Препарат «Лейкостим»: инструкция и применение
Рассматриваемый медикамент можно вводить двумя способами:
- внутривенно;
- подкожно.
Дозировка, а также способ введения «Лейкостима» должны определяться специалистами в зависимости от клинической ситуации, индивидуальных особенностей пациента и течения заболевания. Однако следует отметить, что медицинской практике предпочтительным является именно подкожное введение препарата.
При внутривенном данный медикамент отбирают из флакона посредством шприца, а затем добавляют его во флакон с 5% декстрозой. Полученный раствор вводят пациенту в течение получаса.
Как следует применять «Лейкостим»? Инструкция (аналоги этого лекарства будут рассмотрены ниже) гласит, что данный препарат необходимо использовать не ранее, чем через день после окончания химиотерапии.
Лекарственный раствор назначают в зависимости от массы больного. Его дозировка варьируется в пределах 5-12 мкг на 1 кг веса. Инъекции осуществляют каждый день с частотой один раз в сутки.
Терапию рассматриваемым препаратом необходимо проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в крови не достигнет нормального уровня. Обычно продолжительность лечения составляет две недели.
Во время введения препарата специалисты обязаны регулярно определять количество лейкоцитов в крови. Если их число превышает 50 000/мкл, то медикамент отменяют.
В ходе терапии у пациента может развиться тромбоцитопения. В том случае, если при повторных анализах количество тромбоцитов сохраняется ниже значения 100 000/мкл, то рассматривается вопрос о временной отмене лекарства или уменьшении его дозировок.
Побочные действия
Согласно отзывам пациентов, Лейкостим может оказывать побочные эффекты. Типичными негативными реакциями организма на филграстим являются некритичное повышение температуры тела, боль в костях и мышцах, которые устраняются приемом нестероидного противовоспалительного средства.
Также Лейкостим, по отзывам, может стать причиной аллергических реакций.
В некоторых случаях из-за чрезмерной стимуляции кроветворения возникает гиперлейкоцитоз (число лейкоцитов превышает 50х109/л). Таким пациентам необходимо отменить препарат.
Редко на фоне применения Лейкостима развивается респираторный дистресс-синдром, увеличиваются селезенка и печень.
В месте введения раствора возможно развитие инфильтратов.
Фармакокинетика
Какими фармакокинетическими показателями обладает медикамент «Лейкостим»? Инструкция указывает на то, что концентрация активного компонента этого средства напрямую зависит от введенной дозы.
После подкожного введения наибольшее количество препарата в крови наблюдается примерно через 8-15 часов.
Период полувыведения активного вещества «Лейкостима» составляет три-четыре часа. Филграстим метаболизируется до пептидов. Около 1 % действующего компонента выводится в неизменном виде вместе с мочой.
Накопление филграстима в организме человека не происходит даже при продолжительном использовании препарата (когда курс терапии превышает месяц). При этом период его полувыведения остается прежним.
Противопоказания
Согласно аннотации к препарату, применение Лейкостима противопоказано:
- При тяжелой нейтропении, если она сопровождается цитогенетическими нарушениями (без таких аномалий препарат применять можно);
- Наличии гиперчувствительности к филграстиму;
- При тяжелых нарушениях функции почек/печени;
- Беременным женщинам;
- В период лактации.
С осторожностью применять медикамент следует у пациентам, получающим высокодозную химиотерапию цитотоксическими средствами. Нельзя применять Лейкостим при хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме
Дело в том, что клетки некоторых гематологических опухолей имеют рецепторы к ГКСФ(гранулоцитарному колониестимулирующему фактору), и филграстим может спровоцировать процесс их размножения. По этой причине важна осторожность при назначении Лейкостима пациентам с миелопролиферативными заболеваниями
Нельзя применять Лейкостим при хроническом миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме. Дело в том, что клетки некоторых гематологических опухолей имеют рецепторы к ГКСФ(гранулоцитарному колониестимулирующему фактору), и филграстим может спровоцировать процесс их размножения
По этой причине важна осторожность при назначении Лейкостима пациентам с миелопролиферативными заболеваниями
Действие препарата лейкостим
Инструкция по применению содержит подробное описание лекарственного средства. Лейкостим выпускается в виде прозрачного бесцветного или слабо жёлтого раствора. Уколы лейкостима делают подкожно или внутривенно. Активным ингредиентом препарата является филграстим (рекомбинантный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека).
Выпускается лейкостим по 300 мкг в 1мл (30 млн. ME). В аптеках есть шприцы или флаконы с препаратом лейкостим 150 мкг. Филграстим (основное действующее вещество) вырабатывает специальный штамм кишечной палочки, в которую методами генной инженерии внедрён ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Лейкостим ускоряет размножение гранулоцитарных клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга, их дифференцировку в направлении зрелых нейтрофилов и выход из костного мозга в периферическую кровь. Нейтрофилы, вырабатываемые в ответ на введение препарата, обладают нормальной или повышенной способностью захватывать, умерщвлять и переваривать патогенные и условно-патогенные микроорганизмы.
Применение препарата Лейкостим после химиотерапии мобилизует выход в периферическую кровь клеток-предшественников кроветворения. Эти клетки онкологи затем собирают путём выделения из крови вне организма с помощью специального сепаратора и вводят онкологическому больному, получившему высокие дозы химиотерапевтических препаратов. Вследствие введения стволовых клеток восстанавливается кроветворная и иммунная система после миелоаблативной химиотерапии, уничтожающей больной костный мозг перед трансплантацией. После химиотерапии, подавляющей костный мозг пациента, введение кроветворных стволовых клеток ускоряет процесс восстановления процесса кроветворения, уменьшает частоту и тяжесть геморрагических и инфекционных осложнений.
При назначении препарата Лейкостим пациентам с ВИЧ-инфекцией поддерживается нормальный уровень нейтрофилов. Это позволяет придерживаться рекомендованных доз антиретровирусной терапии. Лейкостим в гинекологии применяют в составе комплексной терапии пациенток, страдающих онкологическими заболеваниями женских репродуктивных органов и молочной железы. Лейкостим врачи также назначают для мобилизации в периферическую кровь здоровых доноров клеток-предшественниц кроветворения с целью их последующего выделения и пересадки.
Лейкостим не применяют при наличии противопоказаний: повышенной чувствительности к активному веществу или другим ингредиентам препарата, тяжелой врождённой нейтропении. Препарат не вводят новорождённым до 28 дней жизни.
Способ применения и дозировка
Дозировку и длительность лечения препаратом определяет лечащий врач с учетом показаний и индивидуальной клинической ситуации.
После курса химиотерапии с применением цитотоксических средств Лейкостим, как правило, вводят ежедневно в дозе из расчета 5 мкг на каждый килограмм веса пациента в сутки. Длительность лечения – до 14 дней
Важно отметить, что уже на второй день от начала введения раствора возможно временное нестабильное повышение уровня нейтрофилов, однако терапию следует проводить до тех пор, пока их число не только превысит ожидаемый минимум, но и достигнет стабильных значений
Для мобилизации стволовых клеток костного мозга с целью их последующей трансплантации Лейкостим, по инструкции, назначают в дозировке 10 мкг/кг.
При тяжелой нейтропении препарат применяют каждый день (в виде подкожных инъекций) до тех пор, пока количество нейтрофилов стабильно не будет превышать 1,5х109/л.
Филграстим несовместим с 0,9% физиологическим раствором, препарат разбавляют 5% раствором декстрозы непосредственно перед инъекцией.
Лекарственное взаимодействие
Прежде чем использовать данный препарат, необходимо выяснить, как с другими медикаментами взаимодействует «Лейкостим». Инструкция (МНН этого лекарства звучит как «Филграстим») содержит на этот счет исчерпывающую информацию:
- Медикамент «5-фторурацил» усиливает нейтропению.
- Ввиду того, что растущие миелоидные клетки крайне чувствительны к цитостатическим средствам, назначать «Лейкостим» следует через сутки до или после использования этих препаратов.
- Рассматриваемый медикамент несовместим с натрия хлоридом.
- При использовании раствора с целью направления клеток-предшественников после химиотерапии следует учитывать, что эффективность мобилизации уменьшается при долгом применении «Кармустина», «Мелфалана» и «Карбоплатина».
Лейкостим: форма выпуска, состав
Рассматриваемое лекарственное средство предлагается в аптеках в форме раствора для подкожного и внутривенного введения. В составе препарата Лейкостим в качестве действующего вещества выступает филграстим. Он является гранулоцитарным рекомбинантным колониестимулирующим фактором. Концентрация действующего компонента в одном миллилитре препарата может составлять 300 мкг (30 млн. МЕ), 600 мкг (60 млн. МЕ) или 150 мкг (15 млн. МЕ)
Также в его составе представлены и вспомогательные вещества:
- вода для инъекций;
- полисорбат;
- уксусная кислота;
- декстран;
- натрия ацетата тригидрат;
- маннитол.
Помимо самого препарата, который может содержать 1 или 5 флаконов раствора, в упаковке находится и инструкция по применению.
Показания к применению
Как указано в инструкции к Лейкостиму, этот медикамент назначают:
- Для сокращения продолжительности нейтропении (состояния, характеризующегося пониженным числом нейтрофилов в крови) и частоты фебрильной нейтропении у пациентов, проходящих курс химиотерапии с применением цитотоксических средств в связи со злокачественными заболеваниями (за исключением миелодиспластического синдрома и миелолейкоза);
- С целью сокращения продолжительности нейтропении и ее последствий у больных, проходящих миелоаблативную терапию, предшествующую пересадке костного мозга;
- Для мобилизации (активации) аутологичных клеток, являющихся предшественниками гемопоэза в периферической крови, в том числе после завершения миелосупрессивной терапии;
- С целью ускорения процесса восстановления кроветворения путем введения аутологичных клеток после миелоаблации или миелосупрессии;
- Для увеличения числа нейтрофилов, сокращения продолжительности и частоты возникновения инфекционных осложнений у взрослых и детей с тяжелой злокачественной, врожденной или периодической нейтропенией (при абсолютном числе нейтрофилов до 500/мкл) и тяжелыми или рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе.
Дозировка
При расчёте дозировки лекарственного раствора врач должен учесть вес больного. Для точного расчета дозы ориентируются на следующее правило — на 1 кг веса больного должно приходиться 5-12 мкг раствора. Инъекции проводят ежедневно не чаще одного раза в сутки.
Сигналом к тому, что можно завершать лечение препаратом, является достижение концентрация нейтрофилов в крови до нормального уровня. В большинстве случаев необходимого эффекта достигают в течение 2 недель.
Во время процедур врач должен постоянно проверять концентрацию лейкоцитов в крови. В случае превышения их количества уровня 50 000/ мкл инъекции Лейкостимом прекращают.
Проводя лечение препаратом, нужно всё время следить за состоянием здоровья больного, поскольку Лейкостим может спровоцировать у него такое серьезное заболевание, как тромбоцитопения. Если по результатам проведения очередных анализов удалось установить, что концентрация тромбоцитов держится ниже отметки 100 000/ мкл, то в этом случае врачом принимается решение о временном прекращении инъекций либо уменьшении дозировок раствора.
Особые указания
Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени, т.к. эффективность и безопасность филграстима у данной категории больных не изучена.
Пациентам с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим филграстим непрерывно в течение более 6 месяцев, рекомендуется контроль плотности костного вещества.
Эффективность филграстима у пациентов со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучено. Филграстим повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Г-КСФ человека может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты могут наблюдаться in vivo и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях он не показан. Следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.
В период лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого минимума оно превысит 50 000/мкл филграстим следует немедленно отменить. Если филграстим применяется для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза периферической крови, его отменяют в том случае, когда число лейкоцитов превысит 100 000/мкл.
С особой осторожностью следует применять у пациентов, получающих высокодозную цитотоксическую химиотерапию. Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией
Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению
Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит
Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, известных своей способностью вызывать тяжелую тромбоцитопению
Перед применением филграстима при тяжелых хронических нейтропениях следует особенно тщательно провести дифференциальный диагноз с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.
Следует тщательно контролировать картину крови, в т.ч. число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. При тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене филграстима или уменьшении дозы. Наблюдаются также и другие изменения формулы крови, требующие ее тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.
В период лечения следует регулярно контролировать размер селезенки, проводить анализ мочи.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения
Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии, и следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях
Специальных исследований эффективности и безопасности применения филграстима у пациентов старческого возраста не проводилось.
Безопасность и эффективность применения у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.
Безопасность медикамента
Беспокоиться по поводу возможного вреда, который может нанести лекарство, не стоит. Об этом говорится и в инструкции, где указано, что Лейкостим можно применять не только взрослым, но и детям. Назначать его можно всем категориям больных, которые проходят курс цитотоксической химиотерапии.
Положительное лечебное воздействие лекарство оказывает и на больных с вирусом иммунодефицита — в результате его применения происходит восстановление до нормального уровня количества нейтрофилов. К тому же благодаря применению этого препарата можно соблюдать все рекомендованные дозировки при проведении антиретровирусной или миелосупрессивной терапии.
Случаев репликации ВИЧ у больных, которым был назначен препарат, замечено не было.
Заключение
Большинство пациентов мало знакомы с таким препаратом, как Лейкостим. А причиной тому является то, что он назначается для лечения редких патологий. Его используют при неблагоприятной клинической картине крови, которая указывает на серьезные заболевания. Зная об этом, нетрудно догадаться, почему специалисты не рекомендуют использовать этот препарат самостоятельно.
У него имеются определенные побочные эффекты, которые легко спровоцировать, если применять Лейкостим, не соблюдая указаний инструкции. Первым делом необходимо пройти обследование у специалиста, который и должен после оценки состояния больного и постановки точного диагноза подобрать подходящие препараты для лечения и устранения симптомов болезни.
