Цефалоспорины - обсуждение

История появления цефалоспоринов

В 40-е годы прошлого века итальянским ученым Бродзу, изучавшего возбудителей тифа, был обнаружен грибок, который обладал антибактериальной активностью. Было установлено, что он довольно эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Позднее этим ученым было выделено вещество из этого грибка, названное цефалоспорином, на основе которого были созданы антибактериальные препараты, объединенных в группу цефалоспоринов. На сегодняшний день существует уже пять поколений цефалоспоринов, которые объединили больше 50 лекарственных средств. Помимо этого, были созданы полусинтетические препараты, являющиеся более устойчивыми и обладающие широким спектром действия.

Первое и второе поколение препаратов показали свою эффективность против стрептококковой и стафилококковой инфекции, но они разрушались под действием бета-лактамаз, которые вырабатывают грамотрицательные бактерии. Последние поколения антибиотиков цефалоспоринового ряда оказались более устойчивыми и их используют при различных инфекциях, но они показали свою неэффективность против стрептококков и стафилококков.

Цефалоспорины — антибиотики, в основе химического строения которых лежит 7-аминоцефалоспориновая кислота. Основными особенностями цефалоспоринов являются широкий спектр действия, высокая бактерицидность, относительно большая по сравнению с пенициллинами резистентность по отношению к бета-лактамазам.

Все цефалоспорины обладают высокой химиотерапевтической активностью. Основной особенностью цефалоспоринов I поколения является их высокая антистафилококковая активность, в том числе против пенициллиназообразующих (бета-лактамазообразующих), устойчивых к бензилпенициллину штаммов, в отношении всех видов стрептококков (за исключением энтерококков), гонококков.

Цефалоспорины II поколения также обладают высокой антистафилококковой активностью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов. Они высокоактивны в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев. Цефалоспорины III поколения обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины I и II поколений, и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

В отношении грамположительных микроорганизмов они несколько менее активны, чем цефалоспорины I поколения, и не превышают по активности действие цефалоспоринов III поколения на грамотрицательные микроорганизмы, но они устойчивы по отношению к бета-лактамазам и высокоэффективны в отношении анаэробов.

Цефалоспорины обладают бактерицидными свойствами и вызывают лизис клеток. Механизм этого эффекта связан с повреждением клеточной мембраны делящихся бактерий, обусловленным специфическим ингибированием ее ферментов.

Создан ряд комбинированных препаратов, содержащих пенициллины и цефалоспорины в сочетании с ингибиторами бета-лактамаз (клавулановой кислотой, сульбактамом, тазобактамом).

Препараты этой группы являются бета-лактамами, имеют полусинтетическое происхождение. Впервые антибактериальное действие Cephalosporium, выделенного из грибков, было опробовано еще в 40-х годах прошлого века. Первый антибиотик, являющийся производным Cephalosporium, синтезирован в 1964 году. Это был Цефалотин.

В 1971 году создан Цефазолин, который активно использовался почти 10 лет. В 1977 году наступило время второго поколения, появились Цефуроксим и Цефтриаксон.

Состав

Цефалоспорины – бициклические соединения, в которых объединены два кольца:

бета-лактамное;
дигидротиазиновое.

Большинство препаратов данной группы используется для введения в вену или в мышцу, так как плохо абсорбируются слизистыми пищеварительного тракта. Именно парентеральное использование дает высокую биодоступность и обеспечивает бактерицидное действие.

Ряд препаратов имеет возможность использования через пищеварительный тракт. Такие лекарства выпускаются в виде капсул, таблеток и порошка для суспензии. Среди них Цефалексин, Зиннат, Цефиксим и другие.

Механизм получения

7-АЦК производят из цефалоспорина С с помощью биотехнологий. Используется реакция ацилирования (замещения ацилом) по аминогруппе.

Историческое развитие этой группы антибиотиков

Еще в 40-е годы 20 века итальянский ученый Бродзу при изучении возбудителей тифа обнаружил грибок, обладающий антибактериальной активностью. Он оказался эффективен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Позже ученый выделил из этого грибка вещество, названное цефалоспорином С. На его основе стали создаваться антибактериальные препараты, объединенные в группу цефалоспоринов. Они оказались устойчивыми к пенициллиназе и стали применяться в тех случаях, когда пенициллин был неэффективен. Первым препаратом этой группы стал «Цефалоридин».

Сейчас уже существует пять поколений цефалоспоринов, объединяющих более 50 лекарств. Кроме препаратов на основе грибка созданы и полусинтетические средства, которые являются более устойчивым и обладают широким спектром действия.

Инструкция по применению Цефалексин, дозировки

Таблетки и капсулы принимают внутрь до еды, сразу проглатывая, не вскрывая и не разламывая, запивают небольшим количеством воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от локализации инфекции, клинической картины, чувствительности возбудителя.

Применение Цефалексин 500 \ 250 мг

Стандартная дозировка взрослым, согласно инструкции по применению – 1 таблетка Цефалексин 250 или 500 мг каждые 6-12 часов. Суточная доза при необходимости может быть увеличена до 4-6 г. Длительность курса составляет 7-14 дней.

Детям с массой тела менее 40 кг показана среднесуточная доза 250-50 мг/кг, поделенная на 4 приема. При тяжелом течении инфекции суточная доза может увеличиваться до 100 мг/кг и быть поделена на 6 приемов. При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, курс лечения длится от 10 дней.

Пациентам, имеющим тяжелые заболевания печени или почек, в том числе в анамнезе, дозу препарата подбирают индивидуально.

Пациентам младше 12 лет препарат назначают в форме суспензии для приема внутрь.

Суспензия для приема внутрь

Для приготовления суспензии во флакон добавляется вода до отметки на флаконе и взбалтывается. Суспензию можно хранить при комнатной температуре 2 недели. Перед употреблением ее хорошо взбалтывают.

Детям до 10 лет рекомендуется прием суспензии внутрь. В 1 мл готовой суспензии содержится 50 мг цефалексина, а 5 мл – 250 мг.

Ориентировочная доза для детей:

до 1 года — 2,5 мл суспензии 3-4 раза в сутки;
от 1 года до 3 лет — 5 мл 3 раза;
от 3 до 6 лет — 7,5 мл 3 раза;
от 6 до 10 лет — 10 мл 3 раза;
от 10 лет до 14 лет — 10 мл 3 раза.

В каждом конкретном случае доза и кратность ее приема уточняется врачом в зависимости от заболевания и его тяжести.

В некоторых случаях (не тяжелые инфекции кожи, мочевыводящих путей, фарингиты) дозу делят на 2 приема, а при тяжелом течении заболевания назначается до 6 раз в сутки. Препарат рекомендуется применять еще 2-3 суток после клинического улучшения.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Цефалексин:

Противопоказания

Противопоказано назначать Цефалексин в следующих случаях:

Индивидуальная непереносимость препарата;
Случаи тяжелых аллергических реакций на цефалоспорины;
Тяжелая почечная недостаточность;
Беременность и период грудного вскармливания;
Тяжелые заболевания печени, сопровождающиеся нарушением функции органа;
Грудной возраст (до 6 мес);
Возраст до 3 лет (для капсул).

Относительными противопоказаниями являются наличие хронических заболеваний органов ЖКТ и псевдомембранозного колита, в том числе в анамнезе.

Передозировка

Передозировка проявляется рвотой, тошнотой, болями в области желудка, диареей, появлением крови в моче.

Рекомендован активированный уголь, мониторинг функций организма и электролитного баланса.

Характеристика

Цефалоспорины представляют собой большую группу антибиотиков, полученных из плесени Acremonium. Представители этой группы являются бактерицидными (убивают бактерии) и действуют аналогично пенициллинам.

Они связывают и блокируют активность ферментов, ответственных за превращение пептидогликана, важного компонента бактериальной клеточной стенки. Их называют антибиотиками широкого спектра действия, потому что они эффективны против многих бактерий

Большинство доступных цефалоспоринов являются полусинтетическими производными цефалоспорина C, соединения с антибактериальной активностью, продуцируемого грибом Cephalosporium. В клинической практике эти антибиотики сгруппированы в пять «поколений» в зависимости от их спектра действия против аэробных и факультативных грамотрицательных и грамположительных бактерий.

Основным преимуществом антибиотиков третьего поколения является расширенный охват грамотрицательных бактерий.

Кроме того, цефалоспорин третьего поколения цефтазидим активен против Pseudomonas aeruginosa, бактерии, которая может вызывать кожные инфекции у людей с нормальной иммунной системой (например, после воздействия недостаточно хлорированной воды в бассейне), а также пневмонию и инфекцию крови у людей с ослабленной иммунной системой.

Цефалоспорины 3 поколения в таблетках, порошках, растворах для инъекций, применяются для лечения следующих типов инфекций, вызванных чувствительными штаммами бактерий:

Бактериемия, вызванная сепсисом.
Инфекционные костные и суставные заболевания.
Инфекции центральной нервной системы.
Гинекологические инфекции.
Внутрибрюшные инфекции.
Инфекции нижних дыхательных путей.
Бактериальные поражения кожи.
Инфекция мочеиспускательного канала.

β-лактамные препараты обычно не используются в качестве антибиотика второго выбора. Они применяются в том случае, когда нельзя использовать другие антибиотики (пенициллиновые).

Цефалоспорины 3 поколения (в таблетках, порошках для приготовления растворов), как правило, безопасны, обладают низкой токсичностью и эффективны против чувствительных бактерий.

Цефалоспорины 3 поколения

Побочные эффекты, вызываемые цефалоспоринами:

Желудочно-кишечные. Общие побочные эффекты: диарея, легкие желудочные спазмы или расстройства, тошнота и рвота.
Гематологические нарушения:

гипопротромбинемия (дефицит протромбина в крови) характерна для цефоперазона, цефамандола, цефотетана, цефменоксима;
тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов);
нейтропения (низкое количество нейтрофилов);
лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов).

Дисульфирамоподобная реакция (приливы, потливость, головная боль, тахикардия) может происходить при одновременном применении алкоголя и метилсодержащих цефалоспоринов (цефоперазон, цефамандол, цефотетан).
Печеночная токсичность встречается редко и обычно проявляется в повышенном уровне трансаминаз.
Аллергические реакции возникают в основном в виде сыпи (макулопапулезной, крапивницы), эозинофилии, лекарственной лихорадки. Другие реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, реакция, подобная сывороточной болезни, или ангионевротический отек, возникают редко.

Более серьезные, но нечастые реакции включают:

черный, смолистый стул;
болезненное или затрудненное мочеиспускание;
вызванный антибиотиками колит (сильная водянистая диарея, сильные спазмы желудка, лихорадка и слабость).

Цефалоспорины также могут вызывать чрезмерный рост грибка, обычно присутствующего в организме. Также замечено временное повышение активности ферментов печени после приёма антибиотиков.

Цефалоспорины 3 поколения обладают более благоприятными фармакологическими свойствами, чем предыдущие поколения антибиотиков. Препараты в таблетках, в виде суспензий, следует принимать точно по назначению.

Препараты 3 поколения имеют 2 подгруппы:

группа цефотаксима;
группа цефтазидимов.

Пероральный приём	Препараты для инъекций
Цефдинир Цефдиторен	капсулы, суспензия, таблетки	Цефоперазон Цефотаксим Цефтизоксим Цефтриаксон Цефтриабол Цефтазидим
Цефиксим	таблетки, суспензия
Цефподоксим	таблетки, суспензия
Цефтибутен	капсулы, суспензия
Цефдинир	капсулы, таблетки

Цефалоспорины третьего поколения обладают выраженной активности против грамотрицательных бактерий, повышенной стабильности бета-лактамазы и способности проникать через грамотрицательные клеточные стенки.

Описание цефалоспоринов

Состав

Цефалоспорины – бициклические соединения, в которых объединены два кольца:

бета-лактамное;
дигидротиазиновое.

Химическая основа в совокупности представляет собой 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).

Форма выпуска: таблетки, капсулы, гранулы, раствор для инъекций

Механизм получения

Правила применения антибактериальных препаратов

Антибиотики относятся к сильнодействующим препаратам, которые имеют системное влияние на организм. Поэтому антибактериальные препараты запрещено самостоятельно применять без консультации у врача. Пациенту очень сложно подобрать оптимальный вариант лечения заболевания у себя и своих родственников. Неконтролированный прием антибиотиков также более часто приводит к развитию побочных эффектов и снижению действия препарата.

Во время терапии необходимо соблюдать несколько простых правил приема. Курс лечения обычно продолжается не менее 3 дней.

Это очень часто приводит к рецидивированию патологии.

Применять антибиотики необходимо в одинаковое время суток. Это позволяет сохранять хорошую концентрацию препарата в периферической крови, что дает оптимальный терапевтический эффект.

При пропуске приема антибиотика необходимо не паниковать, а принять пропущенную дозу цефалоспорина как можно быстрее. В дальнейшем терапию необходимо продолжить в обычном режиме.

При применении антибиотиков важно контролировать развитие побочных эффектов, о которых необходимо как можно быстрее сообщать лечащему врачу. Только он способен квалифицировано оценить их тяжесть и принять решение о приостановлении или продолжении терапии цефалоспоринами

Инструкция по применению

Таблетки или капсулы, в которых выпускаются эти антибиотики, нужно пить строго по рекомендации врача.

Обычно назначают взрослым по 1 грамму препарата через каждые 6-12 часов. Детям же дозировка рассчитывается с учетом веса и дается лекарство не чаще трех раз в день. Для удобства дозирования выпускаются таблетки с разделительной полосой, а также сироп и суспензия, которые имеют приятный вкус. Именно в таком виде чаще всего используются цефалоспорины для лечения детей. Не применяются эти препараты только у младенцев младше 3 месяцев. Чаще всего курс лечения продолжается 7-10 дней, но все зависит от состояния пациента. Обычно после улучшения нужно продолжать прием препарата еще 2-3 дня. Лучше всего пить лекарство после еды, так лучше усваиваются цефалоспорины в таблетках. Инструкция предупреждает еще и о том, что одновременно с ними нужно принимать антигрибковые средства и препараты против дисбактериоза.

Почему чаще используются цефалоспорины в таблетках

Цена в этом вопросе играет не последнюю роль. Ведь не нужно дополнительно покупать шприцы и растворы, оплачивать услуги медицинского персонала. Таблетки на курс лечения можно приобрести от 50 до 250 рублей, дороже стоит суспензия — около 500.

Очень важен также психологический эффект. Многие пациенты, особенно дети, очень болезненно воспринимают сам факт укола.

При инъекциях возможны местные воспалительные реакции. Именно поэтому все чаще в медицине используется метод ступенчатой терапии, когда при улучшении состояния пациента переходят на пероральный способ введения препарата. Это особенно применимо в педиатрической практике. Да и вообще для лечения детей стараются использовать антибиотики группы цефалоспоринов в таблетках. Это наиболее оправдано при терапии нетяжелых инфекций. Но в любом случае нужно опираться на рекомендации врача. Только специалист может определить, поможет ли в данном случае цефалоспорин.

Как правильно назначить цефалоспорины в таблетках

Перед назначением цефалоспоринов врачу необходимо убедится в бактериальной этиологии заболевания пациента

Это очень важно, поскольку антибактериальные препараты не действуют на вирусную, грибковую флору, и в таких случаях могут даже навредить пациенту. С этой целью врач должен полностью провести обследование пациента, которое обычно начинают с полного сбора анамнеза болезни

Больной или его родственники (при его тяжелом состоянии) должны рассказать о том, как, когда и после чего появились первые симптомы патологии.

Также обычно собираются сведения о наличии подобной болезни у ближайших родственников и друзей, о возможном контакте с больными, а также о сопутствующих нарушениях других органов и систем. Следующий шаг — тщательный осмотр пораженных участков, кожи или слизистых оболочек, пальпация, перкуссия и аускультация сердца, легких и живота. Не стоит удивляться вопросам о частоте мочеиспускания, изменениях стула и аппетита.

После этого обычно проводят ряд лабораторных и инструментальных исследований. Ряд изменений в них с большой долей вероятности могут свидетельствовать о бактериальной этиологии патологического процесса.

При инфекции в мочеполовой системе часто в общем анализе мочи находят лейкоциты и различные бактерии.

Наиболее точным методов исследования считается бактериологическое. Оно позволяет не только точно выделить возбудитель патологии, но также изучить его чувствительность к определенным антибиотикам. Это делает этот тест эталонным при всех заболеваниях инфекционного генеза.

При этом как материал для исследования можно использовать кровь, мазок с задней стенки глотки, мочу, мокроту, биоптат или любые другие биологические среды, в которых может находиться микроорганизм.

Наиболее существенный недостаток бактериологического метода исследования — долгое время его выполнения в условиях, когда врачу необходимо принимать решение о выборе тактике терапии немедленно. Поэтому наибольшую практическую ценность этот тест имеет в ситуациях, когда стартовое лечение оказалось недостаточно эффективно. Он позволяет менять препарат, используемый в лечении.

Очень важную роль в определении показаний для назначения цефалоспоринов играют современные международные и национальные рекомендации, что четко регламентируют в которых ситуациях необходимо их применять.

С этой целью повторяют лабораторные исследования, а также смотрят на динамику клинической симптоматики у пациента. Если оно положительна, то врач продолжает лечение первоначальным лекарственным средством. При отсутствии улучшения возникает необходимость переходить на антибактериальные средства второй линии или резерва.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ

Цефалоспорины I поколения имеют узкий спектр антимикробной активности. Наибольшее клиническое значение имеет их действие на грамположительные кокки, за исключением MRSA и энтерококков.

ЦЕФАЗОЛИН

Цефамезин, Кефзол

Наиболее известный цефалоспорин I поколения.

Спектр активности

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам(-) кокки:	гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis. По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II-IV поколений.
Анаэробы:	чаще всего устойчивы.

Не действует на MRSA, энтерококки, листерии, β-лактамазо-продуцирующие штаммы Н.influenzae, синегнойную палочку
и др.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы и ткани, но плохо — через ГЭБ, ГОБ, в предстательную железу. Дает стабильные концентрации в крови и моче при введении 2-3 раза в сутки, так как T_1/2 составляет почти 2 ч.

Показания

Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Периоперационная антибиотикопрофилактика.

Предупреждения

Ранее цефазолин широко использовался и при ряде других инфекций, однако после появления более активных против грамотрицательной флоры цефалоспоринов III-IV поколений он был вытеснен последними при интраабдоминальных инфекциях. Цефалоспоринам III поколения (кроме цефтазидима) следует также отдавать предпочтение при пневмококковых инфекциях.

Цефазолин, как и другие цефалоспорины I поколения, нельзя применять для лечения менингита, даже при наличии его активности in vitro, так как он плохо проникает через ГЭБ.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 1,0-2,0 г каждые 8-12 ч.

Профилактическое введение — 1,0-2,0 г за 0,5 ч до операции.

Дети

Парентерально — 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛОТИН

Устаревший препарат. По спектру активности близок к цефазолину.

Отличия от цефазолина:

более активен в отношении стафилококков;
имеет более короткий T_1/2 (1 ч), что требует большей кратности введения;
хуже переносится: внутримышечное введение очень болезненно, при внутривенном введении чаще вызывает флебиты.

Показания

Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Парентерально — по 0,5-2,0 г каждые 4-6 ч.

Дети

Парентерально — 80-100 мг/кг/сут в 4-6 введений.

Формы выпуска

Флаконы по 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

ЦЕФАЛЕКСИН

Кефлекс

Спектр активности

По активности близок к цефазолину, клиническое значение имеет действие на следующих возбудителей:

Грам(+) кокки:	стрептококки, стафилококки (включая PRSA).
Грам (-) палочки:	E.coli, P.mirabilis.

Фармакокинетика

Обладает высокой биодоступностью (95%), но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче. Т_1/2 — 1 ч.

Показания

Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Предупреждение

Не следует использовать цефалексин при острых отитах и синуситах, так как он обладает низкой активностью по отношению к Н.influenzae и плохо проникает в синусы и среднее ухо.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 6 ч независимо от приёма пищи.

Дети

Внутрь — 45 мг/кг/сут в 3 приёма.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г; капсулы по 0,25 г и 0,5 г; гранулы для приготовления суспензии; порошок для приготовления суспензии.

ЦЕФАДРОКСИЛ

Дуроцеф

По спектру активности сходен с цефалексином. Биодоступность — 95%. Главным отличием является более длительный Т_1/2 (1,5 ч), что обеспечивает меньшую кратность приёма цефадроксила.

Показания

Стрептококковый (БГСА) тонзиллофарингит.
Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5-1,0 г каждые 12-24 ч независимо от еды. При тонзиллофарингите — по 0,5 г каждые 12 ч или по 1,0 г каждые 24 ч в течение 10 дней.

Дети

Внутрь — 30-50 мг/кг в сутки в 1-2 приёма.

Формы выпуска

Таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г; порошок во флаконах для приготовления суспензии 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл.

Размещено: 15.05.2004

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0104.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56