Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Оральные антикоагулянты. Одновременное применение Кворекса с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Кворекс следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Ацетилсалициловая кислота (АСК). Между Кворексом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения
Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью
Ацетилсалициловая кислота (АСК). Между Кворексом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения
Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью
Гепарин. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное Кворексом. Между Кворексом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения
Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности
Тромболитические средства. Частота клинически значимых кровотечений аналогична той, что наблюдается при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с НПВС, в настоящее время неясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений
Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности
Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол. Совместное применение с Кворексом приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита Кворекса и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого Кворекс метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Кворекса с данными препаратами.
Ингибиторы протоновой помпы. Следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Кворекса, нет.
Атенолол, нифедипин. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с Кворексом не наблюдалось.
Фенобарбитал, циметидин и эстрогены. Совместное применение не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность Кворекса.
Дигоксин, теофиллин. Одновременное применение Кворекса не влияет на фармакокинетику этих препаратов.
Антацидные средства. Не меняют степень абсорбции Кворекса.
Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502C9. Комбинированный прием с Кворексом может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственных средств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с Кворексом.
Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, препараты, холестеринпонижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa. Комбинированный прием с Кворексом не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.
Противопоказания
Нельзя применять Кворекс:
— при аллергии на компоненты;
— при тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по Чайлд-Пью);
— при остром кровотечении;
— при беременности;
— в период грудного вскармливания;
— детям.
С осторожностью применяется:
— при умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по Чайлд-Пью);
— при почечной недостаточности;
— при предрасположенности к развитию кровотечений;
— при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения, ишемическом инсульте;
— при одновременном применении некоторых лекарств (смотреть лист-вкладыш);
— при бронхиальной астме;
— при генетически обусловленном снижении активности изофермента CYP2C19.
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика. При приёме однократной и повторных пероральных доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные плазменные концентрации неизмененного клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после одной 75 мг пероральной дозы) отмечались через 45 минут после дозирования.
Клопидогрел и его основной циркулирующий метаболит образуют обратимую связь с белками плазмы (98 и 94%, соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.
Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основанными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85% метаболитов, находящихся в кровотоке), другой опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита, 2-оксо-клопидогреля. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогреля. Этот путь метаболизма опосредован CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо вступает в связь с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.
После приёма клопидогреля, приблизительно, 50% выделяется с мочой и, примерно, 46% — с каловыми массами в течение 120 часов.
После приема одной таблетки 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приёмов.
Нарушение функции почек. После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (25%), однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которые наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.
Нарушение функции печени. После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.
Фармакодинамика. Кворекс — ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Кворекс также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогреля.
При длительном назначении терапевтических доз Кворекса (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60 %. После окончания лечения эффект Кворекса на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти).
Показания к применению:
Показан взрослым для профилактики атеротромботических изменений при:
— инфаркте миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней);
— ишемическом инсульте (от 7 дней до менее 6 месяцев);
— диагностированном заболевании периферических артерий;
— синдроме острой коронарной недостаточности;
— синдроме острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
— острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.
Важно! Ознакомься с лечением Тромбоза периферических артерий, Острого коронарного синдрома
Побочные эффекты
Иммунные расстройства: перекрестная гиперчувствительность с тиенопиридинами, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Изменения показателей крови: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, агранулоцитоз, анемия, тяжелая тромбоцитопения.
Неврологические расстройства: внутричерепные кровотечения, парестезии, головная боль, изменение вкуса, головокружение.
Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.
Офтальмологические расстройства: конъюнктивальное, окулярное, ретинальное кровотечение.
Кардиоваскулярные расстройства: значительное кровоизлияние, гематома, васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение из операционной раны.
Отоларингологические расстройства: вертиго.
Дыхательные расстройства: носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, легочные кровотечения, эозинофильная пневмония, кровохарканье, бронхоспазм.
Пищеварительные расстройства: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, язвенные поражения, метеоризм, гастрит, тошнота, запор, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные или ретроперитонеальные кровотечения, язвенный или лимфоцитарный колит, панкреатит, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени, стоматит, острая печеночная недостаточность.
Дерматологические расстройства: буллезный дерматит, подкожное кровоизлияние, зуд, сыпь, эксфолиативная сыпь, пурпура, ангионевротический отек, медикаментозный синдром гиперчувствительности, экзема, DRESS-синдром, крапивница, плоский лишай.
Мочевыделительные расстройства: повышение уровня креатинина в крови, гломерулонефрит, гематурия.
Опорно-двигательные расстройства: гемартроз, артралгия, артрит, миалгия.
Общие: лихорадка.