Лекарственное взаимодействие
При применении препарата Лейкеран одновременно с прочими лекарственными препаратами наблюдаются:
- усиление миелотоксичности с препаратами, угнетающими кроветворение;
- вероятно повышение в крови концентрации мочевой кислоты с противоподагрическими препаратами, поскольку это в свойствах хлорамбуцила, необходима коррекция дозы;
- снижение порога судорожной активности с мапротилином, фенотиазинами, тиоксантенами, галоперидолом, ингибиторами моноаминоксидазы, трициклическими антидепрессантами – в этих случаях повышается в значительной мере вероятность судорожных припадков;
- усиление токсического действия хлорамбуцила в результате конкуренции на уровне связи с белком с веществами, связывающимися интенсивно с белками плазмы;
- снижение в ответ на вакцинацию выработке антител с вирусными инактивированными вакцинами;
- уменьшение выработки антител, усиление побочных явлений, интенсифицируется процесс репликации вакцинного вируса с живыми вирусными вакцинами.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата Лейкеран являются следующие онкологические заболевания:
- рак молочной железы;
- злокачественный опухолевый процесс яичника;
- лимфогранулематоз;
- лимфолейкоз хронической формы;
- макроглобулинемия Вальденстрема;
- неходжкинская лимфома диффузного типа с низкой вероятностью дальнейшей малигнизации;
- болезнь Ходжкина;
- лейкоз лимфоидного типа;
- лимфосаркома;
- ретикулосаркома;
- волосатоклеточный лейкоз;
- болезнь Леттерера-Сиве;
- миеломная болезнь;
- хорионэпителиома матки;
- гломерулонефрит;
- болезнь Бехчета;
- дерматомиозит;
- артрит по ревматоидному типу;
- саркоидоз;
- воспаление увеального тракта (слизистой оболочки зрительного анализатора);
- острый почечной синдром.
Фармакокинетика
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax (492±160 нг/мл) достигаются через 0.25 -2 ч после приема. T1/2 составляет в среднем 1.3 ±0.5 ч. Связь с белками плазмы – 99%.
После приема внутрь хлорамбуцила, меченого 14С, максимальная радиоактивность плазмы отмечается через 40-70 мин. Хлорамбуцил выводится из плазмы крови в среднем через 1.5 ч .
Быстро и полностью метаболизируется в печени (метаболизм связан с S -окислением боковой цепи масляной кислоты) до фармакологически активного метаболита фенилуксусного иприта (бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты). Выводится почками – 15-60%. T1/2 составляет в среднем 1.8±0.4 ч. AUC бис-2-хлорэтил-2(4-аминофенил)-ацетиловой кислоты приблизительно в 1.33 раза превышает AUC хлорамбуцила, что подтверждает алкилирующую активность метаболита.
Не проникает через ГЭБ. Проходит через плацентарный барьер.
Наименование препарата Лейкеран (Leukeran)
Фото препарата Лейкеран
- Действующее вещество: Хлорамбуцил (Chlorambucil).
- Вспомогательные вещества: лактоза безводная; МКЦ; кремний коллоидный безводный; кислота стеариновая; Opadry коричневый (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, железа оксид желтый, железа оксид красный).
- Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, цитостатический препарат.
- Код АТХ: L01AA02.
- Форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой по 2 мг. По 25 таблеток во флаконах темного стекла, запаянных мембраной и укупоренных навинчивающейся крышкой с устройством против вскрытия детьми. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
- Условия хранения: хранить в сухом, защищенном от света и в недоступном для детей месте, при температуре 2-8 ° С. Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
- Условия продажи: препарат отпускается строго при наличии соответствующего рецепта.
- Производитель: Exella GmbH for Glaxo Wellcome & Co. (Германия); Glaxo Wellcome Operations (Великобритания).
Показания к применению
лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома);хронический лимфолейкоз;макроглобулинемии Вальденстрема.
Дозировка
Лейкеран обычно является одним из компонентов комбинированной терапии, в связи с чем при выборе доз и режима введения препарата следует обращаться к специальной литературе. Леикеран принимается внутрь. Таблетки не следует делить на части.
Болезнь Ходжкина
В виде монотерапии Леикеран применяют обычно в дозе 0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель.
Неходжкинские лимфомы
В виде монотерапии Леикеран обычно применяют первоначально в дозе 0.1-0.2 мг/кг массы тела/сут в течение 4-8 недель; затем проводят поддерживающую терапию или в меньшей суточной дозе, или прерывистыми курсами.
Хронический лимфолейкоз
Начальная доза Лейкерана составляет 0.15 мг/кг массы тела/сут до тех пор, пока общее число лейкоцитов крови не снизится до 10000/мкл. Через 4 недели после окончания первого курса терапии лечение можно возобновить в поддерживающей дозе 0.1 мг/кг массы тела/сут.
Макроглобулинемия Вальденстрема
Лейкеран является препаратом выбора. Начальная доза составляет 6-12 мг/сут ежедневно, а после развития лейкопении рекомендуется перейти на поддерживающую терапию в дозе 2-8 мг/сутки ежедневно в течение неопределенного периода времени.
Дети: Лейкеран можно применять для лечения болезни Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей, используя те же схемы, что и у взрослых.
При лимфоцитарной инфильтрации костного мозга или в случае гипоплазии костного мозга суточная доза Лейкерана не должна превышать 0.1 мг/кг массы тела.
Побочное действие
Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения (обратима, если прием препарата прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина; крайне редко – необратимое угнетение функции костного мозга.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, изъязвления слизистой оболочки полости рта; редко – гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).
Аллергические реакции: иногда – кожная сыпь; редко – уртикароподобная сыпь, ангионевротический отек; крайне редко – мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: лекарственная гипертермия, гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия, вторичная малигнизация.
Противопоказания
беременность;период кормления грудью;повышенная чувствительность к любому компоненту данного препарата.
С осторожностью (необходимо сопоставить риск и пользу) – угнетение функции костного мозга (выраженные лейкопения, тромбоцитопения и анемия); ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная), опоясывающий герпес, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, подагра (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный, травма головы (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), тяжелые заболевания печени и почек
Противопоказания
Противопоказанием к использованию Лейкерана является период вынашивания ребенка и кормления грудью, а также гиперчувствительность к любому из составляющих компонентов препарата.
Лейкеран назначается с особой осторожностью (требуется сопоставить риск и пользу) при следующих заболеваниях и состояниях: ветряная оспа (недавно перенесення или в настоящее время), угнетение функции костного мозга (тяжелая анемия, тромбоцитопения и лейкопения), опоясывающий герпес, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, острые инфекционные патологии бактериальной, грибковой и вирусной природы, тяжелые заболевания почек и печени, подагра (в анамнезе), эпилепсия (в анамнезе), травма головы (в анамнезе), нефроуролитиаз уратный
Особые указания
Лейкеран является цитотоксическим средством, которое следует применять только под контролем врача, имеющего опыт применения подобных препаратов.
При неповрежденной наружной оболочке соприкосновение таблеток Лейкерана с кожей безвредно. Деление таблеток запрещено. При использовании таблеток Лейкерана следует выполнять рекомендации по применению цитотоксических препаратов.
Поскольку Лейкеран может вызывать необратимое угнетение функции костного мозга, во время лечения необходимо систематически (не менее 2-3 раз в неделю) производить общий анализ крови с подсчетом форменных элементов периферической крови.
При применении в терапевтических дозах Лейкеран угнетает выработку лимфоцитов и в меньшей степени влияет на количество нейтрофилов и тромбоцитов, а также на уровень гемоглобина.
Нет необходимости прекращать прием Лейкерана при первых признаках снижения количества нейтрофилов, однако следует помнить, что снижение количества нейтрофилов может продолжаться в течение 10 и более дней после приема последней дозы.
Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими препаратами или подвергавшимся лучевой терапии, Лейкераи назначают не ранее, чем через 1.5-2 мес после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.
Дети с нефритическим синдромом, пациенты, получающие высокодозную пульс-терапию Лейкераном, а также пациенты с судорожными припадками в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением врача в течение курса лечения Лейкераном, поскольку у них может быть повышен риск развития судорог.
Больные с нарушениями выделительной функции почек должны находится под тщательным наблюдением, т.к. у них может развиться более выраженная миелосупрессия, связанная с азотемией.
При повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови рекомендуется применение средств, защелачивающих мочу. Развитие нефропатии можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости или назначением аллопуринола при необходимости.
Больным с тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать меньшие дозы.
Так как использование алкилирующих средств ассоциировано со значительным повышением частоты развития острого лейкоза, при назначении хлорамбуцила необходимо сопоставлять риск возникновения острого лейкоза с потенциальным терапевтическим эффектом данного препарата.
Пациентам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.
Где можно купить?
На сегодняшнее время “Лейкеран” можно приобрести в аптеках Украины по индивидуальному заказу. В этом случае препарат придет через несколько дней. При отсутствии препарата на складе его можно заказать и осуществить предоплату, после чего средство придет на склад через 2-3 недели.
Также удобно заказать средство в интернете. Второй способ часто помогает сэкономить деньги.
Часто пациенты или их родственники с помощью различных интернет-форумов или социальных сетей выясняют наличие препарата в аптеках, после чего связываются с поставщиками и заказывают.
Удобный способ приобрести Лейкеран от рака ‒ найти препарат на сайтах объявлений о продаже. В этом случае средство покупается «с рук». Оно несомненно будет стоит дешевле, но не всегда есть в наличии нужное количество. Также, покупая препарат не в аптеках, нужно помнить о возможных подделках. Поэтому при получении рекомендовано проверять серию и номер, а также дату изготовления, конечный срок годности и целостность упаковки.
Важно знать: Онкологические лекарства: названия и описание
Противопоказания
Одним из основных преимуществ препарата Лейкеран является короткий перечень противопоказаний к его применению.
К таковым относятся лишь:
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- гипервосприимчивость к хлорамбуцилу и прочим ЛС, обладающим алкилирующим воздействием;
- индивидуальная непереносимость любого из компонентов рассматриваемого медикамента.
При некоторых болезнях и патологических состояниях Лейкеран следует принимать с осторожностью, чётко анализируя пользу для больного и возможный вред от препарата и выверяя вводимую дозу. К таким факторам относятся:
К таким факторам относятся:
- миелосупрессия;
- малокровие;
- кратное уменьшение числа белых клеток и кровяных пластинок в плазме;
- недавно перенесённая ветряная оспа;
- герпес опоясывающего типа;
- инфекционные болезни острой формы, вызванные вирусными, бактериальными либо грибковыми возбудителями;
- поражение костного мозга онкоклеточными структурами;
- когда-либо перенесённая подагра;
- камни в почках или в мочевом пузыре уратного типа;
- когда-либо перенесённые сотрясение мозга и прочие травмы головы;
- склонность к эпилепсии и другим расстройствам эпилептоидного характера;
- заболевания печени и почек, характеризующиеся выраженным дефицитом функций данных органов;
- язвенно-эрозивные поражение органной стенки желудочно-кишечного тракта.
Что нужно знать перед применением “Лейкерана”?
Некоторые медицинские условия могут взаимодействовать с “Лейкераном”. Поэтому прежде, чем начать использовать препарат, следует сообщить врачу о таких состояниях:
- беременность, кормление грудью или планирование беременности;
- наличие аллергии на лекарства или продукты питания;
- нетипичная реакция на любой другой алкилирующий агент, например, циклофосфамид;
- проблемы с печенью или костным мозгом (например, низкий уровень белых кровяных клеток или тромбоцитов), инфицирование организма, наличие опоясывающего лишая или ветряной оспы;
- недавний прием лучевой терапии (на протяжении последних 4-х недель) или лечение другими препаратами.
Важно знать: Герцептин: помогает ли от рака?
Побочные эффекты
При приёме рассматриваемого лекарственного средства могут возникнуть следующие побочные эффекты:
- снижение эффективности иммунных реакций;
- диспепсия;
- эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ;
- желтуха;
- печёночная недостаточность;
- кожный зуд;
- сыпь и прочие проявления аномальной реакции организма на активные вещества препарата;
- фебрильная температура;
- воспаление лёгкого;
- воспаление мочевого пузыря;
- судорожное расстройство;
- менструальные боли;
- отсутствие сперматозоидов в семенной жидкости (временное бесплодие);
- нарушения формулы и состава крови;
- редко – рецидивирующий лейкоз, фиброз лёгкого и нефротоксический синдром.
“Лейкеран” в Украине
На данное время препарат можно купить в аптеках больших городов страны (Киев, Харьков, Одесса, Львов, Луцк). Лейкеран в Украине представлен такими компаниями по изготовлению медицинских препаратов, как «Aspen Pharma» (Германия, Турция), «Glaxo Wellcome» (Германия, Италия).
Заказ может прийти в любой населенный пункт Украины посредством соответственных компаний и курьерских служб, которые занимаются перевозкой и доставкой товаров. Если стоимость заказа в среднем превышает 150 грн., в Киеве его можно получить бесплатно. Цена за доставку по Украине составляет от 20 до 40 грн.
Побочные действия
Чаще всего во время терапии наблюдаются:
- Судороги (обычно у детей на фоне нефротического синдрома);
- Лейкопения (носит обратимый характер в случаях своевременной отмены медикамента), лимфопения, тромбоцитопения, нейтропения и снижение гемоглобина;
- Тошнота, диарея, рвота, изъязвления слизистой оболочки полости рта.
Реже применение Лейкерана приводит к развитию:
- Интерстициального фиброза легких (при продолжительном приеме лекарства), интерстициальной пневмонии;
- Локальных и/или генерализованных судорог (у получающих ежедневно терапевтические дозы медикамента взрослых и детей, а также во время курсовой высокодозной пульс-терапии);
- Гепатотоксического действия токсико-аллергического генеза (гепатонекроза или цирроза, холестаза, желтухи);
- Кожной и уртикароподобной сыпи, ангионевротического отека, мультиформной экссудативной эритемы, токсического эпидермального некролиза;
- Неуверенности при ходьбе, тремора, мышечных подергиваний, периферической невропатии, парезов, возбуждения, спутанности сознания, выраженной слабости, тревожности и галлюцинаций;
- Асептического цистита;
- Необратимого угнетения основных функций костного мозга;
- Лекарственной гипертермии, гиперурикемии или нефропатии (обычно осложнения обусловлены повышенным образованием мочевой кислоты), нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, азооспермии, вторичной малигнизации.
При применении Лейкерана в повышенных дозировках могут развиться нарушения, проявляющиеся в виде:
- Атаксии;
- Повышенной возбудимости;
- Обратимой панцитопении;
- Повторных эпилептоидных припадков типа Grand mal.
Для лечения необходимо немедленно промыть желудок и следить за состоянием всех жизненно важных функций организма.
