Окситоцин

Противопоказания

• Период грудного вскармливания;
• Маточный сепсис;
• Повышенная чувствительность к окситоцину и другим компонентам препарата;
• Лицевое предлежание плода;
• Чрезмерное растяжение матки;
• Экстренные ситуации, требующие оперативного вмешательства, вызванные состоянием плода или роженицы;
• Заболевания сердца, артериальная гипертензия;
• Тяжелый гестоз (нарушение функции почек, высокое артериальное давление), гипертонус матки (появившиеся до родов);
• Узкий таз роженицы (несоответствие размеров таза и головки плода), предлежание или выпадение пуповины, частичное или полное предлежание плаценты, косое и поперечное положение плода, мешающее самопроизвольному родоразрешению;
• Сдавление плода;
• Дистресс плода задолго до наступления терминальных сроков беременности;
• Нарушение функции почек.

Препарат противопоказан для длительного применения при пассивности матки.

Кроме особых обстоятельств, применение Окситоцина также противопоказано в случае многоплодной беременности, преждевременных родов, гипертонуса матки, наличия в анамнезе обширного хирургического вмешательства на матке и шейке матки (включая кесарево сечение), инвазивной стадии карциномы шейки матки.

Состав и форма выпуска

1. Раствор для инъекций (по 1 мл в ампулах, по 10 ампул в контурных пластиковых упаковках, 1 упаковка в пачке картонной);
2. Раствор для инъекций и местного применения (по 1 мл в стеклянных ампулах: по 10 ампул в контурных пластиковых упаковках, 1 или 2 упаковки в пачке картонной; по 5 ампул в контурных пластиковых упаковках, 2 упаковки в пачке картонной);
3. Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (по 1 мл в ампулах: по 5 или 10 ампул в пачках картонных; по 5 ампул в контурных пластиковых упаковках, 1 или 2 упаковки в пачке картонной; по 10 ампул в контурных ячейковых упаковках, 1 упаковка в пачке картонной).

Клинико-фармакологическая группа: препарат, повышающий тонус и сократительную активность миометрия.

Режим дозирования

Внутривенно или внутримышечно.

С целью стимуляции и усиления родовой деятельности окситоцин применяют исключительно в/в, в условиях стационара, оснащенного соответствующим медицинским оборудованием. Одновременное применение препарата в/в и в/м противопоказано. Доза подбирается с учетом индивидуальной чувствительности роженицы и плода.

Для родовозбуждения и стимуляции родовой деятельности окситоцин применяется исключительно в виде в/в капельной инфузии. Строгий контроль за предписанной скоростью инфузии обязателен. Для безопасного применения окситоцина во время стимуляции и усиления родовой деятельности необходимо применение инфузионной помпы или другого подобного приспособления, а также проведение мониторинга силы маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует незамедлительно остановить инфузию, в результате избыточная мышечная активность матки быстро снижается.

1. Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать вводить физиологический раствор, не содержащий окситоцин.

2. Для приготовления стандартной инфузии окситоцина в 1000 мл негидратирующей жидкости растворить 1 мл (5 МЕ) окситоцина и тщательно перемешать, вращая бутыль. В 1 мл приготовленной таким образом инфузии содержится 5 мЕД окситоцина. Для точного дозирования инфузионного раствора следует применять инфузионную помпу или другое подобное приспособление.

3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0.5-4 мЕД/мин, что соответствует 2-16 кап/мин, т.к. 1 капля инфузии содержит 0.25 мЕД окситоцина). Каждые 20-40 мин ее можно увеличивать на 1-2 мЕД/мин, пока не будет достигнута желаемая степень сократительной деятельности матки. По достижении желаемой частоты маточных сокращений, соответствующей самопроизвольной родовой деятельности, и при раскрытии зева матки до 4-6 см при отсутствии признаков фетального дистресса можно постепенно снизить скорость инфузии в темпе, подобном ее ускорению.

На поздних сроках беременности проведение инфузии с большей скоростью требует осторожности, лишь в редких случаях может потребоваться скорость, превышающая 8-9 мЕД/мин. В случае преждевременных родов может потребоваться большая скорость, которая в единичных случаях может превышать 20 мЕД/мин (80 кап/мин)

1. Следует контролировать сердцебиение плода, тонус матки в покое, частоту, продолжительность и силу ее сокращений.

2. В случае гиперактивности матки или фетального дистресса следует немедленно прекратить введение окситоцина и обеспечить роженице кислородную терапию. Состояние роженицы и плода должно быть вновь проконтролировано врачом-специалистом.

Профилактика и лечение гипотонических кровотечений в послеродовом периоде:

1. В/в капельная инфузия: в 1000 мл негидратирующей жидкости растворить 10-40 МЕ окситоцина; для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20-40 мЕД/мин окситоцина.

2. В/м введение: 5 МЕ/мл окситоцина после отделения плаценты.

Неполный или несостоявшийся аборт:

10 МЕ/мл окситоцина добавить в 500 мл физиологического раствора или смеси 5% глюкозы с физиологическим раствором. Скорость в/в инфузии 20-40 кап/мин.

Побочные эффекты

Необходимо понимать, что препарат может вызвать целый ряд побочных действий как у рожениц во время прерывания беременности, так и у плода. Воздействие осуществляется на уровне сразу нескольких систем. Подобные проблемы возникают исключительно редко, но если же они возникают, то нужно оперативно приложить все усилия, чтобы обеспечить их устранение.

Рассмотрим негативные эффекты у роженицы, что соответствуют применению препарата:

1. Со стороны сердца и сосудов: если препарат слишком быстро вводить, то может возникнуть субарахноидальное кровоизлияние и брадикардия. Также быстрое введение препарата может привести к тому, что у пациентки может подняться артериальное давление или наоборот оно снизиться, начаться рефлекторная тахикардия.
2. Репродуктивная система: тетания, спазм, гипертония матки, разрыв матки.
3. Пищеварительная система: диспепсические явления.
4. Иммунная система: аллергия, анафилаксия.
5. Водно-электролитный обмен: при длительном внутривенном введении возможна тяжелая гипергидратация, иногда сопровождающая судорогами и комой.

Плод или новорожденный от окситоцина может испытывать проявления желтухи, у него может произойти кровоизлияние в сетчатку. В особо редких случаях может начаться тахикардия, синусовая брадикардия, аритмия, повреждения головного мозга и центральной нервной системы. Чтобы этого не произошло, всё должно очень хорошо контролироваться врачом, который оперативно сможет принять меры при первых же изменениях.

Показания к применению

Окситоцин активно стимулирует родовую деятельность, поэтому назначается в следующих случаях:

• схватки с целью стимуляции полости матки;
• кесарево сечение;
• атонические кровотечения;
• задержка маточных выделений в послеродовой период;
• необходимость проведения досрочных родов по причине внутриутробной задержки развития плода;
• конфликтный резус-фактор;
• гестоз;
• внутриутробная гибель плода;
• длительная беременность свыше 42 недель;
• профилактические меры после родов или аборта при гипотонических кровотечениях;
• проведение неполноценного (несостоявшегося) аборта в качестве дополнительной терапии.

Показания к введению инфузий окситоцина с целью проведения индуцированного (медикаментозного) аборта:

• порок развития у плода;
• замершая беременность.

Введение препарата с целью подавления беременности производится только в лечебных учреждениях и под контролем врачей

Сначала крайне важно убедиться, что плодное яйцо вышло из полости матки. Врачам нужно отследить сократительные функции матки и общее самочувствие женщин, поскольку после введения окситоцина высока вероятность возникновения кровотечений

Описание и состав

Главным действующим веществом является окситоцин. В 1 мл раствора содержится 5 МЕ окситоцина, полученного синтетическим путем. Это вещество действует так же как эндогенный гормон, который вырабатывается в задней доле гипофиза. Чувствительные к нему рецепторы расположены в мышечном слое матки. Пик их чувствительности приходится на последние недели беременности.

Механизмом действия окситоцина является увеличение концентрации кальция внутри клеток, что приводит к сокращению миометрия. Это дает возможность при наличии показаний имитировать родовые схватки, которые при увеличении их продолжительности вызывают сглаживание и расширение шейки матки. Окситоцин способен привести к сокращениям такой силы и продолжительности, которые возникают при самопроизвольной родовой деятельности.

Кроме стимуляции миометрия Окситоцин оказывает влияние на ткань молочной железы и усиливает выделение молока.

Из дополнительных фармакологических эффектов Окситоцина можно отметить:

Вазодилатирующий. Препарат расслабляет сосуды и приводит к увеличению кровотока в почках, головном мозге и сердце

Важной особенностью является то, что при применении стандартных доз Окситоцин не влияет на артериальное давление. Гипотензивный эффект наблюдается только при введении высоких доз.
Антидиуретическое

Эффект выражен слабо.

Внутривенное введение обеспечивает почти мгновенное действие препарата. Продолжительность эффекта – 1 час.

Инструкция по применению

Согласно инструкции к Окситоцину, дозу препарата следует подбирать индивидуально. Разовая дозировка зависит от клинической ситуации: для внутримышечного введения она составляет от 2 до 10 МЕ, для внутривенного (раствор вводят капельно или струйно медленно) – 5 МЕ. Одновременное введение раствора в вену и в мышцу запрещено.

Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности применение Окситоцина показано в виде внутривенной инфузии. Перед введением данного препарата, роженице вводят физиологический раствор (без окситоцина).

Для приготовления стандартной инфузии содержимое одной ампулы объемом 1 мл (5 МЕ окситоцина) добавляют в 1 л негидратирующей жидкости, после чего раствор тщательно перемешивают, вращая флакон. Для соблюдения точности режима дозирования рекомендуется использовать инфузионную помпу или аналогичное ей приспособление.

Скорость введения стартовой дозы не должна быть более 0,5-4 мЕД в минуту, что эквивалентно 2-16 каплям в минуту (в одной капле инфузии содержится 0,25 мЕД окситоцина, в 1 мл – 5 мЕД). Каждые 20-40 минут скорость инфузии можно повышать на 1-2 мЕД в минуту, пока не будет достигнута необходимая степень сократительной активности матки.

Как только у роженицы отмечается желаемая частота маточных сокращений, соответствующая самопроизвольной родовой деятельности, и при раскрытии наружного зева шейки матки до 4-6 см при отсутствии признаков фетального дистресса скорость введения Окситоцина можно постепенно снижать (в темпе, аналогичном ускорению).

По другим гинекологическим показаниям препарат вводят внутримышечно в дозе 5-10 МЕ.

Про аналоги окситоцина в таблетках

В аптеках продается препарат с одноименным названием «Окситоцин». Его применяют в следующих случаях:

• при индукции родов;
• для стимуляции родовой деятельности;
• для профилактики и лечения плацентарных, атоническо-маточных кровотечений;
• при неполном или септическом аборте;
• в случае других гинекологических кровотечений;
• в диагностических целях и только по назначению лечащего врача.

Способ применения и дозировка выбирается индивидуально в зависимости от диагноза и с учетом особенностей организма конкретного пациента. Начальные дозы, как правило, не превышают 0,5 таблетки в сутки. Проблемы, связанные с женским здоровьем, рекомендуется решать путем использования внутривенных инъекций, так таблетки оказывают заметно более слабый эффект. Такое лечение подразумевает медленное введение препарата, чтобы не вызвать побочные реакции органов и систем организма.

Синтетическим аналогом «Окситоцина» является препарат «Демокситоцин».

Его лекарственное воздействие основано на:

• стимулировании сокращения миоэпителиальных клеток;
• провоцировании родовой деятельности.

Это типичный аналоги гормона, который имеет повышенную устойчивость к ферматам, вырабатываемым ЖКТ, что делает его максимально эффективным при пероральном употреблении. Еще одним отличительным преимуществом препарата является отсутствие вазоконстрикторного воздействия, то есть он не сужает сосуды, а значит, делает прием открытым для людей с артериальной гипертензией.

Данное лекарственное средство не требует запивания водой, его закладывают в защечное пространство и ожидают полного растворения. Применение медикамента подразумевает решение задач, связанных с:

• восстановлением матки после прошедших родов;
• стимулированием лактационного процесса;
• прерыванием нежелательной беременности;
• слабой родовой деятельностью.

Цена препарата была и остается на среднем уровне – около 1 300 руб. за упаковку. Будьте внимательны, так как присутствуют некоторые побочные эффекты. Среди них возможное развитие анафилактического шока, аллергической реакции, гипертонуса матки, который способен привести либо к маточному кровотечению, либо самопроизвольному выкидышу. При беременности прием гормона синтетического происхождения может стать причиной асфиксии, сдавливания или же гибели плода.

Особые указания

Если Окситоцин назначен для остановки маточного кровотечения, кормление грудью разрешается только после завершения курса лечения.

Задача врача – тщательно проанализировать все составляющие беременности, а также особенности матери и плода, чтобы принять правильное решение о необходимости стимуляции и дозировке.

При признаках гиперактивности матки введение Окситоцина прекращают.

Результатом использования Окситоцина должно быть состояние, имитирующее естественный родовой процесс. Чрезмерные маточные сокращения могут навредить роженице и плоду.

Из-за антидиуретического эффекта существует риск гипергидратации.

Одновременное введение Окситоцина разными путями не допускается.

Для чего применяется Окситоцин?

Существует несколько основных показаний, при которых специалист назначает применение синтетического гормона своим пациентам. Подробно рассмотрим, для чего именно применяется препарат:

1. Для стимуляции первичной и вторичной слабости родовой деятельности;
2. Для вызова досрочных родов в связи с гибелью плода;
3. Для профилактики и лечения маточных кровотечений;
4. Для увеличения сокращений матки при кесаревом сечении;
5. Для устранения болезненности предменструального синдрома.

Действие окситоцина показано далеко не всем пациентам, специалист при назначении препарата должен учитывать и противопоказания. Если же по какой-то причине пациент был не предупрежден об этом, то все основные противопоказания с легкостью можно найти в прилагающейся инструкции, которая есть внутри абсолютно каждой коробки.

Синтетический окситоцин в таблетках

Название	Фармакологическое действие
Демокситоцин (Dezamynoxytocin)	Синтетический аналог окситоцина. Вызывает сокращение миоэпителиальных клеток. Провоцирует родовую деятельность

Так как окситоцин является важным и полезным гормоном в женском организме, то его также получают синтетическим путем и используют в различных медицинских целях. Синтетический окситоцин проявляет более прямое действие на миометрии матки, нежели природный гормон.

Наибольшее препараты встречаются в форме раствора для внутримышечного, или внутривенного введения, окситоцин в таблетках встречается реже.

Фармакология и фармакокинетика

Механизмы действия Окситоцина обусловлен оказанием влияния на клетки миометрия, приводя к повышению возбудимости и проницаемости их мембран для ионов калия. Так начинается стимуляция матки и выработка лактогенного гормона у женщин.

Действие препарата наблюдается незамедлительное, примерно через 3-5 после введения. Через 1 час начинает постепенно снижаться. Хотя эффект может быть индивидуальным, поскольку плотность мышечных клеток матки и окситоциновых рецепторов у каждой женщины разные.

Всасываемость препарата в кровоток – быстрая. Метаболизация активных частиц происходит печени. Процесс выведения осуществляется почками.

Препарат оказывает мощный абортивный эффект. Способен спровоцировать выкидыш или схватки у женщин перед родами.

Особые указания

При правильном применении препарата начинаются сокращения, аналогичные нормальным родам. Слишком сильная стимуляция, которая возникает при неправильном использовании гормона, может повредить как роженице, так и неродившемуся малышу. Кроме того, инструкция по применению рекомендует учитывать следующие моменты:

Лекарство нельзя вводить, пока голова или ягодицы плода не показались в малом тазе.
Применение гормна допустимо только в стационарных условиях, поскольку в медицине зафиксированы неоднократные случаи смерти роженицы из-за кровоизлияния и разрыва матки, а также плода по разным причинам.
Раствор нельзя быстро вводить в вену, поскольку можно спровоцировать острую гипотонию (пониженное кровяное давление) с развитием тахикардии и гиперемии (переполнение кровью сосудов).
При излишней чувствительности к средству возможны гипертонические сокращения матки даже при правильной дозировке, под соответствующим медицинским наблюдением.
При вводе гормона надо учитывать возможность усиления кровопотери и возникновения афибриногенемии (отсутствия в крови белка фибриногена, без которого кровь не может сворачиваться).
Нельзя применять Окситоцин в ампулах, если погибший плод находится в матке или в околоплодных водах находится меконий (кал неродившегося ребенка)

Это может стать причиной эмболии околоплодными водами – так называют проникновение амниотической жидкости в кровоток матери.
Препарат нельзя долго применять при слабой родовой деятельности, когда организм не реагирует на ввод искусственного гормона.
Осторожно лекарство применяют при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях.

Показания и противопоказания

Применение Окситоцина назначают для:

• прерывания беременности;
• усиления родовой деятельности;
• профилактики и купирования маточных кровотечений;
• сокращения матки после кесарева сечения;
• восстановления нормального размера матки после естественных родов;
• выработки молока в период лактации;
• предотвращения задержки крови и частей плаценты в полости матки после родов;
• сокращения стенок матки после медицинских абортов и выкидышей;
• облегчения симптомов предменструального синдрома у женщин (отеки, увеличение веса, боли).

Применение раствора Окситоцина помогает улучшить психическое состояние женщин. У пациентов, которые получали терапию в форме назального спрея, снижался вес, уменьшался аппетит. Либидо и потенция при этом, наоборот повышались. Ввести внутримышечно в домашних условиях окситоцин невозможно. Применение лекарственного средства возможно только в стационаре, поэтому в аптеке лекарство можно купить только в ампулах для уколов и капельниц.

Перед назначением или приемом Окситоцина важно ознакомиться с противопоказаниями, так как их игнорирование может стать причиной тяжелых осложнений, вплоть до летального исхода. Лекарственное средство противопоказано:

Лекарственное средство противопоказано:

• при индивидуальной непереносимости компонентов;
• при выраженной гипертонии;
• если в анамнезе имеются заболевания сердечно-сосудистой системы;
• при угрозе разрыва стенок матки;
• если таз роженицы уже, чем головка плода;
• когда плод занимает в утробе неправильное положение;
• при наличии рубцов на матке, которые могут быть разрушены в условиях интенсивной родовой деятельности;
• если путем УЗИ установлено предлежание плаценты;
• когда процесс родов требует оперативного вмешательства;
• при гипоксии плода;
• если у женщины после родов или выкидыша развился сепсис.

Уколы окситоцин, как и введение препарата с помощью капельницы, должны проводиться только медицинским работником под наблюдением врача. Бесконтрольное использование лекарства опасно для жизни.

Инструкция по применению уколов окситоцин

Перед применением Окситоцина проводят тест-реакцию на индивидуальную переносимость. Это делают для оценки реакции плода и плаценты.

Дозировка препарата

Для капельницы окситоцин разбавляют с 500 мл глюкозы (5%) или NaCl (0,9%). Количество действующего вещества в растворе зависит от целей применения. Так, при стимуляции родовой деятельности рекомендуется использовать 10 МЕ (скорость инфузии 3мл/ч) или 30 МЕ (скорость инфузии 1мл/ч). Те же дозы применяют при атонии матки.

Введение раствора начинают с 0,001-0,002 МЕ/мин, а затем через каждые полчаса скорость постепенно увеличивают, контролируя состояние роженицы и плода (сердцебиение, продолжительность схваток и интервал между ними). Прекращают инфузию при достижении активной родовой деятельности, когда регистрируется до 4 схваток в 10 минутном интервале. Сигналом для немедленного прекращения капельницы являются признаки гипоксии плода или гиперактивность маточной мускулатуры.

Установлено, что введение синтетического гормона со скоростью 0,006 МЕ/мин позволяет добиться такой концентрации окситоцина в плазме крови, которая наблюдается при родах в естественных условиях. В большинстве случаев максимальная необходимая скорость инфузии составляет 0,012 МЕ/мин, но врачи поднимают ее до 0,02 МЕ/мин, если в малых дозах препарат не подействовал. Британские научные издания отмечают, что безопасной может считаться дневная доза, не превышающая 5 МЕ вещества.

После операции кесарева сечения с удалением последа роженице немедленно ставят укол в вену с содержанием 5 МЕ окситоцина.

Для предотвращения кровотечений при низком давлении в матке внутривенно вводят укол раствора окситоцина. Если необходимо остановить уже развившееся кровотечение, то используют от 5 МЕ до 10 МЕ гормона. В тяжелых случаях используют до 30 МЕ активного вещества, вводят его методом инфузии со скоростью, предотвращающей атонию маточных стенок. Альтернативным путем считается введение по 5-9 МЕ 3 дозами в день на протяжении 3 суток с равными интервалами внутримышечно. Укол шприцом умеренно болючий, поэтому при внутримышечном введении может быть разбавлен лидокаином.

Запрещено вводить окситоцин внутривенной инъекцией стремительно, так как это резко снижает артериальное давление и может спровоцировать аритмию и нарушение дыхания.

С целью абортирования нежизнеспособного плода используют 5 МЕ активного вещества, который вводят внутривенно или с помощью капельницы со скоростью 0,02-0,05 МЕ/мин.

Как колоть окситоцин

В большинстве случаев рекомендуется использовать внутривенное введение препарата методом инфузии, соблюдая безопасную скорость, контролируя состояние пациентки и плода. Ответственный врач во время процедуры должен наблюдать за сердцебиением плода и роженицы, интенсивностью маточных сокращений, артериальным давлением.

В некоторых случаях рекомендуется соблюдать дополнительные меры предосторожности:

• если установлено несоответствие размера головки плода и таза роженицы;
• при гипертензии, которая развилась во время беременности;
• при наличии в анамнезе нарушений нормальной работы сердечно-сосудистой системы;
• во время родов поздней беременности;
• при наличии рубцов в нижнем сегменте матки;
• если плод умер внутри матки или околоплодные воды загрязнены меконием (существует риск развития эмболии).

Если околоплодные воды вызвали острую интоксикацию и гипонатриемию, то пациентке противопоказано введение больших объемов жидкости.

Побочные действия и передозировка

Среди побочных действий синтетического гормона окситоцина выделяют:

• тошноту, рвотные позывы;
• нарушения сердечного ритма;
• аллергические реакции;
• гипертензию;
• антидиуретический эффект;
• отслойку плаценты, разрыв матки в результате развития чрезмерной интенсивности родовой деятельности;
• снижение количества фибриногена у плода;
• субарахноидальное кровоизлияние;
• неонатальные осложнения, в том числе желтуху новорожденного.

Передозировка препаратом провоцирует чрезмерно интенсивные сокращения матки, которые приводят к разрыву стенок органа. У новорожденного часто наблюдаются послеродовые травмы различного характера. Если обнаружено превышение доз гормона, врач немедленно прекращает его введение и назначает диуретики.

Особые указания

Прежде чем приступить к применению окситоцина следует сопоставить предполагаемую пользу от терапии с возможностью, хотя и небольшой, развития гипертонии и тетании матки.

До момента вставления головки плода во вход таза применять окситоцин для стимуляции родовой деятельности нельзя.

Каждая пациентка, получающая окситоцин в/в, должна находиться в стационаре под постоянным наблюдением опытных специалистов, имеющих опыт использования препарата и распознавания осложнений. В случае необходимости должна быть обеспечена незамедлительная помощь врача-специалиста. Во избежание осложнений во время применения препарата следует постоянно контролировать маточные сокращения, сердечную деятельность роженицы и плода, АД роженицы. При признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина, в результате чего маточные сокращения, вызванные препаратом, обычно вскоре стихают.

При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные самопроизвольным родам. Чрезмерная стимуляция матки при неправильном применении препарата опасна и для роженицы, и для плода. Даже при адекватном применении препарата и соответствующем наблюдении гипертонические сокращения матки возникают при повышенной чувствительности матки к окситоцину.

Следует учитывать риск развития афибриногенемии и увеличения кровопотерь.

Известны случаи смерти роженицы в результате реакций повышенной чувствительности, субарахноидального кровоизлияния, разрыва матки и гибели плода по различным причинам, связанные с парентеральным введением препарата для индукции родов и стимуляции родовой деятельности в первом и втором периодах родов.

В результате антидиуретического эффекта окситоцина возможно развитие гипергидратации, особенно при применении постоянной инфузии окситоцина и употребления жидкости внутрь.

Препарат можно разводить в растворах натрия лактата, натрия хлората и глюкозы. Готовый раствор следует использовать в первые 8 ч после его приготовления. Исследования на совместимость проводились с инфузиями объемом 500 мл.