Фенобарбитал

Передозировка

Чем особо опасен «Фенобарбитал»? — высоким риском передозировки. Причиной может быть длительное применение или превышение дозы в связи с привыканием.

Симптомы передозировки Фенобарбиталом, следующие:

• резкое головокружение;

• рвота, тошнота;

• слюнотечение;
• икота;
• редкое дыхание с перерывами;
• цианоз кожи;
• сужение зрачков, сменяющееся расширением.
• эйфория;
• смазанность речи;
• нарушение координации движений;
• неконтролируемые влечения.

В таком состоянии последствием передозировки Фенобарбитала у молодых людей зачастую бывает преступное или аморальное поведение. В пожилом возрасте повышается риск получения переломов и травм. Водитель автомобиля может совершить аварию после передозировки. Ведь его реакции становятся заторможенными.

При передозировке Фенобарбиталом может наступить смерть. Однократная токсическая доза составляет 0,5–0,75 г. Смертельная доза Фенобарбитала начинается от 2 г, у некоторых людей — 8–10 г. Это зависит от толерантности (устойчивости) человека к препарату.

Причины передозировки

При передозировке опасность препарата в сильном отравлении организма. Это происходит при следующих ситуациях.

1. У пациентов при постоянном приёме развивается привыкание. Для достижения лечебного или наркотического эффекта люди увеличивают количество принимаемого препарата.
2. Приём большого количества таблеток с целью суицида.
3. Передозировка у людей с барбитуровой наркоманией вследствие привыкания.

При дальнейшем прогрессировании больной впадает в коматозное состояние.

Первая помощь

При отравлении Фенобарбиталом нужны неотложные меры. При лёгкой интоксикации можно облегчить состояние человека в домашних условиях.

Первая помощь при отравлении Фенобарбиталом заключается в следующих действиях.

1. Двукратное промывание желудка тёплой водой — на 1 литр 1 ст. л. соли. Чтобы вызвать рвоту, нужно нажать на корень языка.
2. Растворить в воде 30–50 г измельчённого активированного угля, выпить и через 10 минут вызвать рвоту.
3. Дать мочегонное с одновременным приёмом жидкости.
4. Если человек без сознания, положить его набок и вызвать скорую помощь.

Чем нейтрализовать «Фенобарбитал»? — специального антидота нет. Но антагонистом барбитуратов является препарат «Бемегрид», который восстановит угнетение дыхания и кровообращения, стимулирует нервную систему.

Лечение

Терапия сводится к выведению лекарства из организма. Лечение при отравлении Фенобарбиталом проводят врачи в стационаре:

• зондовое промывание желудка;
• форсированный диурез;
• внутривенное введение щелочных растворов для ускорения выведения Фенобарбитала;
• слабительные средства;
• если человек без сознания, то его подсоединяют к аппарату искусственного дыхания;
• противошоковые мероприятия.

При острой почечной недостаточности назначается проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Употребление в качестве наркотического средства

«Фенобарбитал» как наркотик пользуется у зависимых людей особой популярностью. Он дешёвый и доступный в составе комбинированного препарата «Корвалол». Барбитуровые наркоманы получают порошок Фенобарбитала путём выпаривания из настойки. Уже через 2 недели регулярного употребления формируется физическая зависимость. К Фенобарбиталу быстро развивается толерантность, из-за чего наркоманы увеличивают дозу, рискуя получить передозировку. При этом часто происходит отравление с летальным исходом.

Барбитуровая зависимость меняет личность человека. Его поведение становится агрессивным, он не в состоянии контролировать свои поступки. Страдает и внешний вид наркомана, употребляющего «Фенобарбитал»:

• бледность кожных покровов;

• множество гнойничков на теле;
• обложенный язык;
• землистый цвет пастозного лица;
• долго незаживающие раны;
• потухший взгляд;
• ломкие волосы.

Барбитуровая зависимость плохо поддаётся лечению — человек не может без страданий отказаться от приёма наркотика (синдром отмены).

Передозировка

К признакам передозировки относится:

• нистагм,
• атаксия,
• головокружение,
• головная боль,
• выраженная слабость,
• заторможенность,
• смещанная речь. Наблюдается частичная или полная утрата рефлексов,
• сонливость или возбуждение.

Температура тела может повышаться или понижаться, дыхание угнетается, Отмечается одышка, снижение артериального давления, сужения зрачков, которое впоследствии сменяется на паралитическое расширение. Также может возникнуть:

• олигурия,
• тахикардия,
• брадикардия,
• цианоз,
• спутанность сознания. В тяжелых случаях отмечается прекращение электрической активности мозга,
• отек легких,
• кома.

Позже отмечается пневмония, аритмия, сердечная недостаточность. При приеме 2-10 г возможен летальный исход. При постоянном превышении дозы – раздражительность, нарушение критического мышления, нарушения сна, спутанность сознания.

Препарат не имеет специфического антидота. При признаках передозировки показано промывание желудка, прием активированного угля, дезинтоксикационная и симптоматическая терапия, поддержание дыхательной и сердечной деятельности.

История создания

Эмиль Фишер

Впервые барбитураты были созданы в 1904 году немецким химиком Эмилем Фишером. Спустя 2 года, произвели лекарственное средство — «Фенобарбитал».

Компания Байер (Bayer) в 1912 году выпустила первый препарат с Фенобарбиталом под торговым названием «Люминал». В то время за неимением других противосудорожных и успокоительных лекарств он считался безвредным и был популярным до 1960 годов. К тому моменту практическая медицина уже накопила множество фактов о его побочных действиях.

Широкое потребление Фенобарбитала, привело к появлению большого числа зависимых и злоупотребляющих людей. Это побудило фармакологов к созданию более безопасных седативных и противосудорожных лекарств.

Передозировка Фенобарбитала

В случае токсического отравления симптомы могут не появляться на протяжении нескольких часов. Прием внутрь 1 г может привести к серьезному отравлению у взрослых. В свою очередь, прием 2-10 г приводит к летальному исходу.

Острая передозировка чревата появлением атаксии, тяжелой спутанности сознания, возбуждения, головной боли, олигурии, гипотензии, цианоза, комы, необычных движений глаз, выраженной слабости и сонливости, смазанной речи, головокружения, дыхания Чейно-Стокса, тахикардии, гипотермии. Кроме того, возможны нистагм, сужение зрачков, ослабление или полное отсутствие рефлексов, угнетение дыхания, слабый пульс, геморрагии (в точках надавливания).

Тяжелая интоксикация может привести к отеку легких, апноэ, летальному исходу, сосудистому коллапсу со снижением тонуса периферических сосудов, остановке дыхания и сердца.

Если препарат был принят в дозировке, угрожающей жизни, вероятно подавление электрической активности мозга, которое нельзя расценивать как клиническую смерть, так как эффект полностью обратим, если не было повреждений, связанных с гипоксией.

Хроническая интоксикация данным лекарственным средством может проявляться как апатия, постоянная раздражительность, бессонница, головокружение, снижение умственных способностей и спутанность сознания, нарушение равновесия, сонливость, общая слабость, спутанность речи. Кроме того, могут появляться галлюцинации и судороги, возможно чрезмерное возбуждение, нарушение работы ССС, функции ЖКТ и почек.

После передозировки может развиться пневмония, застойная сердечная недостаточность, аритмия, почечная недостаточность.

Острая передозировка Фенобарбитала лечится ускорением выведения активного вещества и поддержанием жизненно важных функций.

С целью уменьшения всасывания препарата можно вызывать рвоту, а после назначить активированный уголь. В этом случае нужно принять меры, препятствующие аспирации рвотных масс. Если вызывать рвоту нельзя, проводят промывание желудка.

Для ускорения вывода препарата из организма дают солевые слабительные и щелочные растворы, назначается форсированный диурез.

Обязателен мониторинг жизненно важных функций и водного баланса в организме.

Доступны следующие поддерживающие меры:

• поддержание нормального артериального давления;
• обеспечение проходимости дыхательных путей;
• противошоковые меры (в случае необходимости);
• назначение антибиотиков (при подозрении на развитие пневмонии);
• использование ИВЛ и кислорода;
• применение сосудосуживающих препаратов (в случае гипотензии);
• профилактика гипостатической пневмонии, аспирации, пролежней и прочих осложнений.

Не рекомендуется давать аналептики, желательно избегать перегрузки организма жидкостью или натрием.

В случае тяжелой интоксикации, шока или анурии назначается перитонеальный диализ или гемодиализ. При этом следует контролировать содержание фенобарбитала в крови.

С целью лечения хронической интоксикации дозировки препарата постепенно снижаются до полной отмены. Терапия симптоматическая. Возможна понадобится психотерапия.

Новорожденным

Для новорожденных данное средство может применяться в случае гемолитической болезни. Оно повышает дезинтоксикационную функцию печени и уменьшает содержание билирубина в сыворотке.

Если матери употребляют препарат в последнем триместре беременности, для новорожденных это чревато развитием физической зависимости от лекарства и синдрома отмены, вплоть до острого синдрома отмены, который проявляется как эпилептические припадки и повышенная возбудимость сразу же после родов или в течение первых пары недель.

Применение во время родов в некоторых случаях вызывает угнетение дыхания младенца, особенно недоношенного.

Прием данного средства в качестве противосудорожного во время беременности может вызывать кровотечения у ребенка в первые дни после родов.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана — на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином — уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

Особые указания к применению

Многие не знают, что такое фенобарбитал, но спокойно принимают препараты на его основе. Некоторые из них продаются без рецепта врача, и люди даже не подозревают, какой серьезный наркотик они употребляют. Поэтому желательно всегда изучать состав и инструкцию перед применением каждого препарата. При использовании препарато, содержащих фенобарбитал, желательно учитывать такие особенности:

• это вещество накапливается в организме и вызывает привыкание;
• прекращать лечение такими препаратами нужно постепенно, так как часто возникает «синдром отмены»;
• при регулярном приеме нельзя управлять автомобилем и заниматься деятельностью, требующей внимания и хорошей реакции;
• при одновременном приеме с оральными контрацептивами, антибиотиками и противогрибковыми средствами снижается их эффективность;
• это вещество уменьшает также усвояемость глюкокортикостероидов, антикоагулянтов, салицилатов и эстрогенов;
• при одновременном приеме с алкоголем или антидепрессантами может развиться угнетение функций центральной нервной системы;
• это вещество усиливает действие анальгетиков, миорелаксантов и седативных средств;
• снижается снотворный эффект фенобарбитала, если его принимать одновременно с препаратами красавки, атропином, тиамином, никотиновой кислотой и психостимулирующими средствами;
• категорически запрещено принимать такие препараты при беременности, особенно в первые три месяца, так как это приводит к нарушению свертываемости крови у ребенка и к появлению кровотечений;
• прием фенобарбитала в период лактации вызывает угнетение нервной системы у малыша.

Фармакологическое действие

Препарат принадлежит к списку ядовитых, сильнодействующих веществ. Фармакологическое действие довольно разнообразно. Оказывает снотворное, антигипербилирубинемическое, противосудорожное, спазмолитическое и миорелаксирующее воздействие на организм человека. Эффект фенобарбитала основан на подавлении сенсорной зоны коры головного мозга и снижении двигательной активности. Однако механизм действия полностью еще не изучен, по мнению ученых активное вещество данного препарата угнетает восходящее проведение в ретикулярной формации и купирует процесс передачи импульсов в кору головного мозга.

На фоне применения существенно активизируется обезвреживающая функция печени. Поэтому Фенобарбитал часто назначается при интоксикациях. В небольших дозах обладает успокаивающим действием, поэтому его нередко применяют в составе комплексной терапии одновременно с различными медикаментозными средствами (в частности со спазмолитиками и сосудорасширяющими препаратами) при лечении нейровегетативных нарушений.

В ходе клинических испытаний доказано прямое угнетающее воздействие Фенобарбитала на дыхательный центр. На фоне применения препарата существенно снижается тонус гладких мышц ЖКТ, слегка сокращается интенсивность процессов обмена.

Законодательство в сфере оборота Фенобарбитала

Препарат оказывает сильное воздействие на нервную систему человека, поэтому подлежит следующим ограничениям.

1. «Фенобарбитал» относится к списку наркотических и психотропных веществ, а также их прекурсоров, которые подлежат контролю в России, согласно постановлению Правительства РФ №78 от 02.2013 г.
2. «Фенобарбитал» — это психотропное средство. Поэтому хранится в лечебных учреждениях по списку «Б» в сейфе под замком с надписью «сильнодействующие».
3. Он входит в список III — психотропные вещества с ограничением оборота в РФ.
4. Согласно конвенции о психотропных веществах, «Фенобарбитал» входит в список IV. Это означает, что лекарства, содержащие фенобарбитал, запрещены для ввоза в ОАЭ, Америку и Литву. Об этом информированы таможенные службы.
5. По приказу Минздрава России от 14.07.2003 №308 проводится медицинское освидетельствование водителей на состояние опьянения. Согласной постановлению при обнаружении в крови или моче любого количества Фенобарбитала управляющий транспортным средством человек признаётся находящимся в состоянии наркотического опьянения и лишается прав. Не забудьте, что лекарство задерживается в организме до 4 суток!
6. В аптеке препарат отпускается только по рецепту.
7. «Фенобарбитал» включён в список жизненно необходимых лекарственных веществ согласно постановлению Правительства РФ от 07.12.2011.

Инструкция по применению Фенобарбитал, дозировки

Препарат принимают внутрь, запивая водой. Стандартные дозировки:

• В качестве снотворного – по 100-200 мг за 0.5-1 ч до сна.
• В качестве седативного– по 30-50 мг 2-3 раза в день.
• При эпилепсии – по 50-100 мг 2 раза в день.
• В качестве спазмолитика – по 10-50 мг 2-3 раза в день.

Детям за 30-40 мин до еды 2 раза в день:

• в возрасте до 6 месяцев разовая доза – 5 мг,
• 6-12 месяцев – 10 мг;
• 1-2 года – 20 мг;
• 3-4 года – 30 мг;
• 5-6 лет – 40 мг;
• 7-9 лет – 50 мг;
• 10-14 лет – 75 мг.

При снижении функции печени следует назначать в меньших дозах.

Побочные эффекты

Обычно переноситься хорошо. Назначение Фенобарбитал может сопровождаться следующими побочными эффектами:

• астения, общая слабость, головокружение, атаксия, парадоксальная реакция, нистагм, галлюцинации, «кошмарные» сновидения, депрессия, расстройства сна, синкопе – со стороны нервной системы;
• развитие рахита и нарушение остеогенеза (при длительном применении препарата) – со стороны опорно-двигательного аппарата;
• запор, тошнота и рвота; нарушения функции печени (при продолжительном применении препарата) – со стороны пищеварительной системы;
• агранулоцитоз, тромбоцитопения – со стороны органов кроветворения;
• понижение артериального давления – со стороны сердечно-сосудистой системы;
• различные проявления аллергических реакций, в частности кожная сыпь, отечность век, губ и лица, крапивница, затрудненное дыхание;
• в редких случаях – злокачественная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит.

При длительном применении развивается синдром зависимости.

Противопоказания

Противопоказано назначать Фенобарбитал в следующих случаях:

• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• гиперчувствительность к действующему веществу препарата;
• порфирия;
• хронический алкоголизм;
• миастения;
• наркотическая зависимость;
• тиреотоксикоз;
• первый и второй триместры беременности;
• период лактации;
• выраженная анемия;
• гиперкинезы;
• бронхообструктивные болезни легких.

Лекарственное взаимодействие

Содержание фенобарбитала в сыворотке крови повышают фенитоин и вальпроаты.

Сочетание с резерпином снижает противосудорожное действие препарата. Амитриптилин, ниаламид, диазепам, хлордиазепоксид, напротив, повышают противосудорожный эффект.

Фенобарбитал ускоряет разрушение антикоагулянтов, ГКС, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления.

Препарат усиливает действие алкоголя, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных.

В сочетании с атропином, экстрактом красавки, декстрозой, тиамином, никотиновой кислотой, аналептиками и психостимулирующими препаратами снотворное действие фенобарбитала снижается.

Препарат снижает антибактериальный эффект антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.

Передозировка

При однократном приеме 1 грамма препарата наблюдаются следующие симптомы передозировки: заторможенность, нистагм, головокружение, головная боль, понижение либо повышение температуры тела, смазанность речи, раздражительность, утрата либо ослабление рефлексов, нарушения сна, затруднение и замедление дыхания, кома, атаксия, снижение АД, бради- либо тахикардия, пневмония, спутанность сознания, отек легких, олигурия, сужение зрачков.

В этих случаях необходимо немедленно провести симптоматическую терапию.

При приеме от 2 до 10 г Фенобарбитала – летальный исход.

Аналоги Фенобарбитала

На рынке России доступны следующие аналоги Фенобарбитала по составу:

• «Люминал»;
• «Дормирал»;
• «Барбитал».

По фармакологическому действию насчитывается 95 групповых аналогов.

«Фенобарбитал» в медицине применяется в основном как противоэпилептическое средство. Нужно помнить, что безрецептурные лекарства на основе барбитуратов формируют зависимость, снижают память, ухудшают эффективность других препаратов. Быстрое привыкание к Фенобарбиталу требует увеличения дозы или кратности приёма. Это создаёт риск передозировки и отравления.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Про фенобарбитал, что это такое и каков механизм действия данного вещества, следует знать для понимания схемы влияния препарата на организм.

К снотворным средствам, вызывающим привыкание при длительном применении, относятся барбитураты. Фактически, считается, что барбитураты – это наркотик.

По продолжительности действия они делятся на три группы:

• короткого действия;
• промежуточные;
• длительного действия.

Злоупотребляют обычно препаратами, которые относятся ко второй группе, реже — к первой. Фенобарбитал, в свою очередь, относится к барбитуратам длительного действия – третья группа. Его влияние на организм становится заметно приблизительно спустя час после применения и продолжается на протяжении 12 часов.

Фармакопея указывает, что молекулярная формула фенобарбитала – C12H12N2O3. Это вещество обладает противосудорожными, седативными и снотворными свойствами.

Повышает степень чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору, увеличивает время раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора, способствует их транспорту в клетки. Это приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и снижению ее активности. Как результат усиливается тормозное действие ГАМК, ингибируется межнейронная передача в нервной системе организма.

В терапевтических дозах повышает ГАМКергическую передачу, препятствует глутаматергической нейротрансмиссии. При высокой концентрации препятствует току ионов кальция сквозь мембраны клеток.

Действует как средство, угнетающее нервную систему. Оно уменьшает возбудимость моторных корковых и подкорковых центров, снижает двигательную активность, вызывает седативный эффект и сон.

Лекарство также может применяться при купировании судорожных приступов различного происхождения. Противосудорожное воздействие обусловлено подавлением активности глутамата, активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы. Уменьшается степень возбудимости нейронов эпилептогенного очага, блокируется появление и распространение импульсов. Лекарство ингибирует высокочастотные повторные разряды нейронов.

При использовании в малых дозировках препарат действует как успокоительное. А при высоких дозах может спровоцировать угнетение центров продолговатого мозга. Кроме того, угнетает дыхательный центр, уменьшает его чувствительность к СО2 и объем дыхания.

После применения внутрь полностью абсорбируется в тонком кишечнике. Максимальная концентрация достигается спустя 1-2 часа. Биодоступность составляет 80%. Около половины разовой дозировки связывается с белками плазмы (20-45%). Вещество равномерно распределяется в тканях и органах, в меньших концентрациях присутствует в тканях мозга. Время полувыведения в плазме у взрослых пациентов – 2-4 дня. Может проходить через плаценту и распределяться по всем тканям плода, поступает в грудное молоко.

Медленно выводится из организма. Расщепляется микросомальными ферментами печени. При этом образуются неактивные метаболиты. Экскретируется почками в виде глюкуронида, от 25% до 50% выводится в неизменном виде.

В случае нарушения функции почек действие препарата значительно пролонгируется.

Фенобарбитал включают в различные лекарственные комплексы. Например, в Глюферал, Фали-Лепсин, Теофедрин, Паглюферал, Тепафиллин, Беллатаминал, Барбексаклон. Он входит также в комбинированное седативное средство Мяты перечной листьев масло + Фенобарбитал + Этилбромизовалерианат. Рецепт на латинском в данном случае будет содержать следующее название: «Oleum foliorum Menthae piperitae + Phenobarbitalum + Aethylii bromisovalerianas». Кроме того, это вещество является основной популярных в странах бывшего СССР препаратов Валокордин и Корвалол.

Википедия сообщает, что оборот фенобарбитала в наше время ограничен. Препараты, в состав которых он входит, запрещено ввозить в некоторые страны. К примеру, в США, Литву, ОАЭ.

Смертельная доза фенобарбитала вводится заключенным, приговоренным к смертной казни.

Показания к применению

От чего помогает Фенобарбитал? Назначают препарат в следующих случаях:

• эпилепсия;
• спазмы периферических артерий;
• гипербилирубинемия;
• спастический паралич;
• внутрипеченочный холестаз хронического типа;
• неконъюгированная негемолитическая гипербилирубинемия (врожденная);
• бессонница, приступы страха, напряжение и тревожность, возбуждение, тремор, судороги различного генеза;
• алкогольная абстиненция;
• энцефалит, вызванный различными инфекционными заболеваниями (в частности, гриппом, краснухой, корью, ветряной оспой, мононуклеозом и коклюшем);
• нейровегетативные нарушения;
• фокальные приступы у взрослых и детей;
• генерализованные тонико-клонические приступы.