«капецитабин»: инструкция по применению, отзывы, аналоги, форма выпуска, производитель. «капецитабин-тл»: инструкция

Фармакологические свойства

5′-Дезокси-5-фтор-N-цитидин

Капецитабин – пиримидиновый антагонист, относится к группе противоопухолевых антиметаболитов. Производное фторпиримидина растворимо в воде, молекулярная масса = 359,3 грамма на моль.

https://youtube.com/watch?v=j2WWPK9bCzs

Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под влиянием опухолевого ангиогенного фактора – тимидинфосфорилазы, вследствие чего системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма минимально. Последовательный ферментный метаболизм в 5-ФУ создает в опухолевых клетках высокие концентрации последнего (активность тимидинфосфорилазы в первичной опухоли в 4 раза выше, чем в здоровой ткани).

Фармакокинетика

Концентрация 5-ФУ и его активного фосфорилированного производного в опухоли значительно превышает уровни в здоровых тканях, благодаря чему обеспечивается относительная селективность цитотоксического эффекта. Для капецитабина, 5′-ДФЦТ, 5′-ДФУР и 5-ФУ связь с белками плазмы составляет соответственно 54%, 10%, 62%, 10%; AUC – 7.4 мг/мл/ч, 5.

21 мг/мл/ч, 21.7 мг/мл/ч и 1.63 мг/ мл/ч. TCmax – 2 ч. Затем концентрации снижаются по экспоненте, T1/2 – 0.7-1.14 ч. TCmax альфа-фтор-бета-аланина (ФБА) – продукта распада 5-ФУ – 3 ч, T1/2 – 3-4 ч. Выводится преимущественно почками (84% дозы), в т.ч. 57% – в виде ФБА. У больных с почечной недостаточностью при снижении КК на 50% концентрация ФБА повышается на 45%.

При беременности и лактации

Крайне не рекомендуется использование препарата беременными женщинами. Существует недостаточное количество исследований о безопасности лечения беременных женщин Капецитабином, вещество обладает тератогеннымии фетотоксическими свойствами.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Капецитабина при беременности не проводилось. В экспериментальных исследованиях показано, что Капецитабин обладает фетотоксическим и тератогенным действием. Применение при беременности не рекомендуется. Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли Капецитабин с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует оценить ожидаемую пользу лечения для матери и имеющийся риск для ребенка.

Взаимодействие

В ходе исследований было установлено, что капецитабин не влияет на фармакокинетику доцетаксела и паклитаксела, поэтому эти препараты можно принимать в комбинации.

Не принимайте аспирин и продукты, содержащие аспирин, если только ваш врач не разрешает это делать.Избегайте использования антацидов в течение 2 часов после приема Капецитабина. У небольшого числа пациентов введение антацидсодержащего гидроксида алюминия и гидроксида магния сразу после капецитабина приводило к увеличению скорости и степени абсорбции препарата.

Сообщалось об измененных параметрах коагуляции и кровотечениях (в том числе смертельных) у пациентов, принимавших Кселоду одновременно с кумариновыми производными антикоагулянтов, такими как варфарин и фенпрокумон.

Сопутствующее использование фолиевой кислоты может влиять на метаболизм капецитабина.

Лейковорин потенцирует противоопухолевую активность фторурацила, а также может увеличить его токсичность. Сообщалось о смерти от тяжелого энтероколита, диареи и обезвоживания у гериатрических пациентов, получавших недельный режим комбинированной терапии с лейковорином и фторурацилом.

Сопутствующее использование фенитоина и капецитабина может привести к повышенным концентрациям фенитоина в сыворотке и возникновением токсических эффектов.

Нельзя использовать капецитабин одновременно с соривудином или его аналогами.

Алопуринол может понижать эффективность 5-фторурацила.

Взаимодействие с другими препаратами

Бывают случаи, когда назначенный курс химиотерапии не даёт необходимого эффекта. Тогда специалист-онколог может принять решение о проведении комбинированного лечения, предполагающего использование дополнительно Капецитабина 500 мг. В инструкции к препарату можно найти информацию о препаратах, с которыми Капецитабин хорошо сочетается.

Одним из таких лекарственных средств является Доцетаксел, относящийся к препаратам цитотоксической группы. Он состоит исключительно из растительных компонентов и может храниться в клетках в высоких концентрациях на протяжении долгого времени. Но следует помнить, что препараты в подобном сочетании нельзя принимать больным с количеством тромбоцитов и нейтрофилов 100000 мкл и 1500 мкл соответственно.

Помимо этого, Доцетаксел не следует назначать больным с повышенным содержанием билирубина. Иначе организм человека может отреагировать на это возникновением неприятных реакций организма. Если в результате приёма Доцетаксела были обнаружены нетипичные реакции, то от приёма препарата не отказываются, но необходимо обязательно уменьшить дозировку.

Если у больного обнаружена индивидуальная непереносимость составных компонентов Капецитабина 500 мг и Доцетаксела, то принимать указанные препараты нельзя. С ними следует быть особенно осторожными. Заниматься подбором схемы комбинированного приёма препаратов должен опытный специалист-онколог. Если во время использования этой схемы будут обнаружены какие-либо токсические эффекты, то можно с лёгкостью поменять её.

Запрещается назначать Капецитабин 500 мг пациентам, которые уже принимают Соривудин — противовирусный лекарственный препарат. При одновременном их приёме возможно повышение токсичности со стороны первого лекарства. Сочетание Капецитабина с Фенитоином может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови.

Помимо этого, не исключается вероятность нарушения свёртываемости крови при употреблении кумариновых антикоагулянтов и препаратов, содержащих в своём составе в качестве основного компонента капецитабин. В инструкции говорится о возможных последствиях в результате приёма препарата, поэтому начинать лечение нужно только после её изучения.

Взаимодействие с другими средствами

Если курсы химиотерапии оказались неэффективными, специалист-онколог может назначить комбинированное лечение, где будет задействован «Капецитабин». Инструкция по применению приводит перечень средств, с которыми возможно успешное сочетание.

Например, с «Доцетакселом» — препаратом цитотоксического типа действия, имеющим растительное происхождение. Он способен надолго сохраняться в клетках в высоких концентрациях. Однако такое сочетание средств противопоказано людям с количеством тромбоцитов и нейтрофилов 100000/мкл и 1500/мкл соответственно. Также «Доцетаксел» не применяют для пациентов с повышенной нормой билирубина. В этом случае возможны неприятные последствия. Если «Доцетаксел» по каким-то причинам «выпадает» из схемы лечения, продолжают терапию «Капецитабином», но в сниженных дозах.

При возникновении реакции повышенной чувствительности лечение «Капецитабином» и «Доцетакселом» прекращают и устраняют возникшие симптомы. Схему комбинированного приема препаратов разрабатывает компетентный специалист-онколог. При возникновении токсических эффектов эта схема корректируется.

«Капецитабин» не назначают одновременно с «Соривудином» — противовирусным средством. Это сочетание может повысить токсичность первого препарата. Совместное применение с противоэпилептическим препаратом «Фенитоином» повышает концентрацию последнего в плазме крови. Также возможно нарушение свертываемости крови при употреблении кумариновых антикоагулянтов и средств, где главный компонент — капецитабин. Инструкция по применению предупреждает о возможных последствиях, поэтому необходимо предварительно с ней ознакомиться.

Синонимы и производители препарата

Капецитабин выпускается индийской компанией HETERO LABS LIMITED.

Другие производители продают капецитабин под такими названиями:

• Кселода (Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария);
• Апсибин (Др. Редди’с Лабораторис, Индия);
• Капецибекс (Интас Фармасьютикалc для Аккорд Хелскер Лтд, Индия/Великобритания);
• Капецитабин Амакса (Лаб. Нормон С.А. для Амакса Фарма Лтд, Испания/Великобритания);
• Капецитабин КРКА (КРКА, Ново место, Словения);
• Капецитабин-Тева (Тева Чех Индастриз для Тева-Украина, Чешская Республика/Украина)
• Капонко (Релайенс Лайф Сайнсес для Гленмарк Фармасьютикалз, Индия);
• Ньюкапибин (НВ Ремедиз для ОллМед Интернешнл Инк., Индия/США);
• Энтал-Здоровье (Здоровье, ФК, ООО, г. Харьков, Украина).

Передозировка

Капецитабин применяют перорально (внутрь) не позднее, чем через 30 минут после еды.

Стандартное дозирование для монотерапии: при раке ободочной кишки, колоректальном раке, раке молочной железы — 2500 мг/м2/сутки (в два приема — утром и вечером) в виде недельных циклов; принимать ежедневно на протяжении двух недель, после чего сделать перерыв в неделю.

Внутрь, через 30 мин после еды, в суточной дозе 2.5 г/кв. м/ сут (за 2 приема) в течение 2 нед, с последующим перерывом на 1 нед. Расчет суммарной суточной дозы в зависимости от поверхности тела: менее 1.24 кв. м – 3 г, 1.25-1.36 кв. м – 3.3 г, 1.37-1.51 кв. м – 3.6 г, 1.52-1.64 кв. м – 4 г, 1.65-1.76 кв. м – 4.3 г, 1.77-1.91 кв. м – 4.6 г, 1.92-2.04 кв. м – 5 г, 2.05-2.17 кв. м – 5.3 г, более 2.18 кв. м – 5.6 г. Проявления токсичности в период лечения можно устранить симптоматической терапией и/или уменьшением дозы.

Изменение дозы в зависимости от степени токсических явлений (Канадская классификация цитотоксичности): I ст. – дозу не меняют; II ст. – при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор, пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют со 100% рекомендованной дозы;

при втором появлении признаков токсичности – с 75%, при третьем появлении – с 50%; при четвертом появлении признаков токсичности препарат отменяют; III ст. – при первом появлении признаков токсичности необходимо прекратить терапию до тех пор пока они не исчезнут или не уменьшатся до I ст. Лечение возобновляют с 75% рекомендованной дозы; при втором появлении признаков токсичности – с 50%; при третьем появлении признаков токсичности препарат отменяют; IV ст. – препарат отменяют.

Симптомы: рвота, мукозит, диарея, раздражение ЖКТ, угнетение костного мозга, кровотечения.

Лечение передозировки: симптоматическое.

Курс лечения и схему приема должен назначать квалифицированный врач-онколог, который ранее уже имел опыт работы с данным препаратом.

При проведении монотерапии обычно используют по 1250 мг на м2 тела, 2 раза в день, через равные промежутки времени. Лекарство принимают по схеме 14 дней ежедневного приема таблеток 7 дней перерыва, обычно используют 3 цикла.

При сочетании Капецитабина с доцетакселом используют такую же дозировку средства. Но после 14 дневной терапии, во время недельного перерыва назначают доцетаксел. Премедикация производится в соответствии с рекомендациями в инструкции к доцетакселу.

Симптомами передозировки являются: рвота, мукозит, тошнота, кровотечения и раздражение желудочно-кишечного тракта, нарушения в работе костного мозга, иммуносупрессия, развитие инфекционных осложнений. Лечение проводят согласно проявившимся симптомам, специфического антидота нет.

Лекарства, содержащие Капецитабин – достаточно серьезные препараты, чаще всего вызывающие массу побочных эффектов. Тем не менее, судя по отзывам, они достаточно эффективны в борьбе с различными видами рака.

Некоторые отзывы о препарате Кселода:

• “… После приема таблеток развилась сильнейшая диарея, лечила ее в стационаре, потом появились высыпания на коже. Очень долго врач корректировал дозировку. Зато после нескольких курсов метастазы ушли, сейчас у меня ремиссия”;
• ”… У моей подруги обнаружили рак молочной железы, прописали это лекарство. Чтобы устранить тошноту и рвоту назначали параллельно противорвотные, Мильгамму, витамин А. Сейчас подруга пошла на поправку. Так здорово ее снова видеть активной и жизнерадостной”;
• ”… Лекарство достаточно дорогое, но моей тете, к сожалению не помогло. У нее был рак молочной железы в тяжелой форме, сначала были видимые улучшения, однако потом ситуация ухудшилась, врачи только разводили руками”.

https://youtube.com/watch?v=rG7kALpQohE

Вещество Капецитабин, 500 мг, содержится в лекарственном средстве Тутабин. Его примерная стоимость 11500 рублей за 120 таблеток.

Дополнительно

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль.

При развитии гипербилирубинемии прием Капецитабина следует прекратить до ее исчезновения.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо регулярно контролировать состояние свертывающей системы крови. В настоящее время безопасность применения у пациентов с почечной недостаточностью не установлена.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Это противоопухолевое лекарство. Оно активируется только в ткани опухоли, поэтому действует избирательно. Имеет цитотоксическое (останавливает рост опухолевых клеток) воздействие.

В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, и лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

При умеренной или тяжелой гипербилирубинемии прием Капецитабина следует временно прекратить до восстановления значений до легкой степени тяжести.

Безопасность и эффективность применения Капецитабина у детей не изучена.

При нарушении функций печени. В период лечения пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени, обусловленными метастазами в печень, требуется тщательный контроль врача.

Пожилым. В период лечения лицам пожилого возраста требуется тщательный контроль врача.

Препараты и аналоги

Существует несколько средств на основе капецитабина. На российском рынке представлено 7 торговых названий препаратов, выпускаемых несколькими отечественными и зарубежными фирмами. Например:

• «Капецитабин».
• «Капецитабин-ТЛ».
• «Тутабин».
• «Кселода».
• «Кабецин».
• «Капецитовер».
• «Капаметин ФС».

Так как в основе всех этих средств одно и то же действующее вещество — капецитабин, инструкция для них будет схожа. Обычно в ней указывается таблица расчета дозировки с учетом массы тела и схема коррекции лечения при возникновении признаков токсичности разной степени.

Важно понимать, что первое, с чем следует ознакомиться, когда был назначен, к примеру, «Капецитабин ТЛ»- инструкция. Информация, приведенная в ней, не подходит для самостоятельного применения средств! Все расчеты, связанные с установкой дозы и схемы лечения, производит лечащий врач — онколог, обладающий достаточной компетенцией в данном вопросе

Самостоятельный прием противоопухолевых средств наносит непоправимый вред организму.

Рассмотрим подробнее некоторые из препаратов.

Побочное эффекты

Чаще всего Капецитабин сопровождается такими побочными эффектами:

• низкий уровень лейкоцитов;
• низкое количество эритроцитов (анемия);
• кожная сыпь, отек, покраснение, боль и/или шелушение кожи на ладонях и подошвах ног;
• понос;
• повышение уровня билирубина;
• усталость;
• тошнота и рвота;
• сыпь и зуд;
• боль в животе.

Их наблюдают у 30% пациентов, принимающих препарат.

Реже побочными эффектами капецитабина могут стать:

• плохой аппетит;
• низкое количество тромбоцитов;
• язвы во рту;
• лихорадка;
• отек ног и лодыжек;
• раздражение глаз;
• запор;
• боль в костях;
• головная боль;
• двигательные расстройства;
• онемение или покалывание в конечностях.

Некоторые редкие побочные эффекты, встречающиеся менее чем у 1% пациентов, здесь не перечислены. Поэтому вы всегда должны информировать своего врача при возникновении необычных симптомов.

Насторожить должны такие побочные эффекты:

• рвота более 4-5 раз в течение 24 часов;
• диарея (4-6 эпизодов в течение суток);
• необычное кровотечение или кровоподтеки;
• черный или смолистый стул, кровь в стуле или моче;
• чрезмерная утомляемость (неспособность осуществлять самообслуживание);
• пожелтение кожи или глаз;
• путаница, потеря равновесия, чрезмерная сонливость.

Для устранения перечисленных явлений может потребоваться снижение дозы или отмена препарата до восстановления функции того или иного органа.

Побочные эффекты Капецитабина часто предсказуемы с точки зрения их начала, продолжительности и тяжести. Поэтому их можно контролировать. Также существуют варианты минимизации и предотвращения нежелательных эффектов.

Показания к применению

• при раке молочной железы: локальный распространенный или метастазирующий рак в комбинации с доцетакселом после неэффективной химиотерапии таксанами, препаратами антрациклинового ряда либо наличии противопоказаний к ним;
• при раке ободочной кишки, колоректальном раке: для адъювантной терапии; как препарат 1-й линии для лечения колоректального рака с метастазами;
• при раке пищевода и желудка: как препарат 1-й линии для лечения распространенного рака.

Гиперчувствительность (в т.ч. к фторпиримидину, фторурацилу), одновременный прием соривудина или его структурных аналогов (в т.ч. бривудина), установленный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/ мин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью. ИБС, почечная/печеночная недостаточность, пожилой возраст (60 лет и старше), одновременный прием с антикоагулянтами кумаринового ряда

Капецитабин используют:

• вместе с доцетакселомдля лечения местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы, если курс препаратов антрациклиновогоряда оказался малоэффективным;
• при раке ободочной кишки;
• для лечения колоректального метастазирующего рака;
• при распространенном раке желудка, пищевода или поджелудочной железы.

Лекарство не назначают:

• лицам с аллергией на вещество или вспомогательные ингредиенты;
• если ранее у больного наблюдались реакции гиперчувствительности на фторафур, фторурацил, фторпиримидин;
• при серьезных заболеваниях почек;
• пациентам, ранее получавшим соривудин или его структурные аналоги;
• при дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы.

Особые указания

При возникновении нейтропениипрекращать прием лекарства не обязательно. Однако, в этом случае последующее лечение должно сопровождаться тщательным контролем состояния больного.

При первых же признаках развития дегидратации, которая особенно быстро может развиться у пациентов с анорексией, рвотой, поносом и астенией, ее необходимо устранить. Если возникла дегидратация 2 степени, то лечение следует прервать и провести регидратацию.

Если у пациента перед началом лечения количество нейтрофилов было менее 1,5х10^9 клеток на литр или тромбоцитов менее 100х10^9 клеток на литр, то нельзя проводить комбинированную терапию Капецитабином и доцетакселом.

Если во время лечения возник плевральныйили перикардиальный выпот, то лекарство отменяют.

Инструкция по применению

Капецитабин принимают перорально в течение 30 минут после еды, запивая водой (обычно 1 раз в 12 часов). Если вы пропустите дозу, то не нужно принимать 2 таблетки одновременно в следующий раз. Просто продолжайте принимать лекарство по графику.

Таблетки нельзя давить, жевать или растворять. Внутривенное и внутримышечное введение не предусмотрено.

Лечение состоит из нескольких циклов, длительность которых, как правило, составляет 2-3 недели. Дозировку и график химиотерапии определяет врач индивидуально для каждого пациента. Они зависят от многих факторов, включая рост, вес, общее состояние здоровья, а также вида злокачественной опухоли.

Стандартная доза для большинства видов рака – 1250 мг/м2 площади тела. Длительность приема препарата – 2 недели. После 1-недельного перерыва цикл повторяется. Если схема химиотерапии включает Доцетаксел, то его вводят внутривенно по 75 мг/м2 каждые 3 недели.

При комбинированной химио-лучевой терапии Капецитабин принимают по 1000 мг/м2 2 раза в день.

Вы будете регулярно проверяться врачом, пока принимаете данное противоопухолевое средство, чтобы контролировать побочные эффекты и проверять ответ на терапию. Также нужно периодически сдавать кровь для мониторинга количества клеток крови и функций других органов.

Механизм действия

При воздействии на очаг поражения вещество капецитабин влияет непосредственно на обмен веществ, в результате не только опухолевые, но и здоровые клетки превращаются в цитотоксичные. Одновременно с этим он препятствует нормальному процессу выработки вещества, необходимого для синтеза ДНК, а это, в свою очередь, нарушает процесс деления.

В результате подобного воздействия Капецитабина клетки перестают увеличивать свою численность. Но этот процесс может происходить и несколько иначе, когда одно вещество подменяется другим. В результате при приёме лекарств, содержащих в своём составе соединение капецитабин, нарушается синтез белка. Более подробно узнать об этом процессе можно из инструкции к препарату.

Механизм воздействия этого вещества на клетки проявляется в том, что оно не затрагивает здоровые. Вещество сосредотачивается в большей степени в самой опухоли, нежели в близлежащих тканях. Это минимизирует возможный вред для организма, когда человек принимает лекарство, содержащее в составе вещество капецитабин. В инструкции говорится, что принимать это средство необходимо строго в дозировке, которая была определена лечащим врачом.

Побочные действия

Противоопухолевое.

Более, чем у 2% пациентов наблюдались:

• артралгия, болезненные ощущения в конечностях и пояснице, отек ног, миалгия;
• головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость и парестезии;
• анемия, повышенная температура тела;
• нарушение вкусовых ощущений, бессонница, астения, периферическая нейропатия, сонливость;
• кашель, болезненные ощущения в горле, одышка;
• понос, рвота, стоматит, тошнота, боли в эпигастральной области животе, запор, сухость во рту;
• конъюнктивит, слезливость и раздражение глаз;
• гиперпигментация, грибковые поражения ногтей;
• кандидоз ротовой полости, гипербилирубинемия;
• снижение аппетита и как следствие анорексия, несварение желудка, повышенное газообразование, изменение консистенции каловых масс;
• ладонно-подошвенный синдром, сухость кожных покровов, дерматиты, алопеция, высыпания на коже и зуд.

Реже проявлялись:

• энцефалопатия, атаксия, нарушение координации движений и равновесия, спутанность сознания;
• кардиалгия, стенокардия, внезапная смерть, кардиомиопатия;
• ишемия и инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;
• тахикардия, аритмии, экстрасистолия;
• повышение и понижение артериального давления;
• флебит, панцитопения, тромбофлебит, угнетение функции кроветворения и деятельности костного мозга;
• общее снижение иммунитета, развитие грибковых, вирусных и бактериальных заболеваний, сепсис;
• диспноэ, эмболия сосудов легких, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром;
• эзофагит, гастрит, колит, кровотечения в ЖКТ, гепатит, печеночная недостаточность, дуоденит;
• боли в грудине и за грудиной, гипергликемия;
• повышенная чувствительность к свету, трещины на коже, ломкость и потеря цвета ногтей, онихолизис.

При использовании дополнительно доцетаксела наблюдались:

• дегидратация, быстрая потеря веса;
• кровотечения из носа, стеноз слезно-носового канала;
• боли и отечность в конечностях, артралгия, миалгия.

С осторожностью следует сочетать препарат с антацидами алюминия и магния, они увеличивают плазменную концентрацию вещества и его активного метаболита. При сочетании сциклофосфамидом усиливается цитотоксичностьпрепарата

При сочетании сциклофосфамидом усиливается цитотоксичностьпрепарата.

Одновременный прием лекарства и кумариновых антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона) может привести к нарушениям свертываемости крови и кровотечениям. Иногда данные нарушения возникали после месяца лечения.

При сочетании средства с фенитоином, повышается концентрация последнего в плазме крови.

Соривудин и аналогичные препараты усиливают токсичность Капецитабина.

Фармакокинетика

Антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, повышают концентрацию капецитабина и метаболита 5-ДФЦТ.

Кальция фолинат усиливает токсический эффект Капецитабина вследствие повышения токсичности фторурацила.

Соривудин и его аналоги могут подавлять активность дигидропиридин-дегидрогеназы, приводя к фатальному увеличению токсичности производных фторпиримидина.