Онбрез бризхалер (onbrez breezhaler) инструкция по применению

Фармакинетика

Абсорбция. После однократной или повторных ингаляций среднее Tmax индакатерола в сыворотке крови составляет около 15 мин. Системная экспозиция индакатерола возрастает при повышении дозы (в диапазоне от 150 до 600 мкг) и имеет дозозависимый характер. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола — около 43%. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в легких и кишечнике. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата. Css достигается через 12–15 дней применения препарата. При ингаляции препарата 1 раз в сутки (в дозах от 75 до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции препарата на 1-й и 14-й (или 15-й) дни (AUC в течение 24 ч — AUC0–24) составляет от 2,9 до 3,8.

Распределение. После в/в введения Vd индакатерола составлял 2,361–2,557 л, что указывает на значительное распределение препарата. Связь с белками сыворотки и плазмы крови человека составляет 94,1–95,3% и 95,1–96,2% соответственно.

Метаболизм. При пероральном приеме меченного радиоактивным изотопом индакатерола неизмененный индакатерол является основным компонентом сыворотки и составляет приблизительно 1/3 от общей AUC0–24, связанной с препаратом. Из метаболитов препарата в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидроксилированное производное индакатерола. Далее преобладают фенольные — О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированного индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и C- и N-дезалкилированные продукты. УДФ-ГТ (UGT1A1) является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом для мембранного переносчика молекул P-gp, однако обладает низким аффинитетом.

Элиминация. Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола составляет в среднем 0,46–1,2 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 18,8–23,3 л/ч, очевидно, что выведение препарата через почки незначительное (приблизительно 2–5% системного клиренса). При пероральном приеме индакатерол выводился в основном через кишечник (90% от дозы): в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы). Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается ступенчато со средним конечным T1/2 в диапазоне от 45,5 до 126 ч. T1/2, рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировал от 40 до 56 ч, что согласовалось с установленным временем достижения равновесного состояния (12–15 дней).

Особые группы пациентов

Возраст, пол и масса тела не оказывают влияние на фармакокинетику индакатерола у пациентов с ХОБЛ. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры индакатерола маловероятно. Опыт применения препарата у лиц негроидной расы ограничен.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика индакатерола (AUC, Cmax, степень связывания с белками) существенно не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Нарушение функции почек. Поскольку индакатерол выводится почками в незначительной степени, фармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась.

Особые указания

Реакции гиперчувствительности. На фоне применения препарата Онбрез Бризхалер были зарегистрированы реакции гиперчувствительности немедленного типа. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции (в частности затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.

Бронхиальная астма. В связи с отсутствием данных по продолжительному применению индакатерола у пациентов с бронхиальной астмой препарат не следует применять у данной категории пациентов. Применение агонистов бета2-адренорецепторов длительного действия для терапии бронхиальной астмы может сопровождаться увеличением риска развития серьезных побочных эффектов (данные получены в результате многоцентрового клинического исследования применения сальметерола у пациентов с бронхиальной астмой).

Парадоксальный бронхоспазм. Как и любая другая ингаляционная терапия, применение препарата может приводить к развитию парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни пациента. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма лечение препаратом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Ухудшение течения основного заболевания. Препарат нельзя применять для купирования острого бронхоспазма, т.е. не применять в качестве экстренной терапии. В случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения препаратом необходимо повторно оценить состояние пациента и пересмотреть режим лечения заболевания.

Влияние на ССС. У некоторых пациентов препарат Онбрез Бризхалер, как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, может влиять на ССС (в т.ч. увеличивать ЧСС, АД). В случае возникновения НЯ может потребоваться прекращение терапии препаратом. Кроме того, при применении агонистов бета2-адренорецепторов могут отмечаться следующие ЭКГ-изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST (однако клиническая значимость этих изменений не установлена). При применении препарата в клинических исследованиях (в рекомендуемых терапевтических дозах) значимого удлинения интервала QT по сравнению с плацебо не отмечалось.

Гипокалиемия. У некоторых пациентов при применении агонистов бета2-адренорецепторов может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию НЯ со стороны ССС. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что, в свою очередь, может повышать вероятность развития аритмий.

Гипергликемия. При ингаляции высоких доз агонистов бета2-адренорецепторов возможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат (в рекомендованных дозах), отмечалось повышение частоты развития клинически значимой гипергликемии в среднем на 1–2% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом не изучались.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы с порошком для ингаляций: размер №3, твердые, желатиновые, с бесцветными прозрачными корпусом и крышечкой, на крышечке имеется надпись «IDL 150» черными чернилами и полоска черного цвета (капсулы по 150 мкг) или надпись «IDL 300» синими чернилами и полоска синего цвета (капсулы по 300 мкг), под полоской нанесена маркировка в виде логотипа фирмы; содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета .

Состав 1 капсулы:

• активное вещество: индакатерола малеат – 150 или 300 мкг (в перерасчете на индакатерол основание);
• вспомогательный компонент: лактозы моногидрат;
• состав капсульной оболочки: желатин; капсулы в дозировке 150 мкг – чернила черные ; капсулы в дозировке 300 мкг – чернила синие .

Онбрез Бризхалер, инструкция по применению: способ и дозировка

Онбрез Бризхалер предназначен только для ингаляционного применения. Порошок, содержащийся в капсулах, ингалируют через рот с помощью специального устройства Бризхалера, содержащегося в комплекте с препаратом.

Извлекать капсулы из блистера следует непосредственно перед применением. Категорически нельзя принимать их внутрь.

Взрослым пациентам обычно назначают по 1 капсуле 150 мкг 1 раз в сутки. В отдельных случаях при тяжелом течении ХОБЛ доза может быть увеличена до 300 мкг.

Максимальная суточная доза составляет 300 мкг, превышать ее нельзя.

Ингаляции необходимо проводить в одно и то же время суток. В случае пропуска очередной дозы, удваивать ее в следующий прием не следует, нужно придерживаться обычного графика лечения.

Правильно пользоваться устройством для ингаляции пациента обучает врач. Если улучшение функции дыхания отсутствует, следует удостовериться в правильности применения Онбрез Бризхалер пациентом.

Инструкция по применению препарата

Содержащееся в упаковке ингаляционное устройство (Бризхалер) предназначено для применения только с капсулами Онбрез Бризхалер. Нельзя для ингалирования капсул с порошком использовать никакие другие устройства. Также запрещено использовать Бризхалер с любым другим лекарственным средством.

Правила использования Бризхалера:

1. Снять крышку.
2. Держа Бризхалер за основание и отклонив мундштук в направлении стрелки, открыть устройство.
3. Чистыми сухими руками достать из блистра капсулу и вставить ее в Бризхалер, положив в специально предназначенное для этого место (не класть в мундштук).
4. Закрыть Бризхалер (должен прозвучать щелчок).
5. Проколоть капсулу: держа устройство строго вертикально, единовременно нажать на кнопки прокалывающего устройства с двух сторон (должен раздаться щелчок, означающий прокол капсулы) и отпустить их. Не нажимать на кнопки более одного раза.
6. Сделать полный выдох (не дуть в мундштук).
7. Держа Бризхалер рукой, вложить мундштук в рот и плотно сомкнуть губы вокруг него. Сделать быстрый равномерный и максимально глубокий вдох. Во время ингаляции во рту может ощущаться сладковатый привкус препарата. Будет слышен дребезжащий звук (вследствие вращения капсулы и распыления порошка), если этого не произошло, следует проверить капсулу. Если она застряла в ячейке, нужно аккуратно извлечь ее, немного постукивая по основанию устройства. Никогда нельзя повторно нажимать на боковые кнопки для извлечения капсулы.
8. Задержать дыхание как можно дольше, в это время мундштук можно извлечь.
9. Сделать выдох.
10. Открыть устройство и проверить, не остался ли в капсуле порошок. Если да, следует закрыть Бризхалер и повторить процедуру ингаляции. Для полного освобождения капсулы обычно достаточно 1–2 ингаляций.
11. Отклонив мундштук, открыть Бризхалер, вынуть пустую капсулу и выбросить ее.
12. Закрыть мундштук и ингалятор.
13. Для удобства учета ингаляций сделать отметку в календаре на внутренней поверхности упаковки.

В редких случаях при ингаляции часть порошка попадает в рот. Это не является поводом для прекращения вдыхания препарата.

Сразу после ингаляции возможно появление кашля. Волноваться не стоит, это частое явление, не чреватое серьезными последствиями, поскольку пациент получил полную дозу Онбрез Бризхалер.

Важные указания:

• никогда не глотать капсулы;
• для ингаляций использовать только устройство, прилагаемое в комплекте;
• не хранить капсулы в Бризхалере;
• капсулы хранить в блистере и вынимать только прямо перед ингаляцией;
• хранить блистеры в сухом месте;
• никогда не вкладывать капсулу в мундштук;
• всегда прокалывать капсулу до ингаляции;
• не наживать на прокалывающее устройство более одного раза;
• никогда не дуть в мундштук;
• не разбирать Бризхалер и не мыть его;
• хранить Бризхалер в сухом месте;
• начиная новую упаковку препарата, всегда использовать новый Бризхалер;
• чистить Бризхалер 1 раз в неделю – чистой сухой тканью протирать мундштук снаружи и внутри;
• никогда не использовать для чистки Бризхалера воду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения индакатерола при беременности не установлена. Препарат при беременности противопоказан.

При применении индакатерола у животных (в дозах, эквивалентных терапевтическим дозам у людей) не было выявлено какой-либо репродуктивной токсичности.

Индакатерол может применяться во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как и другие агонисты бета2-адренорецепторов, индакатерол может замедлять процесс родов вследствие токолитического действия (релаксирующее действие на гладкую мускулатуру матки).

Неизвестно, проникает ли индакатерол в грудное молоко у людей. Поскольку при применении у животных индакатерол выделялся с грудным молоком, нельзя исключить неблагоприятное воздействие препарата на ребенка при грудном вскармливании у людей. При необходимости применения препарата вскармливание ребенка грудным молоком следует прекратить.

Передозировка

Симптомы: после однократного применения препарата у пациентов с ХОБЛ в дозе, в 10 раз превышающей максимальную терапевтическую, отмечалось умеренное повышение ЧСС, повышение АД и удлинение интервала QTс. Наиболее вероятными симптомами передозировки препарата являются тахикардия, тремор, сердцебиение, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия (вызванные усилением системного бета2-адреномиметического действия).

Лечение: показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях пациенты должны быть госпитализированы. В случае необходимости возможно применение кардиоселективных блокаторов бета-адренорецепторов

Использовать кардиоселективные блокаторы бета-адренорецепторов следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма

Фармадинамика

Индакатерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия (в течение 24 ч) при однократном приеме. Фармакологическое действие агонистов бета2-адренорецепторов, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3′,5′-АМФ (цАМФ). Повышение содержания цАМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на бета2-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета1-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем на бета3-адренорецепторы.

После ингаляции препарат оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие.

Индакатерол обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (повышение ОФВ за первую секунду — ОФВ1) на протяжении 24 ч.

Препарат характеризуется быстрым началом действия (в течение 5 мин после ингаляции), сопоставимым с эффектом сальбутамола, короткодействующего агониста бета2-адренорецепторов. Максимальное действие индакатерола отмечается через 2–4 ч после ингаляции. У пациентов, получавших индакатерол в течение 1 года, не отмечалось развитие тахифилаксии к бронходилатирующему действию препарата. При применении индакатерола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции препарата в течение суток (утром или вечером).

Индакатерол снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объемов легких в конце спонтанного выдоха) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. При применении препарата отмечается статистически значимое повышение емкости вдоха и ОФВ1, уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных агонистах бета2-адренорецепторов короткого действия и улучшение качества жизни пациентов (оценка с помощью сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия).

Противопоказания

Абсолютные:

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Относительные (Онбрез Бризхалер применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

• сахарный диабет;
• тиреотоксикоз;
• судорожные расстройства;
• сердечно-сосудистые нарушения (острый инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмии);
• синдром врожденного удлинения интервала QT;
• применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (антиаритмических препаратов IA и III классов, макролидов, нейролептиков, тетрациклических и трициклических антидепрессантов, противогрибковых средств, производных имидазола, некоторых антигистаминных средств, включая астемизол, эбастин, терфенадин);
• применение для общей анестезии препаратов из группы барбитуратов;
• наличие в анамнезе неадекватного ответа на действие агонистов β₂-адренорецепторов.