Меронем: инструкция к применению антибиотика

Особые указания

В педиатрической практике опыта применения медикамента у пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом и нейтропенией нет.

Регулярное рекомендуется проводить тест на чувствительность при подозрении или уже выявленной инфекции дыхательных нижних путей. Это касается пациентов, которые находятся в критическом состоянии и меропенем применяют в режиме монотерапии.

Очень редко при приёме этого препарата наблюдается развитие колита псевдомембранозного. Его формы проявления могут колебаться от лёгких до тех, которые опасны для жизни. Необходимо помнить про возможное развитие колита псевдомембранозного при возникновении диареи, которая появилась на фоне использования этого препарата.

Если колит псевдомембранозный появился, то стоит отказаться от этого вида антибиотика.

Применение медикаментов, которые тормозят перистальтику кишечника, противопоказано.

Стоит соблюдать особую осторожность при приёме этого медикамента людям с пониженным порогом судорожной готовности. Связано это стем, что бывали выявлены случаи возникновения судорог

Возникают аллергические реакции при применении карбапенемов и цефалоспоринами, пенициллинами и бета-лактамами.

В некоторых случаях пациенты жаловались на гиперчувствительность от препарата. Поэтому прежде, чем назначить вам этот вид антибиотика, доктор должен подробно узнать вашу реакцию на гиперчувствительность к антибиотикам бета — лактамным в анамнезе. Если же у вас возникла аллергия на этот антибиотик, то немедленно стоит прекратить его введение и провести соответствующие меры лечения.

Использование лекарства у пациентов с нарушенной печёночной функцией проводится под особым контролированием уровня билирубина и активности трансаминаз.

Побочные эффекты

В целом Меронем переносится пациентами хорошо, отмены терапии побочные эффекты требуют редко. Возможные нежелательные реакции:

• система кроветворения: часто – тромбоцитоз; нечасто – тромбоцитопения, эозинофилия;
• редко – агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения; очень редко – гемолитическая анемия;
• желудочно-кишечный тракт: часто – повышение активности печеночных трансаминаз, диарея, тошнота и/или рвота, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; нечасто – запор и холестатический гепатит; очень редко – псевдомембранозный колит;
• нервная система: нечасто – парестезия, головная боль, бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, обморок, депрессия, галлюцинации; редко – судороги;
• иммунная система: очень редко – проявления анафилаксии, ангионевротический отек;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – тромбоэмболия ветвей легочной артерии, брадикардия, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда*, остановка сердца;
• почки и мочевыводящая система: нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
• кожа и подкожная клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь и крапивница; очень редко – синдром стивенса-джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• дыхательная система: нечасто – диспноэ;
• прочие: часто – местные реакции (боль, воспаление, тромбофлебит в месте введения меронема);
• редко – кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, вагинальный кандидоз.

Причинно-следственная связь этих побочных эффектов с применением Меронема не установлена.

Особые указания

Согласно инструкции, антибиотик «Меронем» применяется при лечении многих болезней инфекционного характера. При подозрении на протекание инфекции в органах дыхания рекомендуется проводить тест на чувствительность. Это также касается пациентов, которые находятся в критическом состоянии и принимают препарат в режиме монотерапии.

Очень редко при приеме этого средства наблюдается колит. Его формы и проявления могут колебаться от легких, до тех, которые несут опасность для жизни. В случае появления колита, нужно отказаться от приема антибиотика

Важно также соблюдать осторожность при приеме этого медикамента людям, у которых периодически наблюдаются судороги

Иногда пациенты жалуются на гиперчувствительность от препарата и появление аллергии. При появлении первых признаков аллергической реакции нужно прекратить прием «Меронема» и провести соответствующее лечение. Использование лекарства у людей с нарушенной функцией печени требует постоянного контроля уровня билирубина.

Не изучалось применение препарата при беременности. Те исследования, которые проводились на животных, показали, что «Меронем» у новорожденного не вызывает никаких неблагоприятных воздействий. Однако, все же не рекомендуется применять лекарство во время вынашивания малыша, за исключением только тех случаев, когда его польза для женщины значительно превышает вероятный риск для плода. В любом случае, терапия проводится под строгим врачебным контролем. При превышении дозировки существует риск самопроизвольного аборта.

В период лактации не рекомендуется принимать «Меронем», так как было замечено, что он выводится вместе с грудным молоком. Именно поэтому нужно или отменить антибиотик или прекратить лактацию.

Стоит учитывать возможность проявления опасных последствий при применении «Меронема» одновременно с препаратами, оказывающими опасное токсическое воздействие на почки. Кроме того, это лекарство снижает уровень вальпроевой кислоты. «Меронем» относится к антибиотикам, которые отпускаются по рецепту. Срок годности составляет 4 года, при условии соблюдения правил хранения.

Побочные эффекты

Применение Меронем может вызвать следующие побочные эффекты:

• Центральная и периферическая нервная система: парестезии, головная боль, галлюцинации, обморок, тревожность, депрессия, бессонница, повышенная возбудимость; редко — судороги.
• Пищеварительная система: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор; в отдельных случаях – повышение уровня билирубина в крови, ЩФ и ЛДГ в комбинации или по отдельности, повышение активности печеночных ферментов, холестатический гепатит, псевдомембранозный колит (в отдельных случаях).
• Сердечно-сосудистая система: нечасто — повышение или снижение или АД, брадикардия, тахикардия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, остановка сердца, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
• Мочевыводящие пути и почки: нечасто — увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови.
• Система кроветворения: эозинофилия, обратимый тромбоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения (включая агранулоцитоз). У некоторых больных возможна положительная непрямая или прямая проба Кумбса.
• Респираторный тракт: диспноэ.
• Аллергические проявления: редко – анафилактические реакции, ангионевротический отек.
• Дерматологические реакции: крапивница, зуд, сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона, многоформная (экссудативная) эритема и токсический эпидермальный некролиз.
• Местные реакции: боль в месте введения, тромбофлебит, воспаление.
• Эффекты, обусловленные биологическим воздействием: кандидоз вагинальный, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости.

Форма выпуска, условия хранения и отпуск из аптек

По форме выпуска «Меронем» является порошком для приготовления раствора внутривенного введения по 500 миллиграмм и 1 грамму. В стеклянном флаконе по 500 миллиграмм активного вещества вмещается 10 и 20 миллилитров, а по 1 грамму — 30 миллилитров. Флаконы закрыты крышечками резиновыми, которые сверху обжимаются кольцом алюминиевым и крышечкой пластмассовой. Краской на внешней стороне флакона нанесён логотип AZ. Флаконы укладываются в картонную коробочку по 10 штук. К ним прилагается инструкция, а после этого коробочка запаковывается лентой контроля первого вскрытия.

Хранить «Меронем» необходимо в местах, которые для детей недоступны. Температура воздуха в помещении, где храниться препарат не должна превышать 30 градусов.

Срок годности — 48 месяцев. После окончания срока, который производитель указал на упаковке, как конечную дату использования, препарат стоит утилизировать. Применять его после этой даты строго запрещено.

Из аптек «Меронем» отпускается только по рецепту, который выписывает лечащий врач.

Показания к применению Меронема

По инструкции, Меронем назначают при лечении болезней, вызванных возбудителями, проявляющими чувствительность к медикаменту:

• Пневмоний, (включая больничные);
• Сепсиса;
• Воспалительных болезней органов брюшной полости;
• Воспалительных болезней мочеполовой системы;
• Сочетанных инфекций или суперинфекций;
• Менингита;
• Воспалительных болезней кожи и мягких тканей.

Также антибиотик Меронем назначают на фоне фебрильной температуры при низком иммунном статусе. При этом медикамент применяют как самостоятельное лечение, так и в сочетании с противогрибковыми и противовирусными препаратами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Меропенем является антибиотиком, относящимся к классу карбапенемов. Он применяется парентерально и характеризуется относительной устойчивостью к дегидропептидазе-1 (ДГП-1). При его использовании отсутствует необходимость в дополнительном введении ингибитора ДГП-1.

Бактерицидное действие меропенема объясняется его влиянием на синтез клеточной стенки бактерий. Повышенная бактерицидная активность данного вещества в отношении широкого спектра анаэробных и аэробных микроорганизмов обусловлена высокой способностью меропенема проникать через стенку бактериальных клеток, высокой степенью стабильности активного компонента Меронема к большинству р-лактамаз и существенной аффинностью к разнообразным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ).

Фармакокинетика

Внутривенное введение меропенема на протяжении 30 минут здоровым добровольцам обуславливает его максимальную концентрацию в плазме крови, составляющую приблизительно 11 мкг/мл при дозе 250 мг, 23 мкг/мл при дозе 500 мг и 49 мкг/мл при дозе 1000 мг.

Однако в отношении максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) абсолютная пропорциональная фармакокинетическая зависимость от введенной дозы Меронема отсутствует.

Наблюдается снижение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин в диапазоне доз 250‒2000 мг. При внутривенной болюсной инъекции Меронема здоровым добровольцам на протяжении 5 минут максимальная концентрация препарата в плазме составляет 52 мкг/мл при дозе 500 мг и 112 мкг/мл при дозе 1000 мг.

Через 6 часов после внутривенного введения меропенема в дозе 500 мг его содержание в плазме крови уменьшается до значения 1 мкг/мл и менее. Активный компонент Меронема хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая цереброспинальную жидкость у больных с бактериальным менингитом. При этом его концентрации превышают требуемые для подавления жизнедеятельности большинства микроорганизмов.

Взаимодействие с другими медикаментами

С меропенемом конкурирует пробенецид за канальцевую активную секрецию, тем самым он ингибирует экскрецию почечную меропенема. Это вызывает увеличение периода полураспада вещества и его концентрацию в плазме крови. Из-за того, что длительность действия и эффективность «Меронема» без пробенецида — адекватные, то не рекомендовано вводить их совместно.

На метаболизм и связывание с белками возможное влияние «Меронема» и других лекарств не изучалось. Но с учётом того, что очень низкий уровень связывания белков плазмы крови и меропенема, не следует совмещать «Меронем» с прочими лекарствами.

В кровяной сыворотке «Меронем» может уменьшить количество вальпроевой кислоты. У некоторых людей уровень может понизиться ниже терапевтического.

Патогены, которые к меропенему чувствительные

Аэробы грамположительные

1. Streptococcus pyogenes группы А.
2. Streptococcus pneumoniae.
3. Группа Streptococcus milleri.
4. Streptococcus agalactiae группы В.
5. Род Staphylococcus.
6. Staphylococcus aureus.
7. Enterococcus faecalis.

​Аэробы грамотрицательные

1. Serratia marcescens.
2. Proteus vulgaris.
3. Proteus mirabilis.
4. Neisseria meningitidis.
5. Morganella morganii.
6. Klebsiella pneumoniae.
7. Klebsiella oxytoca.
8. Haemophilus influenzae.
9. Escherichia coli.
10. Enterobacter cloacae.
11. Enterobacter aerogenes.
12. Citrobacter koseri.
13. Citrobacter freudii.

Анаэробы грамположительные

1. Род Peptostreptococcus.
2. Peptoniphilus asaccharolyticus.
3. Clostridium perfringens.

Анаэробы грамотрицательные

1. Prevotella disiens.
2. Prevotella bivia.
3. Вactеrоides fragilis.
4. Bacteroides caccae.

​Патогены, которым проблема приобретённой резистенции актуальна

1. Аэробы грамположительные — Enterococcus faecium.
2. Аэробы грамотрицательные — Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, род Acinetobacter.

Патогены, которые обладают резистентностью природной

К таковым относятся аэробы грамотрицательные — Legionella spp, Stenotrophomonas maltophilia.

К прочим возбудителям относятся: Coxiella burnetii, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика

В течение 30 минут введение внутривенное препарата «Меронем» здоровому человеку приводит в плазме крови к максимальной концентрации, которая примерно равна:

1. Для дозы 250 миллиграмм — 11 мкг/мл.
2. Для дозы 500 миллиграмм — 23 мкг/мл.
3. Для дозы 1 грамм — 49 мкг/мл.

По истечении 6 часов после введения внутривенного 500 миллиграмм концентрация меропенема снижается в плазме крови до отметки 1 мкг/мл и ниже.

Примерно 70% введённой дозы препарата «Меронем» в неизменном виде выводится почками на протяжении 12 часов. После этого может определяться почечная незначительная экскреция.

В моче концентрация меропенема, которая превышает отметки 10 мкг/мл поддерживается на протяжении 5 часов после введённой дозы количеством 500 мг. У добровольцев с нормальной печёночной функцией при введении каждые 8 часов дозы по 500 мг или каждые 6 часов — по 1 грамму в моче и в плазме крови кумуляции не наблюдалось.

Единственным метаболитом меропенема является то, что он неактивен микробиологически.

У детей исследования показали, что фармакокинетика со взрослыми этого препарата сходная.

У детей возрастом до 2 лет период полувыведения меропенема составляет примерно 90 – 140 минут. Линейная зависимость наблюдается в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг.

Недостаточность почечная

У пациентов с почечной недостаточностью исследования показали, что клиренс креатина коррелирует с клиренсом меропенема. Для таких пациентов дозу необходимо корректировать.

У пожилых лиц изучение фармакокинетики выявило понижение клиренса меропенема, коррелирующего с возрастным понижением клиренса креатинина. Выводится меропенем с клиренсом при гемодиализе примерно в 4 раза превышающего клиренс меропенема у людей с анурией.

Недостаточность печёночная

У пациентов, страдающих печёночными болезнями, исследования фармакокинетики показали, что патологические изменения не влияют на фармакокинетику меропенема.

Особые указания

Перед применением разведенный раствор необходимо встряхнуть. При разведении препарата должны соблюдаться стандартные правила асептики. Все флаконы предназначены для одноразового использования.
Не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.
Выводится при гемодиализе, поэтому если требуется продолжение терапии, рекомендуется, чтобы единица дозы вводилась после окончания процедуры гемодиализа. Это поможет восстановить в плазме эффективную концентрацию препарата.
Во время приема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с подозреваемой или известной инфекцией нижних отделов дыхательных путей, спровоцированной Pseudomonas aeruginosa, требуется регулярный анализ чувствительности возбудителя.
При использовании наблюдается псевдомембранозный колит. По интенсивности он может варьировать от легких до угрожающих жизни форм

В связи с этим препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными жалобами, особенно с колитами.
Имеются лабораторные и клинические признаки перекрестной гиперчувствительности между другими бета-лактамными антибиотиками и карбапенемами, цефалоспоринами и пенициллинами
Поэтому перед началом лечения меропенемом следует тщательно опросить больного, обратив внимание на реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Если подобные явления указаны в анамнезе препарат должен использоваться с осторожностью
При развитии аллергических реакций на меропенем следует прекратить введение лекарственного средства и принять соответствующие меры.
У пациентов с заболеваниями печени использование должно выполняться под тщательным контролем содержания билирубина и трансаминаз.
Использование препарата при инфекциях, спровоцированных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.
Не влияет на способность управлять техникой и автотранспортом.

Свойства фармакологические

Фармакодинамика

Меронем — антибиотик группы карбапенемов, который предназначается для парентерального применения, к дегидропептидазе человека он относительно устойчив и дополнительного введения ингибитора не требует. Он оказывает действие бактерицидное за счёт того, что воздействует на синтез стенки клеточной бактерий. Высокий уровень бактерицидной активности меропенема по отношению к широкому спектру анаэробных и аэробных бактерий объясняется его высокой способностью проникать сквозь клеточную бактериальную стенку, большим уровнем стабильности к множеству бета — лактамаз и значительной аффинностью к разным белкам пеннициллинсвязывающим.

Бактерицидные минимальные концентрации в основном такие же, как и ингибирующие минимальные концентрации. Для тех 76% видов бактерий, которые были протестированы, соотношение этих двух концентраций не превышало цифры 2.

Ин витро тесты показывают, что меропенем действует с разными антибиотиками синергетически.

В этих тестах также показано, что это вещество имеет пост — антибиотический эффект.

Могут микроорганизмы обладать одним или сразу несколькими механизмами резистентности к меронему:

1. Продукция бета — лактамаз, под воздействием которых гидролизируются карбапенемы.
2. Понижение сродства к итоговым ПСБ.
3. Из-за нарушенного синтеза поринов может нарушаться проницаемость клеточной стенки бактерий грамотрицательных.

Препарат «Инванз»

Хорошим аналогом «Меронем» считается лекарство «Инванз». Это антибиотик, который применяется для терапии пневмонии, бактериальных инфекций ЖКТ, мочевыделительной системы, кожи. Кроме того, он используется в послеоперационный период.

Лекарственное средство вводится внутримышечно или внутривенно. Дозировку и схему терапии доктор подбирает строго индивидуально. Противопоказанием его приема является индивидуальная непереносимость составляющих препарата. Также не рекомендуется его использовать во время беременности и лактации.

Взрослым и детям с 12 лет назначается по 1 г в сутки. Можно применять лекарство в виде внутривенной инфузии, а также внутримышечной инъекции. В случае использования капельницы, продолжительность введения препарата должна быть не менее 30 минут. Внутримышечные инъекции применяются в случае необходимости или при отсутствии возможности внутривенного введения. Продолжительность терапевтического курса составляет от 3 дней до 2 недель. В случае улучшения самочувствия возможен переход на пероральную форму приема антибактериальных средств.

При нарушении функции почек требуется коррекция суточной дозировки препарата «Инванз». Запрещено смешивать лекарство или вводить его одновременно с другими активными веществами. Побочные проявления возникают редко, к ним относят диарею, головную боль, тошноту, венозные нарушения. Также возможно появление аллергии. При ее возникновении нужно отменить применение препарата и обратиться к доктору для проведения срочного лечения.

Во время беременности разрешено применять этот препарата только в случае, если польза превышает вероятный риск для плода. Из-за возможных побочных реакций у новорожденного не рекомендуется использование лекарства в период лактации.

Инструкция по применению

Использовать Меронем можно только после консультации с лечащим врачом. Только специалист может определить оптимальный график приема лекарства и подобрать максимально эффективные дозировки. Все эти характеристики подбираются исходя из текущего состояния здоровья пациента и тяжести заболевания.

Для взрослых

Пациенты старше 18 лет гораздо лучше переносят этот антибиотик, чем несовершеннолетние и дети. Поэтому длительность курса и дозировка лекарства для них большие.

Опытные специалисты рекомендуют придерживаться следующих правил приема Меронема:

1. При гинекологических заболеваниях, патологиях мочевыводящих путей, пневмонии, а также инфекциях кожных покровов. Следует делать внутривенные инъекции (до 500 мг за один укол). Такие процедуры нужно выполнять не более трех раз в день. Частоту уколов и их количество определяет лечащий врач.
2. Для лечения перитонита, нозокомиальной пневмонии, бактериальных заболеваний (у людей, страдающих симптомами нейтропении и септицемии). По 1 грамму лекарства за одну процедуру. Уколы следует делать каждые 8 часов на протяжении 5−10 дней.
3. При менингите на любом этапе течения болезни. Следует увеличить стандартную дозу до 2 г. Частота внутривенных инъекций выбирается исходя из стадии заболевания и может варьироваться от 1 до 3 раз в день.
4. Для людей с нарушениями функций почек. При таких заболеваниях рекомендуется снижать не только дозировку лекарства, но и частоту инъекций. Эти два параметра зависят от показателя клиренса креатинина. Если он меньше 51 мл/мин, следует переходить на одноразовые уколы Меронем по 500 мг. Препарат выводится из организма при гемодиализе, поэтому новую дозу нужно вводить только после завершения этой процедуры.
5. При заболеваниях печени. Люди с печеночной недостаточностью могут использовать Меронем так же, как и остальные. В этом случае никаких ограничений не предусматривается.

Дети и пожилые пациенты

Иначе следует использовать Меронем для детей и пожилых людей. Им требуются особые дозировки и правильный подход к выбору количества инъекций.

Дозировки:

1. Дети от 3 месяцев до 12 лет. Следует уменьшать дозу для внутривенного введения до 10−20 мг/кг и рассчитывать ее исходя из веса ребенка. Если масса тела превышает 50 кг, можно делать «взрослые» инъекции. Периодичность уколов выбирается в зависимости от вида заболевания, стадии, чувствительности бактерий и состояний больного.
2. От 12 до 18 лет. Чаще всего вводится полноценная доза лекарства. Единственное исключение — подростки с весом до 50 кг. Для них определяется особое количество препарата.
3. Пожилые люди. Количество лекарства может быть уменьшено только в случае проблем с почками и мочевыделительной системой.

Беременные и кормящие женщинв

Особенно важно правильно определить дозировку и длительность курса лечения Меронемом в период беременности. Ошибка докторов может привести к самым серьезным проблемам со здоровьем будущей мамы и ребенка

Чтобы этого не произошло, необходимо учитывать такие правила:

1. Вводить лекарство внутривенно можно только под наблюдением специалиста.
2. Запрещается использовать даже минимальные дозировки при индивидуальной непереносимости препарата.
3. Нельзя делать инъекции, если положительное воздействие лекарства на мать превышает потенциальный риск для ребенка.

В период грудного кормления следует отказаться от использования Меронема. Если этого не сделать, то есть высокая вероятность попадания лекарства в организм малыша. В крайних случаях, когда лечение антибиотиком жизненно необходимо, матери следует отказаться от грудного кормления.

Показания к применению

Это лекарство можно использовать как для взрослых, так и для детей. Единственным отличием в применении будут дозировки.

Назначается этот препарат при следующих заболеваниях и состояниях:

• воспаление легких и любые другие проблемы с органами дыхания;
• воспаления в малом тазу;
• эндометрит;
• заболевания мочеполовой системы;
• гинекологические осложнения после родов;
• бактериальный менингит;
• перитонит, аппендицит и прочие воспаления в брюшной полости;
• заражение крови;
• различные инфекционные заболевания кожных покровов и мягких тканей (импетиго, рожа, дерматоз);
• нейропения (снижение числа нейтрофилов в крови).

Взаимодействие с другими препаратами

Во время приема Меронема следует обращать внимание на его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Некоторые комбинации могут вызвать побочные эффекты и значительно ухудшить состояние здоровья

Рекомендуется учитывать следующие правила:

1. Запрещается принимать Меронем вместе с гепарином.
2. Совместное использование антибиотика с нефротоксичными средствами увеличивает вероятность появления опасных осложнений.
3. Сочетание с вальпроевой кислотой способно уменьшить эффективность борьбы с возбудителями заболевания.
4. Прием Меронема и пробенецидов способствуют быстрому выведению антибиотика из организма и увеличивает его концентрацию в кровеносной системе.

Показания

Меронем рекомендован к применению у детей и взрослых для терапии следующих инфекционных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к средству возбудителями:

• Пневмонии (включая внутрибольничные).
• Инфекции брюшной полости.
• Инфекции мочевыделительной системы.
• Инфекционно-воспалительные поражения органов малого таза (такие как эндометрит).
• Инфекции кожи и ее структур.
• Септицемия.
• Менингит.

Препарат используют при эмпирическом лечении взрослых пациентов как в виде монотерапии, так и в сочетании с антивирусными или противогрибковыми препаратами при подозрении на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении. Также доказана эффективность средства при комбинации с другими антимикробными препаратами и в режиме монотерапии при лечении полимикробных инфекций.