Линетол : инструкция по применению

Свойства

Линетол (Linaetholum) — препарат, полученный во ВНИХФИ, cмесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот (олеиновой, линолевой и линоленовой кислот) и насыщенных жирных кислот полученных из льняного масла, и находящихся в препарате в том же соотношении: линолевая кислота — 15%, олеиновая кислота — 15%, линоленовая кислота — 57%, насыщенных жирных кислот — 13%.

Линетол представляет собой прозрачную подвижную жидкость слабо-жёлтого цвета, нерастворимую в воде, растворимую во всех соотношениях в этиловом спирте, этиловом эфире, хлороформе, бензоле, жирных и минеральных маслах.

При охлаждении ниже 0º C линетол кристаллизуется, при комнатной температуре вновь превращается в жидкость.

Удельный вес — 0,884. Кислотное число не более 5. Йодное число не менее 165.

Фармакодинамика

Линолевая и линоленовая кислоты являются составными частями витамина F, обеспечивающего нормальное состояние кожных покровов.

В основе лечебного эффекта Линетола лежит действие ненасыщенных жирных кислот, которые имеют важное значение в регуляции липидного обмена в организме и задерживают развитие гиперхолестеринемии. Под влиянием Линетола уменьшается уровень холестерина в сыворотке крови и коэффициент холестерин/фосфолипиды, снижается содержание β-липопротеидов и β-глобулинов, уровень альбуминов возрастает. Под влиянием Линетола уменьшается уровень холестерина в сыворотке крови и коэффициент холестерин/фосфолипиды, снижается содержание β-липопротеидов и β-глобулинов, уровень альбуминов возрастает

Под влиянием Линетола уменьшается уровень холестерина в сыворотке крови и коэффициент холестерин/фосфолипиды, снижается содержание β-липопротеидов и β-глобулинов, уровень альбуминов возрастает.

Побочные действия

Обычно связанные с приемом Линезолида нежелательные явления бывают легкой или средней степени выраженности. Наиболее часто отмечаются тошнота, диарея и головная боль.

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

• инфекционные и паразитарные патологии: часто – грибковые инфекции, кандидоз, включая кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз; нечасто – вагинит; редко – колит, вызванный применением антибактериальных средств, включая псевдомембранозный колит;
• кровь и лимфатическая система: часто – анемия; нечасто – эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения; редко – панцитопения; частота неизвестна – сидеробластная анемия, миелосупрессия;
• иммунная система: частота неизвестна – анафилаксия;
• обмен веществ и питание: нечасто – гипонатриемия; частота неизвестна – лактоацидоз;
• психика: часто – бессонница;
• нервная система: часто – головокружение, извращение вкуса (металлический привкус во рту), головная боль; нечасто – парестезия, гипостезия, судороги; частота неизвестна – периферическая нейропатия, серотониновый синдром;
• орган зрения: нечасто – затуманенное зрение; редко – появление дефектов полей зрения; частота неизвестна – изменение цветового зрения/остроты зрения, потеря зрения, неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах;
• сердце: нечасто – транзиторная ишемическая атака, тахикардия (аритмия);
• сосуды: часто – повышение артериального давления; нечасто – тромбофлебит, флебит;
• желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсия, запор, локализированная/диффузная боль в области живота, тошнота, диарея, рвота; нечасто – изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка, стоматит, жидкий стул, глоссит, сухость во рту, вздутие живота, гастрит, панкреатит; редко – поверхностное изменение окраски эмали зубов;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности ферментов печени, в т. ч. щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, изменение результатов функциональных тестов печени; нечасто – увеличение концентрации общего билирубина;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь, зуд; нечасто – повышенная потливость, дерматит, крапивница; частота неизвестна – алопеция, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона);
• почки и мочевыводящие пути: часто – повышение концентрации мочевины в крови; нечасто – полиурия, увеличение концентрации креатинина в плазме крови, почечная недостаточность;
• половые органы и молочная железа: нечасто – нарушения со стороны влагалища и вульвы;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – локализированная боль, лихорадка; нечасто – жажда, слабость, озноб, боль в месте инъекции;
• лабораторные и инструментальные исследования: часто – повышение/снижение калия или гидрокарбонатов, снижение кальция, альбумина, натрия или общего белка, повышение концентрации глюкозы не натощак, увеличение активности амилазы, креатинкиназы, липазы или лактатдегидрогеназы, повышение/снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина или числа эритроцитов, повышение количества эозинофилов/нейтрофилов; нечасто – снижение количества нейтрофилов, повышение числа ретикулоцитов, повышение/снижение хлоридов крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение содержания натрия или кальция в плазме крови.

Отмечаемые при использовании Линезолида побочные явления в виде артериальной гипертензии, транзиторной ишемической атаки и локализованной боли в области живота редко относились к категории серьезных.

В ходе контролируемых клинических исследований применения препарата в течение максимум 28 суток анемия была обнаружена лишь у 2% испытуемых. В другом исследовании среди больных с инфекциями, представляющими опасность для жизни, анемия при применении препарата менее 28 суток развивалась у 2,5% пациентов (у 33 из 1326 испытуемых), а при использовании линезолида более 28 суток – у 12,3% (у 53 из 430 участников).

Соотношение случаев возникновения анемии, при которых требовалось переливание крови, составило 9% в группе добровольцев, применявших лекарственное средство на протяжении периода, не превышавшего 28 суток (у 3 из 33 пациентов), и 15% у больных, получавших линезолид более 28 суток (у 8 из 53 пациентов).

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Линезолида:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, от темно-коричневого до светло-коричневого цвета, круглые (дозировкой 200, 300 и 400 мг) или овальные (дозировкой 600 мг); цвет таблеток на поперечном разрезе – белый или белый с желтоватым оттенком (в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки ячейковые контурные, содержащие по 10 таблеток);
• раствор для инфузий: от бесцветного до желтого с коричневатым оттенком цвета, прозрачный (в картонной пачке 1 стеклянная бутылка, содержащая по 100, 200 или 300 мл раствора).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Линезолида.

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: линезолид – 200/300/400/600 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат – 2,69/4,04/5,38/8,08 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 13,44/20,17/26,89/40,34 мг; крахмал кукурузный – 19,21/28,81/38,42/57,63 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 37,65/56,47/75,3/112,95 мг;
• пленочная оболочка: тальк – 0,017/0,026/0,035/0,053 мг; титана диоксид – 0,27/0,41/0,55/0,825 мг; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000) – 1,08/1,62/2,16/3,25 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – 5,19/7,79/10,38/15,58 мг; краситель железа оксид желтый – 0,302/0,453/0,604/0,906 мг; краситель железа оксид красный – 0,131/0,197/0,263/0,395 мг.

Состав 1 мл раствора:

• активное вещество: линезолид – 2 мг;
• вспомогательные компоненты: натрия цитрата дигидрат – 1,9 мг; лимонная кислота – 0,83 мг; декстрозы моногидрат – 55,26 мг; вода для инъекций – до 1 мл; 1М раствор хлористоводородной кислоты или 1М раствор натрия гидроксида – до pH от 4 до 5.

Теоретическая осмолярность раствора – 314,9 мОсм на 1 л.

Лекарственное взаимодействие

Исследованиями in vitro установлено, что в метаболизме линезолида не принимают участия изоферменты цитохрома Р₄₅₀. Препарат не ингибирует и не индуцирует активность таких клинически важных изоферментов цитохрома Р₄₅₀, как 2D6, 3А4, 1А2, 2Е1, 2С9 и 2С19. Вследствие этого CYP450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида не ожидается.

Фармакокинетические характеристики варфарина при сочетанном применении линезолида и (S)-варфарина (в значительной степени метаболизирующегося изоферментом CYP2C9) не меняются. Фенитоин и варфарин, которые являются субстратами изофермента CYP2C9, могут сочетанно применяться с лекарственным средством без коррекции дозы.

Поскольку линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, его применение в некоторых случаях может приводить к умеренному обратимому усилению прессорного действия фенилпропаноламина и псевдоэфедрина. Учитывая это, рекомендуется снижать начальные дозы дофаминомиметиков (к примеру, дофамин) и адреномиметиков (к примеру, добутамин, норэпинефрин, эпинефрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II и III фазы не было выявлено возникновения серотонинового синдрома при совместном применении линезолида с серотонинергическими средствами. Однако имеется несколько сообщений о появлении серотонинового синдрома при комбинированном использовании линезолида с антидепрессантами – селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Фармакокинетика линезолида при одновременном лечении с гентамицином и азтреонамом не изменялась.

У пациентов, получающих одновременно с линезолидом рифампицин, отмечалось снижение его С_mах и AUC в среднем на 21 и 32% соответственно.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Холина альфосцерат – центральный холиностимулятор, содержащий 40,5% метаболически защищенного холина.

Препарат активирует ретикулярную формацию, обеспечивает в нейрональных мембранах синтез фосфатидилхолина и ацетилхолина, усиливает метаболические процессы, улучшает кровоток в центральной нервной системе и увеличивает его линейную скорость. Нормализует пространственно-временные характеристики спонтанной биоэлектрической активности мозга, восстанавливает сознание, устраняет очаговые неврологические симптомы. Благоприятно воздействует на поведенческие и познавательные реакции пациентов с сосудистыми заболеваниями головного мозга (например, дисциркуляторной энцефалопатией или остаточными явлениями нарушения мозгового кровообращения).

Холитилин снижает холинергическую активность, предупреждает и корригирует патогенетические факторы инволюционного психоорганического синдрома. За счет участия в синтезе фосфатидилхолина улучшает пластичность нейрональных мембран и синоптическую передачу. Стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических условиях.

Холитилин не обладает мутагенным и тератогенным действием, не влияет на репродуктивный цикл.

Фармакокинетика

Препарат быстро распределяется в различных тканях и органах, включая головной мозг. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выводится в большей степени легкими (85%) в виде диоксида углерода, в меньшей степени (15%) – через кишечник и почками.