Десмопрессин

Побочные эффекты

Головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, покраснение лица, небольшая тахикардия, снижение осмолярности плазмы. Лечение без ограничения приема жидкости может вызвать задержку воды в организме и гипонатриемию. Очень редко: аллергические реакции и эмоциональные расстройства у детей. При интраназальном применении могут возникнуть носовые кровотечения, а также покраснение, отек и воспаление слизистой оболочки носа. В случае парентерального введения: реакция в месте инъекции. У некоторых больных гемофилией после 3-4 дней лечения возникала тахифилаксия в связи с исчерпанием запасов тканевого фактора, дефицит которого обнаружен в организме пациента. В случае передозировки может произойти задержка воды в организме, гипонатриемия, снижение осмолярности плазмы. Нет антидота. Следует прекратить использование препарата и применить симптоматическое лечение.

Описание действия

Десмопрессин (1-диамино-8-D-аргинин вазопрессин — ДДАВП) является синтетическим аналогом природного гормона вазопрессина, характеризующийся более сильным и более длительным антидиуретическим действием и гораздо более слабым сокращающим воздействием на мышечную оболочку кровеносных сосудов и матки (в терапевтических дозах не оказывает данного воздействия). Антидиуретическое действие происходит путем регулировки резорбции воды в почечных канальцах. Кроме того, демопрессин оказывает влияние на гемостаз: повышает уровни циркулирующего в крови фактора VIII и фактора Виллебранда (в 2–4 раза), высвобождая их из сосудистого эндотелия, повышает активность тканевого активатора плазминогена в плазме, активирует процессы фибринолиза. Десмопрессин характеризуется быстрым началом действия в сочетании с устойчивым антидиуретическим эффектом (8–12 ч). После применения перорально быстро всасывается, биодоступность составляет 0,08–0,16% (пища снижает её примерно на 40%), tmax – 1–1,5 ч, t1/2 – 2–3 ч. При подъязычном применении биодоступность составляет примерно 25% (пища снижает её примерно на 40%), tmax – около 0,5–2 ч, t1/2 – 2,8 ч. После интраназального введения биодоступность 3-5%, tmax – около 1 ч, t1/2 – 2–3 ч; эффект при такой форме применения составляет 1/10 эффекта, получаемого после внутривенного введения. Препарат не метаболизируется в печени. Выводится в основном с мочой.

Противопоказания

Десмопрессин не назначают пациентам с непереносимостью активного и дополнительных компонентов таблеток.

Десмопрессин не применяют в терапии пациентов с хронической формой недостаточности сердца, а также другими состояниями, которые требуют приема диуретиков.

Таблетки Десмопрессин не назначают пациентам с нарушенной функцией почек и сниженной фильтрацией (показатели фильтрации ниже 50 мл/мин).

Десмопрессин не рекомендуют пациентам с психогенной или врожденной полидипсией, а также гипонатриемией и синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Рекомендуется осторожно применять десмопрессин в терапии пациентов с такими состояниями:

• Недостаточность почек.
• Дисбаланс электролитов и воды.
• Фиброз мочевого пузыря.
• Наличие факторов риска повышения внутричерепного давления.
• Детский возраст до 1 года.

Также необходимо соблюдать осторожность, назначая десмопрессин пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, эпилепсией, мигренью и бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе). Таким пациентам требуется постоянный медицинский контроль на фоне терапии десмопрессином и, возможно, коррекция дозы десмопрессина

Осторожность необходима при назначении десмопрессина пациентам с никтурией, дизурией, острым недержанием мочи, подозрением на новообразования мочевого пузыря, инфекциями мочевыводящих путей, полидипсией и декомпенсированным сахарным диабетом (следует до начала терапии проводить диагностику и лечение данных состояний, только после этого можно проводить лечение десмопрессином)

Десмопрессин инструкция по применению

Перорально, подъязычно, интраназально, подкожно, внутримышечно, внутривенно: лечение и диагностика несахарного диабета (diabetes insipidus), возникшего в результате дефицита антидиуретического гормона (АДГ). Перорально, подъязычно, интраназально: лечение первичного изолированного ночного энуреза (enuresis nocturna) у больных старше 5 лет с нормальной способностью концентрировать мочу. Перорально, подъязычно: никтурия у взрослых, связанная с ночной полиурией. Интраназально, подкожно, внутримышечно: оценка способности почек концентрировать мочу. Подкожно, внутримышечно, внутривенно: применяется пациентами с легкой формой гемофилии А, а также слабой или умеренной формой болезни фон Виллебранда с целью обеспечения гемостаза при диагностических или небольших хирургических операциях. Применяется также при полиурии, полидипсии и во время лечения солями лития.

Особые указания

Десмопрессин нельзя применять больным с сопутствующими патологиями или при одновременном приеме средств, которые могут вызывать задержку жидкости в организме и электролитные расстройства.

Пациенты с первичным ночным энурезом за 1 час до и в течение 8 часов после применения препарата должны максимально уменьшить употребление жидкости – это позволит снизить риск развития побочных эффектов.

Применение Десмопрессина для лечения ночного энуреза у детей и пациентов молодого возраста вызывает опасность развития отека мозга.

Высокому риску развития побочных эффектов подвержены пациенты с полиурией от 2,8 до 3 л и низким исходным содержанием натрия в плазме крови.

С особой осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов старше 65 лет из-за высокого риска задержки жидкости, развития гипонатриемии и других нежелательных явлений. Больному следует обеспечить контроль состояния и регулярное (до начала лечения, после трех дней терапии и при каждом повышении дозы) определение уровня концентрации натрия в плазме крови

При возникновении лихорадки, системных инфекций или гастроэнтерита применение препарата следует отменить.

Для профилактики гипонатриемии рекомендуется частое проведение исследований по определению уровня содержания натрия в плазме крови, особенно при сочетании таблеток с трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами серотонина, хлорпромазином, карбамазепином, другими средствами, вызывающими синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, и в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Диагностику и лечение острого недержания мочи, никтурии и/или дизурии, инфекций мочевыводящих путей, опухоли мочевого пузыря или предстательной железы, декомпенсированного сахарного диабета, полидипсии, алкоголизма следует провести до начала применения Десмопрессина.

У детей в возрасте до 1 года тест по определению концентрационной способности почек должен проводиться только в условиях стационара.

После проведения диагностических исследований больному разрешен прием жидкости в объеме, обеспечивающем утоление жажды.

Спрей дозированный нельзя назначать детям, если требуемая для терапии доза ниже 0,01 мг.

Исследование концентрационной способности почек с помощью капель у детей до 1 года следует проводить в исключительных случаях, поскольку в этом возрасте снижена концентрационная способность почек. Процедуру должен выполнять детский невролог. Слишком высокая доза у младенцев может вызывать раздражение нервной системы, которое сопровождается развитием судорог. В период сбора мочи требуется полное исключение приема жидкости.

Поскольку при выраженном рините всасывание капель нарушается, рекомендуется применять препарат внутрь.

При несахарном диабете центрального генеза интраназальное применение десмопрессина повышает риск развития тяжелой формы гипонатриемии.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы:

• таблетки: круглые, белого цвета, на одной стороне нанесена гравировка «D1» или «D2», на другой – разделительная риска (по 28, 30 или 90 шт. в полиэтиленовом контейнере, в картонной пачке 1 контейнер; в контурной ячейковой упаковке: по 10 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 упаковок, по 30 шт., в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 упаковок; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полиэтилентерефталатовой банке, в картонной пачке 1 банка);
• спрей назальный дозированный: бесцветная жидкость с прозрачной структурой (по 50 доз в стеклянном флаконе темного цвета с дозирующим устройством, в картонной пачке 1 флакон);
• капли назальные: бесцветная прозрачная жидкость (по 5 мл во флаконе-капельнице, в картонной пачке 1 флакон-капельница).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: десмопрессина ацетат – 0,1 мг или 0,2 мг, что соответствует 0,089 мг или 0,178 мг десмопрессина;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, повидон-К30, крахмал картофельный, магния стеарат.

В 1 мл спрея содержатся:

• активное вещество: десмопрессина ацетат – 0,1 мг, что соответствует 0,089 мг десмопрессина;
• вспомогательные компоненты: калия сорбат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная (pH 4,7), вода очищенная.

В 1 мл капель содержатся:

• активное вещество: десмопрессин – 0,1 мг;
• вспомогательные компоненты: хлорбутанол, натрия хлорид, кислота хлористоводородная (pH 3,2–4,5), вода очищенная.

Способ применения

Таблетки Десмопрессин принимают перорально, спустя несколько часов после приема пищи (одновременный прием с пищей может приводить к снижению абсорбции десмопрессина и уменьшать его эффективность). Дозирование и продолжительность приема определяет специалист.

Пациентам с несахарным центральным диабетом обычно рекомендуется пероральный прием десмопрессина в стартовой дозе 0,1 мг 1–3 раза в сутки. Далее дозу подбирают индивидуально, учитывая переносимость и эффективность таблеток. Средняя терапевтическая доза – 0,1–0,2 мг десмопрессина перорально 1–3 раза в сутки.

Наибольшая рекомендуемая доза десмопрессина 1,2 мг/сутки перорально.

При первичном ночном энурезе обычно рекомендуют прием 0,2 мг десмопрессина перорально на ночь. При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 0,4 мг. На фоне терапии необходимо ограничение употребления жидкости во второй половине дня. Средний курс непрерывного лечения – 3 месяца. Учитывая ситуацию, специалист может продлить курс лечения десмопрессином (обычно перед увеличением продолжительности терапии, прием десмопрессина отменяют на неделю и на основании клинических данных после отмены принимают решение о целесообразности продления курса).

При ночной полиурии у взрослых обычно рекомендуют прием 0,1 мг десмопрессина перорально на ночь. Если прием данной дозы не приводит к ожидаемому клиническому эффекту – дозу увеличивают до 0,2 десмопрессина перорально на ночь. При необходимости под контролем специалиста возможно дальнейшее повышение дозы. Если спустя 4 недели от начала терапии не отмечается желаемого эффекта – следует отменить терапию десмопрессином.

Особые указания при терапии десмопрессином

На фоне приема десмопрессина при первичном ночном энурезе следует ограничивать употребление жидкости за 1 час до приема и на протяжении 8 часов после приема десмопрессина. Если пациент не ограничивает употребление жидкости, возможно появление нежелательных явлений, включая гипонатриемию и задержку жидкости, что может приводить к судорогам, отеку мозга и коме (в тяжелых случаях).

Для предупреждения развития гипонатриемии следует ограничивать прием жидкости, а также контролировать уровень натрия в сыворотке (особенно тщательно следует следить за уровнем натрия в случае приема НПВП и препаратов, которые изменяют секрецию антидиуретического гормона, включая трициклические антидепрессанты, хлорпромазин, ингибиторы серотонина и карбамазепин).