Фармакокинетика
Этомидат вводится только в/в, после чего быстро распределяется в организме, на 75% связываясь с белками плазмы. Жирорастворимость лекарств умеренная, при физиологическом значении рН крови лекарства имеет низкую степень ионизации. Объем распределения в равновесном состоянии большой и колеблется от 2,5 до 4,5 л/кг. Кинетика этомидата лучше описывается трехсекторной моделью. В фазу начального распределения Т1/2 равен примерно 2,7 мин, в фазе перераспределения — 29 мин, а в фазе элиминации — 2,9-3,5 ч. Метаболизм этомидата происходит в печени, в основном эстеразным гидролизом до соответствующей карбоксильной кислоты (основной неактивный метаболит), а также путем N-деалкилирования. Гипотермия и снижение печеночного кровотока могут в значительной степени замедлять метаболизм этомидата.
Благодаря интенсивному метаболизму печеночный клиренс довольно высокий (18-25 мл/мин/кг). Общий клиренс этомидата примерно в 5 раз выше, чем тиопентала натрия. Около 2-3% лекарств выводятся в неизмененном виде почками, остальное количество выводится в виде метаболита с мочой (85%) и желчью (10-13%).
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Минимальное влияние этомидата на кровообращение является главным его преимуществом перед другими индукционными средствами. Основные параметры гемодинамики остаются неизменными при использовании обычных индукционных доз (0,2-0,4 мг/кг) при некардиохирургических вмешательствах у кардиологических пациентов. При введении больших доз и у пациентов с ИБС изменения гемодинамики минимальные. АД может снижаться на 15% вследствие уменьшения ОПСС. Влияния на функцию сократимости и проводимости незначительные. У больных с поражениями митрального или аортального клапанов АД снижается примерно на 20% и может наблюдаться тахикардия. У гериатрических пациентов индукция этомидатом, а также его поддерживающая инфузия вызывает 50% снижение кровотока и потребление кислорода в миокарде.
Стабильность гемодинамики отчасти определяется слабой стимуляцией этомидатом симпатической нервной системы и барорецепторов. Вследствие отсутствия у ЛС анальгетических свойств симпатический ответ на ларингоскопию и интубацию трахеи при индукции этомидатом не предотвращается.
Влияние на эндокринный ответ
Появившиеся в 1980-х годах данные о способности этомидата угнетать синтез стероидов послужили главной причиной скепсиса в отношении применения этого ЛС. Однако более поздние сравнительные исследования позволили прийти к выводам, что:
- после индукции этомидатом адренокортикальная супрессия является относительно кратковременным феноменом;
- нет убедительных данных о неблагоприятном клиническом исходе, связанном с индукцией этомидатом;
- этомидат безопасен для использования при больших травматичных операциях в отношении возникновения инфекционных осложнений, инфаркта миокарда, гемодинамических расстройств.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Этомидат» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.
Электроэнцефалографическая картина
ЭЭГ при анестезии этомидатом напоминает эффект барбитуратов. Первоначальное увеличение амплитуды альфа-волн сменяется гамма-волновой активностью. Дальнейшее углубление анестезии сопровождается периодическим появлением вспышек супрессии. В отличие от тиопентала натрия В-волны не регистрируются. Этомидат вызывает дозозависимое увеличение латентности и снижение амплитуды ранних корковых ответов на слуховые импульсы. Амплитуда и латентность ССВП увеличиваются, повышая достоверность их мониторинга. Поздние ответы ствола мозга не изменяются. Амплитуда МВП снижается в меньшей степени, чем при использовании пропофола.
Этомидат вызывает увеличение судорожной активности в эпилептическом очаге и может провоцировать эпилептические припадки. Это находит применение для топографического уточнения участков, подлежащих оперативному удалению. Высокая частота миоклонических движений при использовании этомидата не связана с эпилептиформноподобной активностью. Предполагается, что причиной может быть дисбаланс процессов торможения и возбуждения в таламокортикальном взаимодействии, устранение подавляющего влияния глубоких подкорковых структур на экстрапирамидную моторную активность.
Этомидат также уменьшает высвобождение глутамата и дофамина в зоне ишемии. Активация НМДА-рецепторов причастна к ишемическим повреждениям мозга.
Инструкция по применению Номидес и дозировки
Капсулы принимают внутрь, независимо от приема пищи. Для лечения прием Номидеса необходимо начать не позднее 2 суток от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг \ 2 раза в сутки в течение 5 дней.
Увеличение дозировки более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.
Для профилактики гриппа типа А и В взрослым назначают внутрь, по 75 мг 1-2 раза в день в течение 6 недель (во время эпидемии гриппа). Максимальная доза взрослым 150 мг/сутки.
У пациентов с печеночной недостаточностью – безопасность и эффективность озельтамивира не установлена.
Для больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг Номидеса 1 раз в сутки в течение 5 дней, при КК менее 10 мл/мин – нет данных о применении.
Профилактика
Прием препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с больными.
Взрослые и подростки в возрасте ≥ 12 лет
По 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта с больным. Во время сезонной эпидемии гриппа – по 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.
Дети с массой тела более 40 кг или в возрасте ≥ 8 лет
Дети, которые могут проглатывать капсулы, также могут получать профилактическую терапию, принимая по 75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней.
Побочные эффекты
Назначение Номидес может сопровождаться следующими побочными эффектами:
- тошнота,
- рвота,
- головная боль.
Большинство побочных эффектов возникали в 1-й или 2-й день лечения и проходили самостоятельно в течение 1–2 дней, не требуя отмену препарата.
Противопоказания
Противопоказано назначать Номидес в следующих случаях:
повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата;
терминальная стадия почечной недостаточности (Cl креатинина ≤10 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность;
детский возраст до 3 лет.
с осторожностью: беременность и период грудного вскармливания.
Передозировка
В большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении осельтамивира не сопровождалась какими-либо нежелательными явлениями.
Особые реакции
Боль при введении
Боль ощущают 40-80% пациентов при введении этомидата, растворенного в пропиленгликоле (сопоставимо с диазепамом). Спустя 48-72 ч может развиться поверхностный тромбофлебит. Как и в случае с другими седативно-гипнотическими ЛС (диазепамом, пропофолом), вероятность боли снижается при использовании более крупных вен и предварительном введении небольших доз лидокаина (20-40 мг) или опиоидов. Случайное внутриартериальное введение этомидата не сопровождается местными или сосудистыми повреждениями.
Признаки возбуждения и миоклонии
Применение этомидата сопровождается появлением мышечных движений на этапе индукции анестезии, частота которых широко варьирует (от 0 до 70%). Возникновение миоклоний эффективно предупреждается премедикацией, включающей БД или опиоиды (в т.ч. трамадол). Премедикация также снижает вероятность психомоторного возбуждения и послеоперационного делирия, которые при использовании этомидата возникают чаще (до 80%), чем после введения любых других рассматриваемых в/в гипнотиков. Частота миоклоний, боли при введении и тромбофлебиты уменьшаются при инфузионной технике введения этомидата. Кашель и икота наблюдаются примерно у 0-10% пациентов.
При введении пропофола миоклоний возникают реже, чем при введении этомидата или метогекситала, но чаще, чем после тиопентала натрия. Они наблюдаются кратковременно в момент индукции анестезии или при поддержании анестезии на фоне сохраненного самостоятельного дыхания. Возбуждение наблюдается редко.
Угнетение дыхания
Этомидат редко вызывает апноэ и незначительно угнетает вентиляцию и газообмен.
Апноэ при использовании натрия оксибата возникает при достижении стадии хирургического сна (доза ЛС 250-300 мг/кг). В силу замедленного пробуждения после кратковременных вмешательств возникает необходимость поддержания проходимости дыхательных путей и вспомогательной ИВЛ.
Аллергические реакции
При применении этомидата аллергические реакции возникают редко и ограничиваются кожными высыпаниями. ЛС не вызывает выброса гистамина ни у здоровых, ни у пациентов с реактивными заболеваниями дыхательных путей. Частота возникновения кашля и икоты сравнима с таковой при индукции метогекситалом.
[], [], [], [], [], [], [], [], [], []Синдром послеоперационной тошноты и рвоты
Традиционно этомидат считался ЛС, часто вызывающим синдром ПОТР. По данным ранее проведенных исследований, частота возникновения этого синдрома составляла 30-40%, что вдвое чаще, чем после применения барбитуратов. Совместное использование с опиоидами только увеличивало вероятность ПОТР. Однако недавние исследования поставили под сомнение высокую эметогенность этомидата.
Реакции пробуждения
При анестезии этомидатом пробуждение наступает наиболее быстро, с четкой ориентировкой, ясным восстановлением сознания и мыслительных функций. В редких случаях возможны возбуждение, неврологические и психические нарушения, астения.
Другие эффекты
Продолжительная инфузия высоких доз этомидата может приводить к гиперосмолярному состоянию за счет растворителя пропиленгликоля (осмолярность ЛС равна 4640-4800 мОсм/л). Этот нежелательный эффект выражен значительно меньше у новой лекарственной формы этомидата (еще не зарегистрированной в России), сделанной на основе среднецепочечных триглицеридов, благодаря чему осмолярность ЛС снизилась до 390 мОсм/л.
Предостережения
Необходимо учитывать следующие факторы:
возраст. С возрастом продолжительность действия этомидата может несколько увеличиваться. У детей и у пожилых пациентов индукционная доза этомидата не должна превышать 0,2 мг/кг;
длительность вмешательства. При длительном применении этомидата возможны угнетение стероидогенеза в надпочечниках, гипотензия, дисбаланс электролитов и олигурия;
сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. У пациентов с гиповолемией и при введении больших индукционных доз этомидата (0,45 мг/кг) снижение АД может быть значительным и сопровождаться уменьшением СВ. Для выполнения кардиоверсии этомидат предпочтителен с точки зрения гемодинамической стабильности, но может затруднять оценку электрокардиограммы (ЭКГ) при возникновении миоклоний;
сопутствующие заболевания органов дыхания не оказывают существенного влияния на режим дозирования этомидата;
сопутствующие заболевания печени. При циррозе происходит увеличение объема распределения этомидата, а клиренс не изменяется, поэтому его Т1/2 может быть значительно увеличен;
заболевания, сопровождающиеся гипоальбуминемией, являются причиной усиления эффектов этомидата. ГОМК может опосредованно усиливать диурез;
данные о безопасности этомидата для плода отсутствуют. Единичные упоминания свидетельствуют о его противопоказаниях к применению во время беременности и лактации. Для обезболивания в родах его применение нецелесообразно из-за отсутствия анальгетической активности;
внутричерепная патология
Следует осторожно использовать этомидат у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе;
анестезия в амбулаторных условиях. Несмотря на отличные фармакокинетические характеристики, широкое использование этомидата в поликлинических условиях ограничено высокой частотой реакций возбуждения
Совместное применение опиоидов и БД удлиняет сроки восстановления. Это лишает этомидат преимуществ при использовании его в стационарах одного дня;
