Отзывы о препарате циклофосфан

Фармакологическое действие

Алкилирующее цитостатическое средство. Близок по химическому составу с азотными аналогами соединения иприт.

Механизм действия Циклофосфана объясняется образованием поперечных сшивок непосредственно между нитями РНК и ДНК, а также процессом ингибирования синтеза белка. Оказываясь в организме, имеет свойство распадаться в клетках опухолевого образования. Циклофосфамид блокирует митотическое деление, уничтожает нуклеофильные центры белковых молекул.

Наделен широким противоопухолевым действием и оказывает на тромбоцитопоэз более мягкое влияние. Используется при химиотерапии и достаточно эффективен при лечении онкологических заболеваний.

Инструкция по применению Циклофосфан (способ и доза)

Способ применения напрямую зависит от показаний и локализации опухолевого образования. Инъекции препарата могут производиться внутривенно, внутримышечно, внутриплеврально или внутрибрюшинно.

Раствор вводится в/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно — по 200 мг ежедневно, по 400 мг — через день или по 600 мг — через 2 дня. Курсовая доза — 8–14 г.

Поддерживающие дозы — по 100–200 мг 2 раза в неделю.

В процессе проведения лечения непременно должен осуществляться контроль показателей периферической крови. Как правило, во время основного курса терапии соответствующие анализы делают два раза в неделю. При поддерживающей терапии контроль картины периферической крови осуществляется один раз в неделю.

Побочные действия

• со стороны кожных покровов – алопецию (облысение). Новые волосы начинают расти после того, как завершается прием препарата. Помимо этого, в период лечения на коже может появиться пигментация и сыпь, возможно изменение ногтей;

• со стороны сосудов и сердца: введение длительное время высоких дозировок Циклофосфана может вызвать кардиотоксичность. Имеются сведения о возникновении сложных, иногда со смертельным исходом, случаев сердечной недостаточности, ставших следствием геморрагического миокардита.

Кроме того, применение Циклофосфана иногда сопровождается: проявлениями аллергии, включая крапивницу, зуд и кожную сыпь, а также анафилактические реакции. Возможны побочные эффекты в виде: гиперемии лица, приливов крови к коже лица, головной боли, развития вторичных злокачественных опухолей, повышенной потливости.

Во время лечения данным средством могут возникнуть следующие побочные реакции:

• стоматит, рвота, понос, боли в эпигастральной области, кровотечения в ЖКТ, гепатит, колит, желтуха;
• тошнота, головокружение, головная боль, интерстициальный пневмонекроз;
• пневмонит, алопеция (обратима после прохождения курса), одышка, кровоизлияния, высыпания на коже, гиперпигментация на ладонях и пальцах рук;
• усиленное сердцебиение, перикардит, сердечная недостаточность, геморрагический перикардит;
• спутанность сознания, нечеткость зрения, астения, анемия;
• уретрит, гематурия, фиброз мочевого пузыря, цистит, частое и болезненное мочеиспускание;
• лейкопения, тромбоцитопения, покраснение и прилив крови к лицу, агранулоцитоз;
• воспаление почек, некроз почечных канальцев, отсутствие регулярных менструаций, азооспермия;
• крапивница, анафилактические и анафилактоидные реакции, отечность и боли в месте введения препарата;
• лихорадка, озноб, вторичные инфекции, микседема, гипергликемия, повышение активности ферментов печени.

Предлагаем ознакомиться: Причины синовиального хондроматоза коленного сустава классификация хирургическое лечение

Взаимодействие

Перед началом лечения Циклофосфаном обязательно сообщите врачу о любых других принимаемых вами лекарствах. Не принимайте аспирин, продукты, содержащие аспирин, если только ваш врач не разрешает это делать.

Комбинированное или последовательное использование циклофосфамида и других агентов с аналогичной токсичностью может усилить негативное влияние на организм. Например, повышенная гематотоксичность и иммуносупрессия могут быть результатом взаимодействия Циклофосфана с:

• препаратами-ингибиторами АПФ;
• Натализумабом;
• Паклитакселом;
• тиазидными диуретиками;
• Зидовудином.

Кардиотоксичность увеличивается при сочетании циклофосфамида с: 

• Антрациклинами;
• Цитарабином;
• Пентостатином;
• Трастузумабом.

Другие препараты, которые способны усиливать токсичность Циклофосфана:

• Амфотерицин B;
• Индометацин;
• Азатиоприн (повышенный риск некроза печени);
• Бусульфан;
• Ингибиторы протеазы;
• Метронидазол;
• Тамоксифен (увеличивает риск развития трмбоэмболических осложнений);
• Кумарины;
• Циклоспорин;
• деполяризующие миорелаксанты.

Противопоказания

Циклофосфан противопоказан больным с:

• активной или недавней инфекцией;
• циститом;
• повышенной чувствительности к циклофосфамиду;
• слабой иммунной системой (вызванной болезнью или с использованием определенных лекарств);
• болезнями сердца, почек или печени;
• миелосупрессией.

Необходимо предупредить врача о том, что вы лечитесь другими химиопрепаратами или если вы когда-либо проходили лучевую терапию

В таких случаях Циклофосфан нужно принимать с осторожностью

В связи с перечисленными противопоказаниями, до начала лечения у пациента тщательно проверяют мочевыделительную систему и систему кроветворения, почки, печень.

Режим дозирования порошка для инъекций

Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:

• 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;
• 100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или внутривенно;
• 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели внутривенно.
• 1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана,так и других препаратов.

Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.

Способ применения и режим дозирования

Циклофосфан применяют в/м или в/в, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Циклофосфамид в большинстве схем лечения заболеваний онкологического характера является составным компонентом. Показания и переносимость лекарства пациентом напрямую оказывают влияние на дозировку и пути введения.

Схемы лечения используют разные:

• ежедневно по 200 мг (из расчета 3 мг/кг);
• через сутки по 400 мг (из расчета 6 мг/кг) – перорально, в/в, в/м;
• 1 раз в пять дней по 1 г (из расчета 15 мг/кг) – в/в;
• 1 раз в две — три недели по 2-3 г (из расчета 30-45 мг/кг) – в/в.

При всех режимах лечения курсовая доза — 6 — 14 г. Схемы лечения возможны и другие.

После окончания лечения Циклофосфаном возможна поддерживающая терапия:

• в/в введение (или в/м) 2 раза в неделю по 0,1 — 0,2 г;
• таблетки два раза в день по 0,05 — 0,1 г.

Циклофосфан, как иммунодепрессивное средство подавляет пролиферацию лимфоцитарнык клонов, задействованных в иммунном ответе. Воздействует в основном на В — лимфоциты. Как иммунодепрессивное средство препарат показан из расчета 1,0 — 1,5 мг/кг (соответственно в день 50-100 мг), до 3-4 мг/кг при удовлетворительной переносимости.

Имеются сведения о приеме Циклофосфана при ревматоидном артрите, красной волчанке, гломерулонефритах, неспецифическом аортоартериите.

Вызывает угнетение лейкопоэза. При количестве тромбоцитов 120 млрд./л и показателям лейкоцитов менее 3,5 млрд./л начинать лечение препаратом – нельзя.

В каких случаях применяется?

Рассмотрим этот пункт подробнее. Довольно своеобразным является использование такого препарата, как «Циклофосфан». Инструкция по применению в этом плане будет незаменимым помощником. В ней указывается, что данное лекарственное средство показано в следующих случаях:

1. При возникновении хронического и острого лимфолейкоза.
2. При наличии множественной миеломы.
3. При проявлении симптомов неходжкинской лимфомы.
4. При возникновении грибовидного микоза и ретинобластомы.
5. При наличии лимфогранулематоза, а также рака яичников и груди.
6. При проявлении симптомов нейробластомы.

Помимо всего этого данный препарат применяют в комбинации с иными лекарственными противоопухолевыми средствами для проведения лечения в следующих случаях:

1. При герминогенных опухолях.
2. При раке мочевого пузыря и легкого.
3. При саркоме тканей мягкого типа.
4. При возникновении рака простаты и шейки матки.
5. При саркоме Юинга.
6. В случае возникновения опухолей Вильмса.
7. При ретикулосаркоме.

Также такой препарат, как «Циклофосфан», отзывы о котором имеют положительный характер, является эффективным в качестве средства иммуносупрессивного типа при проявлении прогрессирующих аутоиммунных заболеваний. В данном случае подразумевается возникновение псориатического и ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии, коллагенозы, нефротического синдрома. Также указанное средство подавляет реакцию отторжения трансплантата.

Тактика лечения циклофосфамидом

Существуют две принципиальные схемы лечения циклофосфамидом: пероральный приём в дозе 1-2 мг/кг в сутки и болюсное интермиттирующее внутривенное введение высоких доз (пульс-терапия) препарата в дозе 500-1000 мг/м2 в течение первых 3-6 мес ежемесячно, а затем 1 раз в 3 месяца в течение 2 лет и более. При обеих схемах лечения необходимо поддерживать уровень лейкоцитов у больных в пределах 4000 мм3. Обычно лечение циклофосфамидом (за исключением ревматоидного артрита) сочетают с назначением умеренных или высоких доз глюкокортикостероидов, включая пульс-терапию.

Обе схемы лечения примерно одинаково эффективны, но на фоне интермиттирующего внутривенного введения частота токсических реакций меньше, чем при постоянном пероральном приеме, однако последний факт доказан только при волчаночном нефрите. В то же время существуют данные о том, что у больных гранулематозом Вегенера пулс-терапия и пероральный приём циклофосфамида в равной степени эффективны только в отношении ближайших результатов, однако продолжительную ремиссию удаётся достигнуть только при длительном пероральном ежедневном приёме препарата. Таким образом, пульс-терапия отличается от длительного приёма низких доз циклофосфамида по терапевтическому профилю. В некоторых случаях пероральный приём низких доз циклофосфамида имеет преимущества перед интермиттирующим введением высоких доз. Например, в фазу индукции риск супрессии костного мозга выше у больных, леченных с помощью пулс-терапии, по сравнению с больными, которые получают низкие дозы циклофосфамида. Поскольку истинное изменение количества лейкоцитов в периферической крови после пульс-терапии становится очевидным через 10-20 дней, дозу циклофосфамида можно модифицировать только через месяц, в то время как при ежедневном приёме препарата дозу циклофосфамида можно подбирать на основе постоянного контроля уровня лейкоцитов в периферической крови и изменении функции почек. Опасность токсических реакций в ранние сроки лечения высокими дозами циклофосфамида особенно велика у больных с нарушениями функций многих органов, быстрым прогрессированием почечной недостаточности, ишемией кишечника, а также у больных, получающих высокие дозы глюкокортикостероидов.

Циклофосфамид: побочные эффекты

Миелотоксичность. Лейкопения и тромбоцитопения (самый низкий показатель в 7-14 дню лечения, возвращение к нормальным показателям через 3-4 недели после начала лечения), анемия (обычно после нескольких циклов лечения). Вторичная инфекция, иногда приводящая к летальному исходу, кровотечение. Часто тошнота и рвота, зависящие от дозы (50% от умеренной до тяжелой), редко анорексия, диарея, запор, воспаление слизистой оболочки полости рта, в единичных случаях геморрагический колит. Часто: стерильный геморрагический цистит (особенно после применения высоких доз), редко: отек стенки мочевого пузыря, кровотечение из сосудов подслизистой оболочки, интерстициальное воспаление с фиброзом стенки мочевого пузыря. Изредка поражения почечных канальцев (особенно после применения высоких доз). Гепатотоксичность; повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочной фосфатазы и билирубина. Тромбоз крупных стволов печеночной вены (синдром Бадда — Киари после применения высоких доз циклофосфамида). В отдельных случаях хронический интерстициальный легочный фиброз, пневмония, токсико-аллергический отек легких. Кардиомиопатия, аритмия, застойная сердечная недостаточность, геморрагический миокардит, инфаркт миокарда, перикардит. Часто: преходящая лекарственная алопеция. Иногда возникают пигментные образования на ладонях рук, ног и ногтей, синдром Шварца — Бартера (повышение секреции антидиуриетического гормона с задержкой жидкости, гипонатриемией и гипохлоремией), воспаление кожи и слизистых оболочек, реакции гиперчувствительности, повышенная температура, шок, преходящее снижение зрения, головокружение, острый панкреатит. Расстройства сперматогенеза (олигоспермия, азооспермия) и оогенеза (аменорея). Пациенты, получающие циклофосфамид, подвержены повышенному риску возникновения вторичного рака (например, рака мочевого пузыря — особенно у пациентов с геморрагическим циститом, а также миелодиспластического синдрома, острого лейкоза). В случае передозировки могут возникнуть симптомы миелосупрессии, в основном лейкоцитопения, геморрагический цистит. Специфического антидота не существует, применяется поддерживающая и симптоматическая терапия. Циклофосфамид выводится из организма путём гемодиализа.

Противопоказания

«Циклофосфан» имеет определенные противопоказания. Его нельзя применять:

1. Во время периода грудного вскармливания и беременности.
2. При выраженном нарушении функций костного мозга.
3. В случае проявления гиперчувствительности.
4. При задержке мочеиспускания.
5. При наличии активных инфекций.
6. Во время проявления цистита.

С осторожностью необходимо «Циклофосфан», аналоги которого указаны выше, назначать в определенных случаях. А именно при наличии следующих недугов:

1. Нефроуролитиаза.
2. Тяжелой степени заболевания сердца, печени и почек.
3. Подагры.
4. Инфильтрации опухолевыми клетками костного мозга.
5. Адреналэктомии.
6. Угнетения функциональности костного мозга.

Основные критерии

В процессе применения учитывается следующее:

Во время проведения лечения данным препаратом следует регулярно осуществлять анализ крови для того, чтобы оценить степень миелосупрессии

При этом особенно необходимо обращать внимание на количество содержания тромбоцитов и нейтрофилов.
Также регулярно следует осуществлять проведение анализа мочи на наличие количества эритроцитов. Их появление может поспособствовать развитию такого заболевания, как геморрагический цистит

При обнаружении таких признаков лечение препаратом «Циклофосфан», цена которого указана выше, необходимо прекратить.
При уменьшении количества тромбоцитов (ниже 100000/мкл) и/или лейкоцитов (
При возникновении инфекций в период терапии указанным препаратом курс лечения должен быть прекращен или прерван. Либо в данном случае дозировку приема следует снизить. Мужчинам и женщинам во время лечебного процесса «Циклофосфаном» необходимо применять надежные способы контрацепции.
В период терапии данным препаратом нужно воздерживаться от употребления алкоголя.
В том случае, когда не истекли первые десять дней после проведения операции, которая была осуществлена под общим наркозом, а пациенту прописывают «Циклофосфан», цена которого указана выше, следует об этом в известность поставить анестезиолога.
Больному после того, как ему была проведена адреналэктомия, необходимо осуществить проведение корректировки дозировки как глюкокортикостероидов, которые применяются для заместительного процесса терапии, так и такого препарата, как лекарство «Циклофосфан».

Особые указания

Избегайте контактов с больными людьми, пока вы лечитесь Циклофосфаном. Сразу же сообщите врачу, если вы заметили у себя признаки инфекции. Не принимайте «живую» вакцину во время химиотерапии и избегайте контакта с кем-либо, кто недавно получил живую вакцину. Есть вероятность, что вирус может быть передан вам.

Важно регулярно проверяться у врача, пока вы принимаете Циклофосфан для мониторинга побочных эффектов и проверки ответа на терапию. У вас периодически будут брать кровь для контроля количества клеток крови, а также функции других органов (в частности почек и печени)

Чтобы снизить вероятность побочных эффектов уделяйте достаточное внимание гигиене ротовой полости. На время проведения химиотерапии от алкоголя желательно отказаться

Способ применения и дозировка

Инструкция к Циклофосфану рекомендует применять препарат внутривенно или внутримышечно. Циклофосфамид — составной компонент многих схем, применяемых для лечения онкологических заболеваний. Путь введения и дозировка препарата зависят от переносимости лекарства пациентом и конкретных показаний.

Обычно для взрослых и детей назначают следующие дозировки Циклофосфана:

• от 50 миллиграмм до 100 на м2 ежедневно в течение двух или трех недель;

• от 100 миллиграмм до 200 на м2 два или три раза в неделю в течение трех — четырех недель;

• от 600 миллиграмм до 750 на м2 раз в две недели;

• от 1500 миллиграмм до 2000 на м2 раз в месяц до достижения суммарной дозы от 6 до 14 грамм.

При комбинации Циклофосфана с прочими противоопухолевыми медикаментами возможно снижение дозировки как циклофосфамида, так и иных препаратов.

Побочные эффекты

Прием Циклофосфана приводит к побочным явлениям, со стороны:

Системы пищеварения:

• анорексия;
• тошнота;
• рвота;
• боли и чувство дискомфорта в абдоминальной области;
• понос или запор:
• стоматит.

Системы кроветворения:

• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• лейкопения;
• анемия.

Возможно на 7-14 день осуществления лечения небольшое снижение лейкоцитов и тромбоцитов.

Кожных покровов:

• алопеция (после окончания приема Циклофосфана волосы вновь отрастают);
• кожная сыпь;
• изменение ногтей;
• пигментация кожи.

ССС:

• кардиотоксичность;
• случаи сердечной недостаточности, как результат геморрагического миокардита (иногда возможен летальный исход).

фиброз легких интерстициальный.

• уретрит или геморрагический цистит;
• фиброз мочевого пузыря;
• некроз почечных канальцев (возможен летальный исход).

В случае высоких дозировок возможны:

• гиперурикемия;
• нефропатия;
• функциональные нарушения почек.

• нарушение оогенеза и сперматогенеза;
• аменорея (менструации после прекращения лечения восстанавливаются).

У мужчин прием препарата приводит к:

• олигоспермии;
• азооспермии;
• атрофия яичек (степень различна).

Аллергии:

• зуд;
• крапивница;
• сыпь на коже;
• анафилактические реакции.

Прочие:

• гиперемия лица;
• приливы крови к лицу;
• головная боль;
• излишняя потливость;
• развитие вторичных раковых опухолей.

Циклофосфан местного раздражающего влияния не оказывает, но возможно повышение температуры при внутриплевральном введении (на 2-3 день), возможны боль в грудной клетке и кашель.

Длительный прием Циклофосфана приводит к развитию инфекционных процессов.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.

Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.

Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.

У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.

У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается, У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.

Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.

Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд; редко — анафилактические реакции.

Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.

Меры необходимой предосторожности

Прием данного препарата возможен исключительно под присмотром врача, который обладает опытом в химиотерапии. Необходимо также строгое соблюдение режима дозировки. Это особенно следует осуществлять при комбинированной терапии. Также не нужно проводить удваивание очередной дозы, если предыдущая была пропущена. В приготовлении данного препарата для применения у новорожденных категорически не рекомендуется применять разбавители, которые содержат бензиловый спирт. Так как это может привести к развитию токсического летального синдрома. А именно к возникновению метаболического ацидоза, угнетению ЦНС, нарушению дыхания, почечной недостаточности, гипотензии, судорог, внутричерепному кровоизлиянию.

Во время всего лечебного курса рекомендовано проводить переливание крови (за неделю 1 раз 100–125 мл). Делать это необходимо с целью осуществления профилактики таких заболеваний, как гиперурикемия и нефропатия, которая обусловлена образованием повышенного количества мочевой кислоты. Такие симптомы довольно часто проявляются в начале периода лечения. Также перед проведением терапии указанным препаратом и во время 72 часов после его приема рекомендуют осуществлять определенное употребление жидкости (около 3 л в день), применение аллопуринола (в особых случаях) и средств, которые подщелачивают мочу. Для профилактики проявлений геморрагического цистита необходимо часто осуществлять опорожнение мочевого пузыря и принимать «Уромитексан». Если появились первоначальные признаки данного заболевания, то лечебный курс указанным препаратом следует прекратить до полного устранения возникших симптомов.

Для ослабления явлений диспептического типа можно принимать циклофосфамид в течение первых суток в небольших дозах. Полная или частичная алопеция, которая может наблюдаться в период лечения, является обратимой и после окончания курса восстанавливается функция нормального роста волос. Однако их цвет и структура могут быть подвержены изменению.

При возникновении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней области спины или же в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровоизлияния или кровотечения, черного стула, крови в кале или моче необходимо незамедлительно проконсультироваться у врача.

Возможность возникновения тромбоцитопении приводит к необходимости особой осторожности при проведении таких действий, как инвазивные процедуры и стоматологические вмешательства. При этом следует регулярно осматривать кожу и слизистые оболочки и места внутривенных введений

Это для того, чтобы выявить признаки кровоточивости. Также необходимо ограничить частоту венопункций и отказаться от внутримышечных инъекций. Следует контролировать содержание крови в кале, рвотных массах, моче. Данным пациентам крайне осторожно необходимо осуществлять процесс бритья, маникюра, чистки зубов, пользования зубочистками и т.п. При этом категорически избегать следует падений и иных повреждений. Также запрещен прием ацетилсалициловой кислоты и алкоголя, которые повышают риск возникновения кишечно-желудочных кровотечений. В данном случае необходимо осуществить отсрочку графика вакцинации (после 3-12 месяцев с момента окончания последнего химиотерапевтического курса). Желательным является при этом исключение контакта с инфекционными пациентами. В период лечения необходимо применять адекватные контрацептивные меры.

При контакте указанного препарата со слизистой оболочкой или кожей необходимо тщательно промыть данный участок простой водой или же с мылом, соответственно.

Формы взаимодействий

При приеме данного препарата некоторые элементы, которые способствуют микросомальному окислению в печени, могут осуществить индуктированный процесс микросомального метаболизма циклофосфамида. Это приводит к определенным факторам. А именно к большому образованию метаболитов аликилирующего типа. При этом снижается период, за который осуществляется полувыведение циклофосфамида, а также повышается его активность. Прием циклофосфамида, который заметно и длительно подавляет активность холинэстеразы, обеспечивает усиление действия суксаметония. Также он способствует снижению или замедлению метаболизма кокаина. В результате этого усиливается или увеличивается продолжительность его эффекта и повышается риск его токсического воздействия. Это оказывает отрицательное влияние на организм в целом. Кроме этого, одновременное применение с аллопуринолом может способствовать усилению токсического действия на костный мозг.

При совместном приеме циклофосфамида с аллопуринолом, колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном может возникнуть потребность коррекции доз препаратов противоподагрического типа при лечении подагры и гиперурикемии. Также при этом может проявляться увеличение риска нефропатии, которая связана с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.

Последнее вещество может вызвать повышение антикоагулянтной активности. Так как при этом в печени снижается синтез факторов, способствующих свертыванию крови и нарушению образования тромбоцитов. Однако также может происходить снижение активности антикоагулянтов посредством механизма неизвестного типа.

Циклофосфамид способствует усилению кардиотоксического действия даунорубицина и доксорубицина. Иные иммунодепрессанты (хлорамбуцил, азатиоприн, циклоспорин, глюкокортикостероиды, меркаптопурин и т.д.) могут повышать возможность развития вторичных опухолей и инфекций.

Одновременное применение ловастатина у пациентов при сердечной трансплантации может увеличить риск возникновения таких заболеваний, как острый некроз скелетных мышц и почечная острая недостаточность.

Если в сочетании с этим лекарственным средством применяют миелосупрессивные препараты или лучевую терапию, то возможно проявление аддитивного угнетения функций костного мозга.

Одновременный прием цитарабина в больших дозах с таким веществом, как циклофосфамид, на подготовительном этапе к трансплантационному процессу костного мозга приводит к частотному повышению кардиомиопатии с наступлением смертельного исхода.

Инструкция по применению

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, порошок для приготовления раствора для инъекций, таблетки покрытые оболочкой

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.

Показания

Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфо- и миелолейкозы, острые лимфо-, миело- и монобластные лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, период лактации.C осторожностью. Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек.

Побочные действия

Тошнота, рвота, токсический гепатит; алопеция; абактериальный геморрагический цистит; лейкопения, тромбоцитопения; миалгия, оссалгия, головная боль.

Применение и дозировка

В/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно (в зависимости от показаний). Раствор содержит 5 мл растворителя на каждые 100 мг циклофосфамида. В/в, в/м – по 3-6 мг/кг (200-400 мг) ежедневно; по 10-15 мг/кг (0.5-1 г) 1 раз в 2-5 дней; по 20-40 мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Для приготовления раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг – в 10 мл, 500 мг – в 25 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0.9% раствором NaCl). Курсовая доза препарата – 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение – по 100-200 мг 2 раза в неделю.

Внутрь, за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды – по 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед.

Особые указания

В процессе лечения необходимо осуществлять контроль картины периферической крови: во время основного курса – 2 раза в неделю, при поддерживающей терапии – 1 раз в неделю. При снижении лейкоцитов до 2.5 тыс./мкл и тромбоцитов – до 100 тыс./мкл лечение необходимо прекратить. При применении в более высоких дозах для профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение уромитексана (месны). Необходимо употреблять больше жидкости в процессе лечения.

При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия препарата при длительном применении

Взаимодействие

Препарат может усилить действие гипогликемических ЛС.

Одновременный прием аллопуринола может привести к более выраженной миелодепрессии.

Увеличивает кардиотоксичность адриамицина и рубромицина. Эффект циклофосфамида усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы, снижают (в т.ч. токсический эффект) – ГКС, хлорамфеникол.

Особые указания

Во время применения Циклофосфана требуется регулярное наблюдение за уровнем нейтрофилов и тромбоцитов в крови, а также анализ мочи для установления количества эритроцитов.

По инструкции к Циклофосфану лечение прекращают, если:

• появляются признаки цистита с микро- или макрогематурией;

• снижается уровень тромбоцитов до 100000/мкл и больше;

• снижается уровень лейкоцитов до 2500/мкл и больше;

• возникают тяжелые инфекции.

В период использования препарата недопустимо употребление спиртных напитков. Во время всего терапевтического курса необходимы надежные методы контрацепции.