения — длительный.
Урапидила проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Гипотензивное действие урапидила может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов (включая те, которые применяются урологическими показаниям), вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.
Следует с осторожностью применять урапидила в сочетании с баклофен, поскольку баклофен может усиливать гипотензивное действие. Циметидин при одновременном применении ингибирует метаболизм урапидила. Концентрация урапидила в сыворотке крови может увеличиваться на 15%, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз
Циметидин при одновременном применении ингибирует метаболизм урапидила. Концентрация урапидила в сыворотке крови может увеличиваться на 15%, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз.
Необходима осторожность при одновременном применении урапидила с такими препаратами:
- имипрамин (гипотензивное действие и риск ортостатической гипотензии);
- нейролептики (гипотензивное действие и риск ортостатической гипотензии);
- кортикостероиды (уменьшение гипотензивного действия вследствие задержки натрия и воды).
Поскольку отсутствует достаточный опыт комбинированной терапии ингибиторами АПФ, до сих пор эта комбинация не рекомендуется.
Способ применения
Для взрослых:
вводят в/в в виде инъекции или инфузии пациентам в положении лежа на спине. Дозу можно ввести в виде одной или нескольких инъекций или в виде медленной в/в инфузии. Инъекции можно комбинировать с последующей медленной инфузией.При гипертензивном кризе, артериальной гипертензии тяжелой и очень тяжелой степени, устойчивой к терапии артериальной гипертензии,урапидил в дозе 10-50 мг вводят в/в, медленно, при постоянном мониторинге АД. Снижение АД следует ожидать в течение 5 мин после введения препарата. Введение урапидила в дозе 10-50 мг можно повторить в зависимости от ответа АД.Для поддержания АД, достигнутого после в/в введения препарата, проводят в/в инфузию или вливание с помощью шприцевого инфузионного насоса.Максимальное допустимое количество составляет 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий. Скорость инфузии зависит от АД пациента. Рекомендуемая начальная максимальная скорость инфузии составляет 2 мг/мин.Средняя поддерживающая доза составляет 9 мг/ч, учитывая, что при разведении 250 мг урапидила в 500 мл раствора для инфузий 1 мг = 44 каплям = 2.2 мл.Контролируемое снижение АД у пациентов с артериальной гипертензией во время и/или после хирургического вмешательства.В/в инфузия или вливание с помощью шприцевого инфузионного насоса используется для поддержания АД, достигнутого после в/в введения.Режим дозирования:Урапидил вводят в/в в дозе 25 мг (= 5 мл раствора для инъекций). Если через 2 мин АД снижается, далее АД стабилизируют с помощью инфузии; при отсутствии изменений АД через 2 мин повторно в/в вводят урапидил в дозе 25 мг (=5 мл раствора для инъекций), если через 2 мин АД снижается, урапидил продолжают вводить с начальной скоростью до 6 мг в течение 1-2 мин, затем скорость уменьшают. Если после повторного введения урапидила АД не снижается через 2 мин — урапидил вводят медленно в/в в дозе 50 мг (=5 мл раствора для инъекций). При снижении АД через 2 мин дальнейшее введение препарата продолжают с начальной скоростью до 6 мг в течение 1-2 мин, затем скорость уменьшают.Длительность терапии:Показано, что терапия длительностью 7 дней безопасна с токсикологической точки зрения; как правило, при парентеральном введении гипотензивных средств данный период превышать не следует
При повторном повышении АД возможно возобновление парентеральной терапии.Возможно начало постоянного лечения гипотензивными средствами для приема внутрь одновременно с неотложной парентеральной терапией.Упациентов пожилого возрастагипотензивные средства следует применять с осторожностью и начинать введение в небольших дозах, поскольку у таких пациентов часто наблюдается изменение чувствительности к препаратам данного фармакотерапевтического класса.Упациентов с нарушением функции почек и/или печениможет потребоваться снижение дозы урапидила.Безопасность и эффективность урапидила при в/в введении удетей и подростков в возрасте от 0 до 18 летне установлены. Рекомендации по дозированию отсутствуют.Инструкция по применению, обращению и утилизацииАмпулы объемом 100 мг можно использовать только для инфузии с целью стабилизации АД
Для начальной терапии препарат выпускается в ампулах, содержащих 25 мг и 50 мг урапидила. После разведения эти ампулы также можно применять для в/в инфузии.Препарат разводят в асептических условиях.Перед введением следует осмотреть раствор на наличие взвешенных частиц или на предмет изменения цвета. Следует использовать только прозрачный раствор.Приготовление разведенного раствора:- для в/в инфузии: добавляют 250 мг урапидила (2 ампулы по 100 мг урапидила + 1 ампула по 50 мг урапидила) к 500 мл одного из совместимых растворителей.- для шприцевого инфузионного насоса: 100 мг урапидила набирают в шприцевой инфузионный насос и разводят до объема 50 мл одним из совместимых растворителей.Совместимые растворители для разведения: раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%) для инфузий; раствор декстрозы 50 мг/мл (5%), раствор декстрозы 100 мг/мл (10%).Неиспользованный раствор и упаковочный материал следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Побочные реакции
Большинство побочных эффектов связанные со слишком быстрым снижением артериального давления.Однако клинический опыт свидетельствует, что эти эффекты проходят через несколько минут, даже во время инфузии препарата, поэтому решение о приостановлении терапии следует принимать в зависимости от степени выраженности нежелательного эффекта.
В зависимости от частоты побочных реакций распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Одиночные тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко : сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, аритмии, ортостатическая дисрегуляция (снижение артериального давления при изменении положения тела, например, вставании из положения лежа).
Со стороны пищеварительного тракта
Распространены : тошнота.
Редко : рвота.
Эффекты общего характера и местные реакции
Редко : утомляемость.
Одиночные : астения.
Со стороны нервной системы
Распространены : головокружение, головная боль.
Со стороны психики
Одиночные : беспокойство.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко : приапизм.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко : заложенность носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Редко : усиленное потоотделение.
Редко : симптомы кожных аллергических реакций (зуд, сыпь, экзантема).
Срок годности
Лекарственный препарат в оригинальной упаковке — 3 года.
Препарат после открытия ампулы и растворы для инфузий остаются химически и физически стабильными в течение 50 часов в случае хранения при температуре 15-25 ° C.
С микробиологической точки зрения препарат или раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если препарат или раствор для инфузий не использовали сразу же, по продолжительности и условиями их хранения должно контролировать ответственное лицо. Обычно время хранения растворов не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если только все манипуляции не выполняли в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Особые указания
нужно с осторожностью использовать препарат:• при сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией сердца, в частности стенозом аортального или митрального клапана, эмболией легочной артерии или ухудшением сердечной функции вследствие заболеваний перикарда;• у пациентов с нарушениями функции печени;• у пациентов с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени;• у пациентов приклонного возраста;• при одновременном использовании циметидина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).Если урапидил используют не в роли гипотензивной терапии первой линии, перед началом лечения должно пройти достаточно времени, чтобы закончилось воздействие раньше назначенных гипотензивных препаратов
При этом терапию надлежит начать с низкой дозировки урапидила.Слишком быстрое снижение АД может привести к брадикардии или остановке сердца.Поскольку в состав Тахибена входит пропиленгликоль, при использовании лекарства могут возникать симптомы, схожие на таковые при употреблении алкоголя.1 дозировка лекарства содержит незначительное количество натрия — Использование в период беременности и кормления грудью. Не предлогается использовать урапидил в период беременности. Адекватные данные о использовании урапидила у беременных отсутствуют.Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность урапидила без признаков тератогенности. Учитывая ограничения этих исследований, потенциальный риск для человека неизвестен.До сих пор неизвестно, проникает ли урапидил в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью предлогается прекратить.Дети. Безопасность и эффективность в/в применения урапидила у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. В отдельных случаях препарат может незначительно влиять на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами. Это вероятно в основном в начале лечения, при изменении схемы лечения или одновременном употреблении алкоголя.
