Доксорубицин

Фармакологическое действие

Противоопухолевое действие Доксорубицина основано на способности молекул главного действующего вещества создавать комплекс с ДНК пролиферирующих клеток, включаясь между парами азотистых оснований, и в дальнейшем препятствовать их непрямому делению, приостанавливая тем самым разрастание неопластических тканей. Препарат оказывает влияние на клетки на протяжении всего клеточного цикла, за исключением стадии начального роста (G1).

Противоопухолевое действие Доксорубицина основано на способности препятствовать парам азотистых оснований непрямому делению, приостанавливая тем самым разрастание неопластических тканей.

Инструкция по применению Доксорубицин (способ и дозировка)

Вводится внутривенно, внутриартериально или внутрипузырно. Восстановленный раствор препарата используется сразу после приготовления.

Внутривенное введение

• При монотерапии рекомендованная дозировка на цикл – каждые три недели из расчета 60-75 мг/м2. Обычно препарат вводится однократно на период всего цикла. Однако такую дозу можно ввести за несколько инъекций (по 25-30 мг/м2 в сутки в течение первых трех суток цикла).
• Чтобы снизить токсическое воздействие препарата, применяется еженедельный способ введения. В таком случае доза рассчитывается по 10-20 мг/м2 раз в неделю.
• В комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами вводится в цикловой дозе — 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели. Дополнительные курсы введения средства проводят лишь после исчезновения всех симптомов токсичности.

Суммарная доза должна быть не больше 550 мг/м2.

Внутриартериальное введение

Для местного воздействия больным с гепатоцеллюлярным раком Доксорубицин может быть доставлен внутриартериально в общую артерию печени. Доза рассчитывается —  35-150 мг/м2, промежуток между циклами составляет от трех недель до трех месяцев.

Внутрипузырное введение

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения – 35-50 мг за одну инсталляцию. Инстилляции проводятся интервалами от 1 до 4 недель, в зависимости от цели (лечение или профилактика). Концентрация растворасоставляет 1 мг/1 мл физраствора или воды для инъекций. Инстилляция проводится в течение 1 — 2 часов. После чего пациент должен опустошить мочевой пузырь.

Лекарственное взаимодействие

Можно ли сочетать с другими препаратами медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению свидетельствует о том, что при использовании этого средства в комбинации с другими цитотоксическими лекарствами очень часто проявляется их аддитивная токсичность.

При комбинации медикамента с иными цитотоксическими препаратами, которые обладают кардиотоксичностью (например, с «Фторурацилом» или «Циклофосфамидом»), необходим тщательный контроль работы сердца на протяжении всего курса терапии.

«Стрептозоцин» увеличивает время полувыведения «Доксорубицина».

В процессе терапии «Доксорубицином» у пациента могут проявляться признаки обострения геморрагического цистита после лечения «Циклофосфамидом», а также усилятся явления гепатотоксичности после лечения «Меркаптопурином».

Применение «Паклитаксела» перед непосредственным введением «Доксорубицина» может спровоцировать повышение концентраций в крови последнего.

С какими препаратами запрещено использовать медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению (для животных не назначается) сообщает, что данное средство нельзя смешивать с другими лекарствами. К примеру, оно фармацевтически несовместимо с «Гепарином», «Дексаметазоном», сукцинатом натрия, «Гидрокортизоном», «Цефалотином», «Аминофиллином», «Фторурацилом» и прочими противоопухолевыми препаратами.

При сочетании с живыми вирусными вакцинами возможна репликация вируса, а также усиление побочных реакций и уменьшение синтеза антител в организме больного в ответ на использование вакцины.

Противопоказания

Противопоказаний к использованию препарата, как и у всех лекарств этого типа, достаточно

Перед началом лечения важно с ними ознакомиться. Это:

• функциональное угнетение костного мозга, которое проявляется после проведения такого лечения, как лучевая терапия;
• лейкопения;
• острые формы гепатитов;
• нарушения работы печени;
• тромбоцитопения;
• анемия;
• болезни сердца;
• период беременности и грудного вскармливания.

Препарат имеет особенности. Например, его вводят внутрипузырно. Это противопоказано больным, имеющим опухоли с пенентрацией в стенки мочевого пузыря. Но также если на фоне заболевания развиваются различные инфекционные процессы или воспаления мочевыводящих путей и самого мочевого пузыря.

С большой осторожностью применяется средство, если общее состояние пациента очень тяжёлое и у него практически нет сил для борьбы с одолевающим его недугом. Прежде чем начинать лечение необходимо провести ряд манипуляций, таких как полный осмотр специалистами, сдача анализов для лабораторного исследования, при необходимости обследование при помощи специальной аппаратуры и только после этого можно начинать приём Доксорубицина

Прежде чем начинать лечение необходимо провести ряд манипуляций, таких как полный осмотр специалистами, сдача анализов для лабораторного исследования, при необходимости обследование при помощи специальной аппаратуры и только после этого можно начинать приём Доксорубицина.

Противопоказания

Противопоказаниями к приему данного химиопрепарата служат:

• тяжелое нарушение функции почек и сердца;
• наличие в анамнезе человека инфаркта миокарда;
• заниженное количество нейтрофилов;
• инфекционные болезни;
• кардиомиопатия и другие тяжелые болезни сердца.

Противопоказания для введения в мочевой пузырь:

• кровь в моче;
• инфекции мочевыводящих путей.

Доксорубицин не назначается, если известно, что у пациента уже случались аллергические реакции на данное вещество или остальные антрациклины или антрацендионы (Эпирубицин гидрохлорид, Даунорубицин, Митоксантрон или Митомицин С).

Побочные явления

Препарат «Доксорубицин», инструкция которого была описана выше, может вызывать следующие побочные реакции:

• рвота, абдоминальные боли, тошнота, колит, стоматит, диарея, эзофагит, гиперпигментация слизистой рта, анорексия, увеличение концентрации билирубина в крови, желудочно-кишечные кровотечения, повышение печеночных трансаминаз;
• обратимая дозозависимая лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;
• синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, тахиаритмии, застойная форма сердечной недостаточности, брадикардия, тромбофлебит, блокада ветвей пучка Гиса, аномалии на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия, эмболия легочной артерии, флебит, тромбоэмболические осложнения;
• аменорея, олигоспермия, гиперурикемия, красное окрашивание мочи, азооспермия;
• конъюнктивит, кератит, слезотечение;
• периферическая нейротоксичность, эпилептические припадки, кома;
• отек, обратимая алопеция, фоточувствительность, гиперпигментация кожи, сыпь, зуд, сильная боль, крапивница, эритемы, влажный эпидермит;
• дерматит, кожная сыпь, бронхоспазм, гиперемия кожи, анафилаксия;
• местный флебит, выраженное воспаление, флебосклероз, тромбофлебит, местная болезненность, некроз тканей;
• полиурия, никтурия, дизурия, некроз оболочек мочевого пузыря, гематурия, дискомфорт, болезненное мочеиспускание;
• эритематозная исчерченность в месте укола;
• астения, недомогание, лихорадка, озноб, развитие лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза (острого), гиперурикемия, приливы, нефропатия;
• язва 12-перстной кишки/желудка, склероз желчных протоков.

Инструкция по применению

Препарат чаще всего вводят внутривенно. Раствор готовиться на основании воды, 5% раствора глюкозы или 0.9% хлорида натрия (на 10 мл доксорубицина берут 5 мл растворителя). Процедуру должен проводить врач или медсестра в медицинском учреждении

Раствор очень важно вводить медленно (не меньше 3-х минут), а не одномоментно. Нельзя впрыскивать доксорубицин в мышцу или под кожу

Если лекарство случайно просачивается в окружающие ткани, то они могут быть сильно повреждены. Немедленно сообщите медсестре, если на месте инъекции или вблизи него появляются покраснение, пузыри, язвы, боль или отек.

Обычно препарат дается 1 раз каждые 21-28 дней. Продолжительность лечения зависит от принятой схемы и от того, насколько хорошо организм больного реагирует на лекарство.

Дозировка для лечения некоторых видов рака и лимфомы:

• 60-75 мг/м² (в 21 день курса);
• 60 мг/м² (раз в 14 дней);
• 20 мг/м² (1 раз в неделю).

При ухудшении работы печени осуществляется уменьшение дозы на:

• 50% (если билирубин составляет 20,5-51,3 мкмоль/л);
• 25% (при показателях 53-85,5 мкмоль/л).

Для стариков, маленьких детей и пациентов, страдающих ожирением, дозы рекомендуют уменьшать, а также продлевать интервалы между уколами.

При карциноме мочевого пузыря адриамицин могут вводить внутрипузырно. Средняя доза для такого лечения составляет 50-80 мг. Время контакта – 1-2 часа. Процедура повторяется еженедельно на протяжение месяца, а затем с ежемесячными интервалами. Терапия может продолжаться 1 год или дольше, так как значительная системная токсичность не наблюдается.

Особые указания

До того как назначить Доксорубицин, врач оценивает соотношение пользы от применения препарата и возможных негативных последствий химиотерапии

С осторожностью препарат назначают пациентам:

• раннего или пожилого возраста (с повышенными факторами риска развития кардиотоксичности);
• с ожирением (ввиду токсичности повышенных доз препарата, которые требуются для достижения терапевтического эффекта у пациентов с лишним весом);
• с воспалительными или инфекционными заболеваниями органов мочевыделительной системы (исключается промывка мочевого пузыря).

Применение при беременности и кормлении грудью

Абсолютным противопоказанием к введению Доксорубицина является беременность на раннем сроке. Во II и III триместрах препарат применяется в минимальных дозах, поскольку результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что действующее вещество проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенный и мутагенный эффекты.

Ввиду доказанного токсического действия препарата на младенца в период лактации на время медикаментозного лечения грудное вскармливание приостанавливается.

Во II и III триместрах препарат применяется в минимальных дозах.

Применение у детей

Выведение препарата у детей до 2 лет имеет ускоренный характер, поэтому гематологические показатели в этом возрасте восстанавливаются быстрее. Для снижения кардиологических рисков детям младше 15 лет Доксорубицин назначается в дозировке, сниженной до относительно безопасного минимума, а между курсами делаются длительные интервалы (больше, чем у пациентов зрелого возраста).

После курса лечения Доксорубицином пересматривается план вакцинации. Прививки разрешается делать не ранее чем через 3 месяца после химиотерапии. Вакцинация против полиомиелита в этот период противопоказана не только ребенку, перенесшему курс терапии, но и людям, которые находятся с ним в тесном контакте.

Выведение препарата у детей до 2 лет имеет ускоренный характер, поэтому гематологические показатели в этом возрасте восстанавливаются быстрее.

Механизм действия

Лекарство действует на организм связывая ДНК, и оказывает подавляющее действие на процесс синтеза нуклеиновых кислот

Это очень важно, так как у заболевшего человека повышенная чувствительность клеток, которые находятся в S и G 2 фазах

Доксорубицин может оказывать антимикотическое и антипролиферативное действие. Это лекарственное средство активизирует свободные радикалы и активно воздействует на стенки больных клеток. Из-за этого часто происходит торможение восстановления ДНК.

Лекарство Доксорубицин очень часто применяют в комплексном лечении. Он хорошо сочетается с цитостатическими медикаментами для усиления их эффекта. В других случаях препарат может быть использован как самостоятельное средство, он хорош для закрепительной терапии и профилактики рецидивов.

При лечении Доксорубицином главное помнить, что его лучше не вводить в мелкие венозные сосуды, так как для обеспечения активного действия ему необходимы артерии. Если в конечностях больного присутствует нарушение кровотока, нужно выбрать другие участки тела, которые не имеют подобных нарушений.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат можно вводить в организм несколькими способами – внутривенно или внутриартериально. В зависимости от состояния пациента или заболевания метод может отличаться.

Дозировка препарата назначается только врачом онкологом и её необходимо придерживаться на всём периоде лечения.

Лиофилизат Доксорубицина гидрохлорида можно разводить обычной водой для инъекций. Это помогает достичь необходимого объёма и концентрации, чтобы правильно ввести в организм. Полученное количество жидкости доразводят специальным раствором натрия хлорида, но не более 1 миллиграмма на 1 миллилитр.

Если медиками было предписано внутривенное введение лекарства, то раствор, как правило, вводят в специальный порт для инъекций, который обеспечивает поступление в организм Доксорубицина в течение нескольких минут. Использование катетера значительно облегчает весь процесс. Для наилучшего результата игла должна находиться в лучшем положении в вене, не задевая её стенок и не повреждая их.

Важно помнить, что лучше всего избегать введения лекарственного средства в вены, находящиеся под суставами или в слишком мелкие вены, проходимость которых может быть затруднена. Дозировка во внутривенном введении должна быть:

Дозировка во внутривенном введении должна быть:

• При монотерапии на каждый цикл по 60 миллиграмм на 1 квадратный сантиметр поверхности тела в промежутке каждых трёх недель. Это своеобразный цикл, который в случае необходимости придётся повторить несколько раз до достижения положительного результата;
• При комбинированном лечении Доксорубицин применяют в дозировке 30 или 60 миллиграмм на метр поверхности.

Важно помнить, что каждый последующий курс назначается только после полного обследования специалистами онкологами, если у пациента не замечены признаки токсичности в гематологических и желудочно-кишечных системах

Больным, которые прежде использовали другие препараты, в особенности кардиотоксические вещества или проводили лучевую терапию, важно находиться под пристальным вниманием лечащего врача. Эта категория людей имеет некоторые особенности и дозировка Доксорубицина для них должна постоянно корректироваться ввиду особенности состояния организма заболевшего человека

Если человек недавно перенёс противоопухолевую терапию, дозировку уменьшают. При этом интервалы между циклами увеличиваются для того, чтобы организм успел адаптироваться к следующей порции медикаментов

Большое внимание стоит уделить отдельным категориям пациентов – это пожилые люди и дети, так как они слабее борются с заболеваниями и им необходима максимальная помощь

Рекомендуется вводить внутривенно по 30 или 50 миллиграмм за один раз, количество зависит от цели укола – лечение или профилактика. Для того чтобы лекарство равномерно распространилось по стенкам мочевого пузыря, пациенту необходимо постоянно менять положение тела. При постельном режиме нужно переворачиваться с бока на бок каждые 15 минут. По прошествии полутора часов необходимо постараться опорожнить мочевой пузырь, так как все полезные и важные компоненты из препарата уже поступили в организм и теперь его необходимо вывести наружу естественным путём.

Аналоги

1. Адросал («Напрод Лайф Саинсис Пвт. Лтд.», Індия);
2. Адриабластин (Актавис Италия С.п.А.);
3. Виздоксо (НЕОН АНТИБИОТИКС ПВТ. ЛТД., Индия);
4. Доксивитал (Ананта Медикеар Лтд., Великобритания);
5. Доксопег (Farmaceutica Paraguaya S.A, Парагвай);
6. Доксорубицин Эбеве (EBEWE Pharma, Австрия);
7. Доксорубицин Амакса (Amaxa Pharma LTD, Германия);
8. Доксорубицин Медак (Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate m.b.H., Германия);
9. Доксорубицин Лэнс (ЛЭНС-Фарм, Россия);
10. Доксорубицин-Тева (Фармахеми Б.В., Нидерланды);
11. Келикс (Шеринг-Плау Корпорейшн, США);
12. Липодокс (ТОВ «ФАРМАСТАНДАРТ-БИОЛИК», Украина);
13. Онкодокс (Ципла Лтд, Индия).

В период проведения «красной химии»

Ваш врач расскажет, какие действия вам нужно предпринимать до и во время химиотерапии.

Важно:

• Используйте надежную контрацепцию и избегайте беременности. Доксорубицин может вызывать врожденные дефекты, если его принимать в первом триместре.
• Пейте много жидкости, чтобы промыть почки и мочевой пузырь.
• Избегайте употребления алкоголя и кофеина, поскольку они оказывают обезвоживающее действие, которое может высушить ваши ткани.
• Не принимайте аспирин, так как он разжижает вашу кровь (при низких тромбоцитах — увеличивается риск серьезного кровотечения).

Узнайте больше: Кому праздники, а кому и нет: можно ли пить алкоголь при химиотерапии?

Когда необходимо связаться с врачом

Если у вас появились ниже перечисленные симптомы во время приема доксорубицина, сообщите об этом своему врачу:

• Температура тела выше 38°C.
• Боль или покраснение в области инъекции.
• Появление синяков или кровотечение.
• Постоянный кашель, боль в горле.
• Симптомы аллергии, такие как одышка, отек ног или лодыжек, сыпь, отек горла или языка.

Применение доксорубицина

При раке щитовидной железы основным методом лечения является хирургическое вмешательство, поскольку онкоопухоли с данной локализацией обладают резистентностью к большинству цитостатических лекарств.

При раке щитовидной железы основным методом лечения является хирургическое вмешательство.

Если врач признает целесообразность применения цитостатических препаратов, Доксорубицин вводится по 60 мг/м² поверхности тела в 1, 8 и 15 день терапии. Химиотерапия может проводиться трехдневным курсом, в ходе которого в кровяное русло пациента вводится 30 мг/м². Помимо Доксорубицина, в схему включаются Цисплатин, Циклофосфан, Винкристин, Блеомицин, Циклофосфамид, Эндоксан.

Перед внутрипузырным вливанием порошок следует растворить водой для инъекций и довести объем полученной жидкости до 50-100 мл натрием хлорида.

Сколько курсов

Продолжительность терапии определяется онкологом на основании оценки состоянии больного и ответа онкоопухоли на введение Доксорубицина. Положительная динамика и прекращение роста новообразования отмечаются после 7-8 курсов. Между курсами делается перерыв на 3-4 недели.

После начала лечения проводится общий анализ крови. При неудовлетворительных результатах (повышении концентрации общего билирубина в сыворотке крови, снижении количества лейкоцитов и тромбоцитов) доза уменьшается на 50-75%, а повторный курс назначается после того, как показатели придут в норму.

После начала лечения проводится общий анализ крови.

Побочные эффекты

ОРГАН ИЛИ СИСТЕМА	ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Сердечно-сосудистая система	Доксорубицин является кардиотоксичным препаратом. К ранним побочным эффектам относятся синусовая тахикардия, тахиаритмия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада. Они в большинстве случае не являются серьезными, только требуют снижения дозы препарата. Случаются и тяжелые побочные эффекты, которые проявляются вскоре после проведения инъекции. К ним относится острая аритмия. Негативное воздействие на сердце может проявиться через некоторое после окончания химиотерапии (от нескольких месяцев до нескольких лет). К отсроченным побочным эффектам Доксорубицина относятся такие серьезные патологии, как кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, перикардит, миокардит. Вероятность их развития зависит от дозы введенного лекарства, продолжительности лечения и наличия проблем с сердцем у пациента в прошлом. У детей более высокий риск возникновения побочных эффектов на сердце.
Костный мозг	Доксорубицин влияет на функцию кроветворения, снижая в первую очередь выработку лейкоцитов и нейтрофилов. Лейкопения и нейтропения чаще всего наблюдаются в первые 2 недели после начала лечения. Реже препарат вызывает тромбоцитопению или анемию. Все перечисленные явления обычно корректируются путем снижения дозировки препарата. В некоторых случаях Доксорубицин способен спровоцировать сильную миелосупрессию. Ее клинические последствия включают лихорадку, инфекции (например, сепсис, пневмония), кровоизлияния, гипоксию и смерть.
ЖКТ	Распространенными побочными эффектами считаются тошнота, рвота, диарея. Также при приеме Доксорубицина может наблюдаться анорексия, боли в животе, мукозит. Тяжелые варианты мукозита сопровождаются язвами во рту. Мукозит не столь опасный, он излечивается в течение месяца. Остальные отклонения в работе ЖКТ корректируются специальными медикаментами. При сочетании Адриамицина и Цитарабина отмечался повышенный риск развития некротизирующего колита, анальных кровотечений, а также инфекций.
Печень	Доксорубицин может вызывать гиперурикемию вследствие синдрома лизиса опухоли.
Кожа	У больных, проходящих лечение адриамицином, могут выпадать волосы, меняться цвет кожи. Некоторых мучает сыпь и зуд, а в редких случаях – тяжелый местный некроз тканей и/или гиперпигментация.
Мочевой пузырь (при внутрипузырном введении)	Несколько дней после проведения процедуры с доксорубицином может наблюдаться кровь в моче. Побочным эффектом лечения может стать спазм мочевого пузыря, боль, нарушение мочеиспускания, цистит.
Органы зрения	Конъюнктивит, слезотечение.
Репродуктивная система	У женщин Доксорубицин вызывает нарушения менструального цикла, а в некоторых случаях – преждевременный климакс. У мужчин побочным эффектом может стать снижение или остановка производства спермы. Кроме того, данный химиопрепарат обладает мутагенными свойствами, поэтому есть опасность генетических нарушений в сперматозоидах.

Также в долгосрочной перспективе существует вероятность развития других злокачественных опухолей.

Эффективность красной химиотерапии рака молочной железы

Большинство схем химиотерапии, применяемых при раке молочной железы, включает в свой состав доксорубицин, поскольку препарат демонстрирует наибольшую эффективность.

Согласно обзору за 2017 год, посвященному анализу применения пегилированной липосомальной формы доксорубицина (PLD), было продемонстрировано, что после шести циклов химиотерапии, которая включает PLD в сочетании с другими цитостатиками, ремиссия достигается в 71% случаев у пациенток с местно-распространенным и рецидивирующим раком молочной железы.

По сравнению со свободной субстанцией, липосомальные формы доксорубицина лучше проникают в опухоль, что значительно улучшает терапевтическую эффективность противоопухолевые препараты и позволяет снизить токсичность. Одним из таких препаратов является Келикс (Caelyx), производимый компанией Schering-Plough.

Исследование, проведенное в 2014 году, продемонстрировало 83% показатель эффективности применения липосомальной формы доксорубицина в комбинации с Цитоксаном (циклофосфамид), Герцептином (трастузумаб) и Таксолом (паклитаксел) при лечении HER-2-позитивного местно-распространенного рака молочной желез.

Несмотря на свою эффективность, «красная химия» имеет несколько факторов, которые работают против нее:

• Серьезные побочные эффекты (см. ниже).
• Лекарственная резистентность опухоли.

Липосомальные и особенно пегилированные липосомные формы доксорубицина, по-видимому, сохраняют эффективность при снижении риска развития проблем со стороны сердца.

Кроме того, ведутся поиски комбинаций доксорубицина с другими лекарственными средствами, которые помогут улучшить его безопасность и снизят вероятность развития лекарственной резистентности. Согласно исследованию 2015 года, опубликованному в журнале Scientific Reports, к таким препаратам относят:

• Куркумин (Curcumin)
• Интерферон-альфа
• Кверцитин
• Селеноцистеи́н

Передозировка

О превышении дозы препарата свидетельствуют следующие признаки:

• уменьшение количества лейкоцитов и тромбоцитов до критичного уровня;
• поражение слизистых ротовой полости;
• диарея, тошнота и рвота, развивающиеся в результате воспалительных процессов в верхнем и нижнем отделах ЖКТ;
• сердечная недостаточность, резкие перепады артериального давления, аритмия, тахикардия;
• повышенная температура тела.

Поскольку лекарственное средство, введением которого удалось бы нейтрализовать действие препарата, неизвестно, при передозировке в качестве симптоматической терапии проводится переливание крови.

Неблагоприятные последствия «красной химии»

Побочные действия красной химиотерапии — распространенное явление. Как правило, такие неблагоприятные последствия применения доксорубицина, как тошнота и рвота, эффективно контролируется с помощью антиэметической терапии. Последняя подразумевает использование противорвотных препаратов, которые назначают перед каждым циклом химиотерапии.

Побочные эффекты красной химии:

• Красная моча в течение двух дней после химиотерапии (из-за цвета препарата, это не кровотечение)
• Выпадение, ломкость волос
• Тошнота
• Рвота
• Понос
• Слабость
• Мукозиты (воспаление слизистых оболочек рта, желудка)
• Аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев у женщины, у которой раньше был нормальный менструальный цикл)
• Изменения ногтевой пластины (ломкость или пожелтение)

Существует ряд побочных эффектов, характерных именно для доксорубицина:

• Аллергическая реакция
• Вред плоду, если вы забеременели во время лечения
• Возможное бесплодие в будущем
• Нейтропения и высокая опасность развития инфекционного заболевания
• Анемия (низкий уровень эритроцитов)
• Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)
• Кардиотоксичность, которая чаще встречается у женщин
• Кожные реакции в области инъекции: это может произойти, если препарат попадает под кожу во время инфузии (экстравазация)

Экстравазация является сравнительно редким осложнением инфузионной терапии. Обязательно сообщите своему онкологу, если вы заметили раздражение кожи и появление волдырей в области, где ранее вам вводился препарат.

Такие осложнения красной химиотерапии рака молочной железы, как низкие показатели крови (в частности, вызванная химиотерапией нейтропения), являются обычным явлением. В этой ситуации ваш врач может порекомендовать сделать инъекцию Неулаты (Neulasta, пегфилграстим). Этот препарат начинает работать довольно быстро, уже на следующий день после инъекции уровень ваших лейкоцитов будет расти.

Показания к применению

Показаний к применению этого лекарства очень много – это саркома мягких тканей, остеогенная саркома и многие другие её разновидности. При лечении опухолей доброкачественного и злокачественного характера часто назначают Доксорубицин в качестве основного лекарственного средства или вспомогательного при комплексной терапии.

Медиками доказана эффективность лечения препаратом при:

• нейробластоме;
• опухоли Вильмса;
• трофобластических образованиях;
• лейкозе;
• мелкоклеточном раке лёгкого;
• онкологии молочных желез.

Доксорубицин часто используют для закрепительной терапии, например, после проведения операций

Он устраняет возможность повторного возобновления заболевания, что очень важно и необходимо для того, чтобы человека ничего не беспокоило

Лекарственное взаимодействие

Доксорубицин является субстратом изофермента CYP3A4 и CYP2D6, а также Р-гликопротеина (P-gp). Клинически значимые взаимодействия были отмечены при применении ингибиторов изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp(например, верапамил), приводившие к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и индукторы P-gp могут снизить концентрацию доксорубицина.

Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих, одновременное их применение может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только доксорубицина.

При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга/системы крови и ЖКТ.

При применении доксорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца. Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.

Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.

Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения доксорубицином.

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.

Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).

Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через катетер), поскольку это может привести к выпадению осадка. В случае необходимости одновременного их применения, рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.

Одновременное применение с прогестероном усиливает доксорубицин- индуцированную нейтро- и тромбопению.

Противопоказания к назначению

Следующие препараты не следует использовать совместно с доксорубицином:

• Гилотриф (афатиниб)
• Эрлеада (апалутамид)
• Падакса (дабигатран)
• Висимпро (дакомитиниб)
• Деферипрон
• Ликсиана / Lixiana (эдоксабан / edoxaban)
• Балверса (эрдафитиниб)
• Зиделиг (иделалисиб)
• Споранокс (итраконазол)
• Серзон (нефазодон)
• Офьев (нинтеданиб)
• Кепиванс (палифермин)
• Помалидомид)
• Эпклуса (софосбувир)
• Тофацитиниб
• Герцептин (трастузумаб)

При следующих состояниях использование доксорубицина недопустимо:

• Серьезные заболевания печени
• Тяжелая сердечная недостаточность
• Перенесённый недавно инфаркт миокарда (последние четыре-шесть недель)
• Тяжелая миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови)
• Беременность