Особые указания
Прием Кветиапина может приводить к развитию ортостатической гипотензии, в особенности в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов нарушение возникает чаще, чем у молодых). Взаимосвязь между приемом препарата и увеличением QTc (корригированной относительно частоты сердечных сокращений величины интервала QT) не выявлена
Однако при комбинированном применении с препаратами, способствующими удлинению интервала QTc, нужно соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста. При уменьшении количества нейтрофилов менее 1000/мкл Кветиапин отменяют
Препарат для лечения связанных с деменцией психозов не предназначен. В случаях развития симптомов поздней дискинезии доза Кветиапина должна быть снижена. Также возможна полная постепенная отмена терапии. После прекращения приема препарата возможно появление/усиление симптомов поздней дискинезии.
При возникновении злокачественного нейролептического синдрома лечение должно быть отменено.
Кветиапин следует применять с осторожностью в сочетании с прочими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, или алкоголем. Проведение терапии у детей, подростков и пациентов младше 24 лет с депрессией и другими психическими нарушениями может стать причиной появления суицидальных мыслей/поведения
Перед назначением препарата этой возрастной группе пациентов необходимо соотнести ожидаемую пользу с возможным риском. За всеми пациентами следует установить наблюдение с целью раннего выявления нарушений/изменений поведения, а также суицидальных наклонностей
Проведение терапии у детей, подростков и пациентов младше 24 лет с депрессией и другими психическими нарушениями может стать причиной появления суицидальных мыслей/поведения. Перед назначением препарата этой возрастной группе пациентов необходимо соотнести ожидаемую пользу с возможным риском. За всеми пациентами следует установить наблюдение с целью раннего выявления нарушений/изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Во время приема Кветиапина пациентам от управления автотранспортными средствами рекомендуется отказаться, что связано с вероятностью развития сонливости.
Передозировка
Самостоятельное увеличение дозы, назначенной лечащим врачом, не повысит эффективность препарата, но может вызвать ухудшение самочувствия.
Передозировка лекарством сопровождается следующими симптомами:
- понижение артериального давления;
- тахикардия;
- усиление седативного (успокаивающего) эффекта;
- головная боль, головокружения;
- тошнота, рвота;
- болевые ощущения в области живота.
При появлении указанных признаков необходимо прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. Пациенту назначается симптоматическая терапия и медицинское наблюдение до исчезновения признаков передозировки.
Фармакологические свойства
Препарат является антипсихотическим средством, действие которого направлено на подавление психомоторного возбуждения. Он блокирует рецепторы головного мозга (дофаминовые D2-рецепторы), снижая повышенную нервную деятельность и стабилизируя эмоциональное состояние.
Основной действующий компонент кветиапин фуманат обладает антагонистическим действием – он блокирует, снижает и предотвращает повышенную деятельность биологически активных веществ головного мозга, с помощью которых передаются импульсы от нервных клеток.
Посредством влияния на серотониновые рецепторы (5HT2A-рецепторы) кветиапин способствует высвобождению дофамина (гормон, отвечающий за чувство удовольствия). Его недостаток и есть одной из причин подавленности, угнетения, социального отчуждения и отсутствия мотивации определенными занятиями.
Противопоказания
Абсолютные:
- комбинированное применение с ингибиторами CYP3A4 – кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицином, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, нефазодоном;
- период лактации;
- возраст до 18 лет;
- индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Относительные (Кветиапин назначается под врачебным контролем):
- сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания или прочие состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии;
- отягощенный анамнез по судорожным припадкам;
- печеночная недостаточность;
- пожилой возраст;
- беременность.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кветиапин относится к числу атипичных антипсихотических препаратов. Проявляет более высокое сродство к гидрокситриптаминовым (серотониновым) рецепторам (5НТ2), чем к дофаминовым рецепторам D1 и D2 головного мозга. Также обладает более выраженным сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и меньшим в отношении альфа2-адренорецепторов.
Заметное сродство кветиапина к бензодиазепиновым и мускариновым рецепторам не обнаружено. В стандартных тестах проявляет антипсихотическую активность.
Фармакокинетика
Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается активному метаболизму в печени. Находящиеся в плазме основные метаболиты выраженной фармакологической активностью не обладают.
Прием пищи существенного влияния на биологическую активность вещества не оказывает. Т1/2 (период полувыведения) – приблизительно 7 часов. Примерно 83% вещества связывается с белками плазмы.
Различия фармакокинетических показателей у женщин и мужчин не наблюдаются. Фармакокинетика линейная.
У пожилых пациентов средний клиренс кветиапина меньше, чем у пациентов 18–65 лет на 30–50%.
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин/1,73 м2) и поражениях печени средний плазменный клиренс кветиапина меньше примерно на 25%, но межиндивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, которые соответствуют здоровым добровольцам. Около 21% выводится с калом, 73% – с мочой. Метаболизму не подвергается меньше 5% вещества (выводится почками или с калом в неизмененном виде). Установлено, что CYP3A4 – ключевой изофермент метаболизма кветиапина.
В исследовании фармакокинетических показателей кветиапина в различной дозе установлено, что его применение до приема кетоконазола или одновременно с ним приводит к увеличению, в среднем, Сmах (максимальная концентрация вещества) и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») кветиапина на 235% и 522% соответственно. Кроме того, наблюдается уменьшение клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Т1/2 возрастает, но время достижения Сmах не меняется.
Кветиапин и его некоторые метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью в отношении изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только в случаях, если концентрация в 10–50 раз превышает обычные терапевтические (300–450 мг в день).
Ожидать, что при одновременном применении кветиапина с прочими препаратами будет наблюдаться клинически выраженное ингибирование цитохром Р450-опосредованного метаболизма прочих лекарственных средств, не следует.
Побочные действия
Кветиапин (отзывы принимающих препарат подтверждают наличие побочных эффектов) при приеме может вызывать ряд негативных последствий:
- головная боль и головокружения;
- сонливость;
- чувство тревоги;
- перепады артериального давления;
- учащение пульса и сердцебиения;
- боль в области живота, поясницы;
- болезненность мышечной ткани;
- расстройство пищеварения, запор;
- воспаление слизистой оболочки носа;
- сухость во рту;
- высыпания на коже, сухость и шелушение кожных покровов;
- бессонница, раздражительность;
- небольшой тремор;
- инфекции органов мочеполовой системы.
Указанные эффекты носят кратковременный характер и по истечение 6-7 ч. проходят. Долгосрочные побочные явления проявляются в виде небольшого набора веса, увеличения уровня холестерина в крови и сахара. В период приема препарата возможно незначительное снижение уровня гормонов щитовидной железы.
После окончания курса приема препарата у пациентов может возникнуть синдром отмены, проявляющийся в виде приступов тошноты, рвоты, диареи, головной боли, повышенной раздражительности, проблемами со сном.
