Когда ожидать появления синдрома отмены
Золофт вызывает синдром отмены у большинства пациентов, резко прекративших лечение этим препаратом. Чаще всего первые проявления начинаются через два или три дня полного прекращения приема. В редких случаях развитие синдрома отмены может начаться после того, как пациент один раз пропустил прием. Поскольку препарат следует пить один раз в сутки, симптомы отмены у некоторых пациентов наблюдались уже на следующий день.
Синдром отмены при приеме Золофта развивается потому, что препарат изменяет активность нейронов головного мозга. Клеткам центральной нервной системы необходимо время для того, чтобы заново научиться функционировать без Золофта.
Секрет постепенной отмены заключается в том, что препарат способен накапливаться в организме. Чем больше доза и длительнее прием, тем больше лекарственного вещества находится в организме. Для того, чтобы медленно его вывести после длительного приема, необходимо постепенно снижать дозу. При снижении дозы часть препарата выходит из депо, организм постепенно очищается от Золофта и его метаболитов.
Фармакологические свойства препарата Золофт
Фармакодинамика. Сертралин — мощный и неспецифический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Очень слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия, а также не проявляет кардиотоксического эффекта в эксперименте.
В контролируемых испытаниях с участием здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторную активность. Соответственно своей селективности относительно угнетения обратного захвата (5-НТ), сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность.
Сертралин не проявляет сродство к мускариновым, серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМКергическим и бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности адренорецепторов головного мозга; подобный эффект проявляют другие антидепрессанты и антиобсессивные препараты.
Сертралин не вызывает развития лекарственной зависимости; не обладает стимулирующим и тревожным эффектами, характерными для d-амфетамина, или седативным действием и психомоторными нарушениями, характерными для алпразолама.Фармакокинетика. В дозовом диапазоне 50–200 мг фармакокинетика сертралина дозозависима. При применении сертралина перорально в дозе 50–200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазме крови достигала максимального уровня через 4,5–8,4 ч после приема. Фармакокинетический профиль у подростков и лиц пожилого возраста существенно не отличается от такового у взрослых пациентов в возрасте 18–65 лет. Период полувыведения сертралина у мужчин и женщин молодого и пожилого возраста составляет 22–36 ч.
В соответствии с показателями конечного периода полувыведения наблюдается удвоенная кумуляция при достижении равновесной концентрации, которая достигается через 1 нед лечения (применение 1 раз в сутки). Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Исследования на животных продемонстрировали наличие большого кажущегося объема распределения сертралина.
Фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивными расстройствами (ОКР) такая же, как и у взрослых (хотя у детей сертралин метаболизируется несколько быстрее). Однако может быть целесообразным его применение у детей в более низких дозах, учитывая меньшую массу тела и необходимость предупреждения чрезмерных концентраций в плазме крови.
Сертралин подвергается биотрансформации при первичном прохождении через печень. Его основным метаболитом в плазме крови является Ν-дезметилсертралин, который обладает намного более низкой активностью (приблизительно в 20 раз), чем сертралин in vitro, и не проявляет активности на моделях депрессии in vivo.
Период полувыведения Ν-дезметилсертралина — 62–104 ч. Сертралин и Ν-дезметилсертралин подвергаются интенсивной биотрансформации в организме человека, а конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в эквивалентном количестве. Только незначительная часть сертралина (≤0,2%) выводится с мочой в неизмененном виде. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность сертралина.
Действие препаратов-аналогов
Исследования показали, что соотношение эффективности к безопасности препаратов позволяет рассматривать селективные ингибиторы серотонина как препараты первой очереди в лечении кардиологических больных, детей и пожилых пациентов. Кроме того, было доказано кардиопротекторное действие сертралина, так как он способен задерживать миграцию ионов калия из клеток.
Противопоказано совместное действие нескольких препаратов СИОЗС, так как это увеличивает риск возникновения передозировки. Нельзя сочетать Золофт и аналоги с другими синтетическими или натуральными антидепрессивными препаратами, анальгетиками, гемокоагулянтами.
Во время лечения больной должен быть под постоянным контролем не только за функционированием организма, но и за психическим состоянием.
В некоторых периодах существует угроза суицида. Лечение продолжается до достижения стойкого эффекта. Антидепрессанты группы СИОЗС дорогостоящие, но перевод больного на более дешевые препараты и использование заменителей возможно только по рекомендации врача.
Рекомендуется ограничить работу с движущимися механизмами, вождение автотранспорта и другие занятия, требующие быстроты реакции, сосредоточенности и принятия решений.
Показания к применению препарата Золофт
Депрессия (в том числе сопровождающаяся чувством тревоги) при наличии или отсутствии мании в анамнезе.
ОКР у взрослых и детей.
Панические расстройства, сопровождающиеся или не сопровождающиеся агорафобией.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Социальная фобия (социальное тревожное расстройство).
При удовлетворительном результате лечения продолжение терапии сертралином является эффективным средством предотвращения рецидива начального эпизода депрессии и его развития в будущем; рецидива начального эпизода ОКР; панического расстройства, начального эпизода ПТСР, социальной фобии.
Побочные действия
Во время приема Золофта могут отмечаться побочные действия. Пациенты указывают на данные факторы:
- диспепсия, метеоризм, диарея, запор, рвота;
- панкреатит, гепатит, гипестезия;
- снижение или повышение аппетита, анорексия;
- учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия;
- мышечные судороги, артралгия, дискинезия, акатизия, гематурия;
- скрежет зубами, проблемы с походкой, парестезия;
- обморок, сонливость, мигрень, головокружение, тремор;
- ажитация, снижение либидо, бессонница, психоз, кома;
- бронхоспазм, зевота, энурез, импотенция, нарушения менструального цикла;
- приапизм, гинекомастия, нарушение зрения;
- гипотиреоз, гиперпролактинемия, покраснение кожи;
- алопеция, повышенное потоотделение, лейкопения;
- аллергические реакции, крапивница, зуд, ангионевротический отек;
- кровотечения, депрессия, агрессивное поведение.
Синдром отмены
Прекращение приема антидепрессанта всегда должно проводиться постепенно, снижая дозу, чтобы не проявился синдром отмены. Плавное завершение лечения длится несколько месяцев. Если завершить прием препарата быстро, возникнет «ломка» — организм не успеет приспособиться. Врачи советуют снижать дозу Золофта по графику – на 25 г за один раз с интервалом в две недели. Симптомы синдрома отмены:
- тошнота, спазмы, диарея, рвота;
- бессонница, кошмары, головокружение, обмороки;
- онемение конечностей, покалывание, дрожь;
- нарушение координации, беспокойства.
Применение препарата Золофт
Внутрь 1 раз в сутки утром или вечером независимо от приема пищи.
Начало леченияПри депрессии и ОКР: лечение следует начинать с дозы 50 мг/сут.Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 нед дозу препарата повышают до 50 мг/сут. Такой дозовый режим снижает частоту развития побочных эффектов на начальном этапе лечения панических расстройств.
Титрование дозыДепрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР: если эффект от применения дозы 50 мг недостаточный, дозу можно повышать. Коррекцию дозы следует начинать не ранее чем через 1 нед лечения, титрационная доза — 50 мг в неделю. Доза не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще чем 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 ч.
Первые проявления клинического эффекта наблюдаются на протяжении 7 дней лечения. Однако для полного его развития необходим более длительный период, особенно при ОКР.
Поддерживающая доза
При проведении длительного лечения доза должна быть минимально эффективной; в дальнейшем ее корригируют в зависимости от реакции на лечение (терапевтического эффекта).
Применение у детей
Безопасность и эффективность сертралина установлены для детей и подростков с ОКР в возрасте 13–18 лет. Опыт применения сертралина у детей в возрасте до 6 лет, а также при другой патологии отсутствует. При применении сертралина у детей с ОКР (возраст 13–18 лет) следует применять дозу 50 мг/сут. В случае отсутствия эффекта при приеме препарата в дозе 50 мг/сут, при необходимости, возможно ее дальнейшее повышение до 200 мг/сут. В ходе клинических испытаний у детей в возрасте от 13 до 18 лет с депрессией или ОКР фармакокинетическая характеристика сертралина была аналогична таковой у взрослых. Однако в педиатрии при повышении дозы 50 мг следует учитывать более низкую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.
Титрование дозы у детей
Период полувыведения сертралина — около суток. Не следует проводить коррекцию дозы чаще чем 1 раз в неделю.
Применение у людей пожилого возраста
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) препарат применяют в тех же дозах, что и у лиц более молодого возраста (до 65 лет)
Побочные эффекты и их частота были такими же, как у пациентов более молодого возраста.Применение у больных с печеночной недостаточностью
У пациентов с заболеваниями печени сертралин применяют с осторожностью. У пациентов с печеночной недостаточностью доза или кратность приема должны быть снижены.Применение у больных с почечной недостаточностью
Сертралин интенсивно метаболизируется в организме, поэтому в неизмененном состоянии с мочой выводится небольшое количество препарата
В связи с незначительной почечной экскрецией сертралина нет необходимости изменять дозу последнего у больных с почечной недостаточностью.
Воздействие на организм
Препарат Золофт является мощным ингибитором обратного захвата серотонина, что обуславливает его свойства антидепрессанта. При этом лекарство очень слабо затрагивает обратный захват допамина и норадреналина. Если не превышать терапевтических дозировок, таблетки будут блокировать процесс захвата серотонина, который происходит в человеческих тромбоцитах.
Прием Золофта не приводит к уменьшению способности мозговых клеток передавать нервные сигналы. Также таблетки не вызывают седативного или стимулирующего эффекта. Адренергетическая активность также не усиливается. Препарат неспособен воздействовать на разнообразные рецепторы, такие как допаминовые, гистаминовые, адренорецепторы или мускариновые холинорецепторы.
Действие активного компонента, сертралина, ограничивается предотвращением обратного захвата серотонина, в результате чего количество этого элемента возрастает. На фоне данного процесса должны устраняться депрессивные состояния, но только если они изначально были вызваны недостатком серотонина.
Лекарство хорошо всасывается организмом, но это происходит медленно. Чтобы повысить биодоступность, таблетки пьют вместе с едой. Потребляемая пища увеличивает максимальную концентрацию активных компонентов, но при этом сокращает лечебный эффект. Состав Золофта связывается с белками на 98%. Процесс биотрансформации протекает в печени, где сертралин превращается в N-десметилсертралин. Он покидает организм посредством кала и мочи.
Передозировка препарата Золофт, симптомы и лечение
Сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке. Зафиксированы случаи передозировки препарата при его приеме в дозах до 13,5 г; летальные исходы при передозировке сертралина в основном отмечали при его сочетанном применении с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В случае передозировки необходимо проведение интенсивной терапии. Симптомы передозировки включают серотонинобусловленные эффекты, такие как сонливость, нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота и рвота), тахикардия, тремор, ажитация и головокружение. Очень редко развивается кома.Лечение: специфического антидота не существует, лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватный уровень вентиляции и оксигенации. Прием активированного угля, который может применяться в качестве слабительного средства, может быть более эффективным, чем промывание желудка. Вызывание рвоты не рекомендовано. Следует обеспечить мониторинг показателей сердечной деятельности и других жизненно важных показателей. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли будут эффективны.
Возможные побочные эффекты и меры предосторожности
Как и любой другой препарат, антидепрессант «Золофт» способен вызывать атипичные реакции организма. В долевом соотношении процент «негатива» ничтожен, однако вероятных сценариев побочного действия достаточно много:
- нервная система: затяжные мании, потеря сна, болевые ощущения в области висков и затылка, беспричинная тревога и ожидание «чего-то значимого», кратковременная потеря сознания, двигательные беспокойства (часто возникающее желание сменить позу, походку и т. п.), периферийные судороги, снижение тактильной чувствительности;
- пищеварительная система: безразличие к еде (вплоть до критической формы анорексии), вспучивание, жидкий стул, рвота, постоянная сухость во рту;
- половые функции: заметное уменьшение сексуального влечения, ослабление потенции, задержка эякуляции;
- сердечно-сосудистый блок: аритмия в работе желудочков, носовые кровотечения, частые «румяна» на лице;
- кожные покровы: крапивницы, сыпи, точечные отмирания тканей, синдром Стивенса-Джонсона;
- другое: неожиданная (несимптоматическая) активизация трансаминаз, дисбаланс при электролитном обмене (предельное падение уровня натрия в крови), атипичное потоотделение, перманентная слабость.
Особые условия использования в первую очередь касаются уже упоминавшейся ранее комбинации с этиловыми производными: «Золофт» и алкоголь – вещи несовместимые. К рецептурному назначению лекарственного средства не прибегают и тогда, когда в медикаментозной карте больного присутствуют ингибиторы МАО (безопасный перерыв между приёмами – не менее 14 дней)
Также следует помнить о том, что параллельное применение нескольких препаратов, ориентированных на ускорение нейронного обмена, требует принятия мер повышенной осторожности (речь идёт о «нежелательном союзе» сертралина с триптофаном и фенфлюрамином). Под наблюдением должны пребывать и те пациенты, которые употребляют реагенты, ответственные за угнетение ЦНС
Идеальный сценарий «вынужденной смены» медикамента, то есть перевод больного с приёма иных антиобсессивных фармакологических продуктов на «Золофт», подразумевает наличие некой паузы. Однако ограниченный опыт клинических исследований не даёт ответа на вопрос об оптимальном временном отрезке. Поэтому коррекция терапевтического курса осуществляется по ходу лечения, с поправкой на самочувствие пациента. Возможные риски плохо изучены, а значит, теоретически сохраняется угроза неудачного последовательного комбинирования (особенно если одним из «звеньев цепи» является флуоксетин-содержащий препарат).
Поскольку среди побочных эффектов числятся судороги, то лекарство «Золофт» не назначают людям, страдающим нестабильной эпилепсией (из-за того, что периферийная мускулатура опорно-двигательного аппарата постоянно «вибрирует», возникают трудности с обнаружением атипичных реакций).
Надо учитывать, что у некоторых пациентов из контрольной группы регулярный приём сертралина вызывал усиление гипомании, а у подверженных депрессивным настроениям – провоцировал психозы. По истечении 7-10 дней ситуация менялась в лучшую сторону, но потенциальный «суицидальный фактор» сбрасывать со счетов нельзя.
Фармакологические свойства
Механизм действия Золофта основан на избирательном блокировании поступления серотонина внутрь нейронов после его высвобождения. В норме из нейронов центральной нервной системы высвобождается серотонин, взаимодействует с другими нейронами, передавая им определенную информацию, а затем молекула этого вещества возвращается обратно в свой нейрон.
Серотонин, как и другие представители моноаминов, отвечает за эмоционально-волевую сферу деятельности человека. Чем его больше, тем лучше настроение и меньше тревога. Золофт, препятствуя поступлению серотонина внутрь клеток, увеличивает его концентрацию между клетками. Именно от этой концентрации зависит передача информации между нейронами. При этом в самих клетках усиливается синтез нового серотонина. Это основной механизм борьбы с депрессией, поскольку при этом заболевании уровень моноаминов в головном мозге значительно снижается.
Помимо серотонина существуют еще два важных моноамина — дофамин и норадреналин. Золофт незначительно влияет на их передачу, что обусловлено его избирательностью. Это объясняет меньшее, в сравнении с ингибиторами моноаминоксидазы, количество побочных эффектов.
Опосредованно через серотонин золофт влияет на адренергическую передачу. Адреналин — один из медиаторов вегетативной нервной системы. Практически все побочные реакции золофта связаны с его влиянием на вегетативную систему.
Применение при беременности и кормлении грудью
Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать Золофт при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения сертралином должны использовать эффективные методы контрацепции.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем применение препарата Золофт в период лактации не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
В случае применения сертралина при беременности и в период грудного вскармливания у некоторых новорожденных, матери которых принимали антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении сертралина и пимозида отмечалось увеличение концентрации пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение концентрации пимозида не было связано с какими-либо изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан.
Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО, включая избирательно действующие (селегилин) и с обратимым типом действия (моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, который в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому. Аналогичные осложнения иногда возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
Не отмечено потенцирования эффектов этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и этанола следует исключить.
При совместном назначении варфарина с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени — в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после его отмены.
Проявления синдрома отмены
Симптомы данного синдрома были изучены во время проведения постмаркетинговых исследований. У большинства больных, длительно принимавших Золофт и резко прекративших прием, наблюдались следующие побочные эффекты:
- Головная боль;
- Головокружения;
- Тошнота, реже — рвота;
- Нарушения сна;
- Тремор рук и ног;
- Возбуждение, возобновление тревоги;
- Нарушения чувствительности (чувство онемения, “ползания мурашек”).
Чаще всего перечисленные проявления переносятся достаточно легко, вызывая небольшой дискомфорт, но не нарушая работоспособность и качество жизни. Иногда они заметно влияют на повседневную активность пациента, заставляя его обратиться к врачу. Очень редко симптомы синдрома отмены протекают тяжело и требуют госпитализации.
Способ и показания к применению препарата
Антидепрессант Золофт применяется при лечении:
- депрессивных состояний, вызванных различными причинами;
- невроза навязчивых состояний;
- панических атак;
- фобий, вызванных нахождением в социуме (социофобии);
- расстройств, возникших вследствие психотравмирующих событий.
При низкой эффективности Золофт назначают в комбинации с антидепрессантами других групп (Бупропион или Миртазапин).
Препарат назначают 1 раз в сутки в определенной дозировке активного вещества. Если терапевтический эффект не достигнут, то возможно ступенчатое повышение количества препарата до достижения требуемой дозы. Дозировка препарата зависит от возраста, массы тела и вида расстройства. Схема лечения определяется врачом.
Пациентам с патологией печени препарат дают в меньшей дозе или увеличивают время между приемами. Так как Золофт лишь в незначительном количестве выводится почками, то коррекция его количества у больных с патологией почек не нужна.
Побочные эффекты
В своих отзывах пациенты часто рассматривают побочные эффекты Золофта. Проявления затрагивают как физическое, так и эмоциональное состояние человека. Среди психических последствий распространены:
- Галлюцинации,
- Тревога,
- Бессонница,
- Проблемы с либидо,
- Ночные кошмары,
- Эйфория,
- Психозы,
- Суицидальные настроения.
Некоторые побочные эффекты схожи с симптоматикой депрессии и различных расстройств, но на деле являются результатом действия препарата. Некоторые пациенты пили Золофт, а затем прекращали прием, так как считали, что лечение не помогает
Врачам важно дать больному полное описание препарата, чтобы он знал, что его ожидает с момента начала терапии
Препарат Золофт может вызвать побочные эффекты, которые могут отразиться как на физическом так и на психологическом состоянии пациента
Инструкция по применению Золофта подробно рассматривает побочные эффекты, затрагивающие физическое состояние человека. В их числе:
- Расстройства пищеварения, боль в животе, панкреатит;
- Желтуха, печеночная недостаточность, изменения аппетита, сухость во рту;
- Тахикардия, высокое давление, сильное сердцебиение;
- Судороги в мышцах, артралгия, внезапные мышечные сокращения, парестезия;
- Экстрапирамидные расстройства;
- Сонливость, обмороки, головокружения, слабость;
- Головная боль;
- Тремор;
- Бронхоспазмы, зевота;
- Проблемы с мочеиспусканием и половой функцией;
- Изменения менструального цикла, гинекомастия, приапизм;
- Звон в ушах, приливы крови к лицу, нарушения зрения;
- Фотосенсибилизация;
- Чрезмерное потоотделение;
- Алопеция;
- Крапивница, зуд;
- Отеки лица, ангионевротические отеки, анафилактоидные реакции.
У некоторых пациентов на фоне лечения развивалась тромбоцитопения или лейкопения. У больных наблюдалось уменьшение массы тела или, напротив, её увеличение. Случались носовые, желудочно-кишечные и другие кровотечения. Отмена Золофта иногда провоцирует так называемый синдром отмены, который сопровождается депрессией, беспокойством, психозами, галлюцинациями и другими проявлениями, свойственными изначальному заболеванию.
