Золедроновая кислота

Лечебные свойства бисфосфонатов

Кислота селективно влияет на обмен веществ в структурах опорно-двигательной системы. Механизм действия In vitro подтверждается снижением остеорезорбции. Под воздействием соединения подавляется деятельность остеокластов и усиливаются процессы их естественной смерти. Работа этих клеток заключается в разрушении костных элементов. Золедронат не позволяет фагоцитам разъедать минерализованную ткань костей.

Резкая активация остеокластов происходит под влиянием онкогенных активирующих факторов. Из разрушенной костной ткани в плазму крови проникают ионы кальция. Гиперкальциемия вызывает увеличение объема выделяемой мочи, развивается дегидратация тканей с продолжающимся нарастанием показателя минерала в крови. Кислота подавляет действие остеокластов и усиливает выведение ионов фосфора и кальция через почки. Ликвидируя высокий уровень кальцемии, лекарство предотвращает разрушение костной ткани.

Клинические многоцентровые исследования доказали противораковую активность вещества. Препарат подавляет ангиогенез опухоли, задерживает ее рост и оказывает выраженный обезболивающий эффект при костных метастазах. Совместное применение лекарства с противоопухолевыми препаратами усиливает цитостатическое действие.

Изучение влияния золедроната при раке груди подтвердило уменьшение частоты костного метастазирования. Крупные исследования на больных с множественной миеломой и инвазиями одиночных опухолей (простаты, почек, кишечника и другие) выявили снижение риска разрушения костной ткани. Оценку проводили по следующим показателям: частота патологических переломов и компрессии спинного мозга, необходимости лучевой и хирургической терапии на костях.

Фармакокинетика

Лечение золедроновой кислотой предполагает внутривенное вливание растворенного в специальной жидкости порошка (в воде кислота практически не растворима). Сразу после начала процедуры наблюдается резкий рост концентрации вещества в кровяной плазме. Наибольший показатель фиксируется к моменту завершения вливания. Спадание концентрации также быстрое, всего лишь через сутки золедроновая кислота снижается в концентрации и достигает не более одного процента относительно максимального значения, полученного в момент вливания. Продолжительный временной промежуток в кровеносной системе вещество присутствует в количестве 0,1% от наибольшего.

Кумулятивный эффект не наблюдается. Применение золедроновой кислоты должно строго подчиняться правилам использования препарата. При этом учитывается, что вещество из организма выводится с мочой. Процесс трехэтапный. Первый шаг – 0,25-1,87 часа, затем более продолжительный второй. Общая оценка периода полувыведения – 146 часов.

Рекомендации к приёму

В силу строгих указаний относительно времени введения, а также специфических особенностей приготовления инфузионного раствора, процедуру должен проводить только опытный врач. В большинстве случаев за один приём вводится не более 8 мг препарата (чаще — 4 мг). Процедура длится минимум 15 минут при помощи капельницы; дозировка зависит от анамнеза больного, а также его самочувствия:

1. При гиперкальциемии — 4 мг за один приём. Повторная процедура должна проходить не меньше, чем через неделю после первой инфузии. При слабой восприимчивости организма, а также в случае обострения болезни дозировку могут повысить до 8 мг. Интервал между приёмами определяет врач.
2. При костных метастазах и миеломной болезни дозировка составляет 4 мг. Инфузию следует повторять раз в 3−4 недели, при этом общее время такой терапии может составлять около года. Помимо этого, согласно инструкции по применению, рекомендован приём кальциевых препаратов (перорально), витамин D и поливитамины.
3. При почечной недостаточности на фоне других патологий. При показателях креатинового клиренса в 60 мл/мин, дозировка за одну инфузию должна составлять 4 мг. При меньших значениях (50,40 и 30 мл/мин) назначаются 3.5, 3.3 и 3 мг соответственно.

В период лечения золедроновой кислотой крайне важно пить много жидкости (для поддержания диуреза на уровне 2 литров в сутки). Пациенту настоятельно рекомендуется сообщать врачу о дискомфорте либо болевом синдроме в области паха или бёдер в связи с возможным риском получения неполного перелома бедренной кости

Фармакологическое действие золедроновой кислоты, её фармакокинетика

Как уже было сказано, золедроновая кислота является бисфосфонатом, то есть ингибитором резорбции костной ткани. Препарат оказывает ингибирующее действие на остеокласты. Кроме этого, лекарственное средство обладает противоопухолевым действием, проявляя высокую эффективность при терапии костных метастазов.

При длительном приёме золедроновой кислоты отмечено снижение концентрации кальция в плазме крови.

Препарат вводят инфузионно. Максимальная концентрация лекарства наблюдается спустя 2 часа в плазме крови. Золедроновая кислота выводится преимущественно почками в неизменном виде.

Как пользоваться

Чаще всего применяется препарат, как было указано выше, при лечении остеопороза, в онкологии. Золедроновая кислота должна употребляться строго под контролем доктора. Недопустимо использовать это соединение в домашних условиях. Не разрешено самостоятельно употреблять медсредства, основанные на кислоте.

По правилам вещество вводится в вену, инфузия длится более четверти часа. Приготовление раствора должно происходить в абсолютной стерильности. Стандартная доза предполагает разведение 4 г вещества в 5 мл жидкости. Готовый продукт смешивают с 100 мл физиологического раствора либо декстрозой (концентрация – 5 %). Готовый препарат нужно использовать сразу, хранение не допускается. Состав рекомендовано применять один раз в год.

Обратить внимание

В качестве растворителя золедроновой кислоты не разрешено использовать вещества, в составе которых есть кальциевые катионы. В процессе терапии врач должен контролировать состояние больного, проверять концентрацию в организме фосфора, кальция, магния. Необходимо регулярно брать анализ на клиренс креатина

Важно проинформировать пациента, каким образом выражается недостаточность минералов в организме, каким образом себя вести при первом подозрении на такие изменения. Если пациент принадлежит к группе риска по недостаточности минералов, важно постоянно пристально отслеживать состояние клиента

В начале терапевтического курса можно принимать специализированные препараты для облегчения побочных эффектов после первого введения. Наиболее распространенные и эффективные – вещества, основанные на ибупрофене и парацетамоле. Первые на аптечных полках представлены под торговыми наименованиями «Нурофен», «Миг», вторая категория – это «Панадол» и его аналоги.

Поскольку золедроновая кислота может оказать негативное влияние на центральную нервную систему, при прохождении лечения этим препаратом разумно отказаться от управления транспортом, а также избегать задач, требующих повышенной внимательности, концентрированности.

Передозировка и взаимодействие

Случаев передозировки за всё время практического применения препарата не зарегистрировано.

Осторожность надо соблюдать при одновременном приёме с аминогликозидами, которые ещё больше усиливают снижение кальция в крови. Также осторожно нужно назначать при одновременном приёме с диуретиками, что опять же повышает риск понижения кальция в крови

При одновременном приёме с другими препаратами, которые считаются нефротоксическими, необходим пересмотр дозы последних.

При наличии множественной миеломы и одновременном приёме талидомида и золендроновой кислоты в несколько раз повышается риск нарушений работы почек. Есть также данные о том, что препараты золендроновой кислоты нельзя растворять в растворах, которые содержат кальций, например — в растворе Рингера.

Использование в ядерной медицине

Остеосцинтиграфия именно с использованием этого препарата позволяет добиться максимального результата от процедуры. При этом можно выявить ранние метастазы костей, которые часто бывают при раке предстательной железы, а значит, назначить своевременное лечение.

Можно без труда дифференцировать метастатические поражения костной ткани от костно-дегенеративных заболеваний, которые не имеют онкологической природы.

При заболеваниях суставов и позвоночников онкологии можно уточнить активность разрушительного процесса, который происходит в костях и суставах, и при этом не проводить какие-то диагностические операционные вмешательства.

Способ применения и режим дозирования

Назначение и контроль терапии Золедроновой кислотой должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бифосфонатов внутривенно. Лекарственное средство нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях — 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы

Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста:

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью:

Для взрослых и людей пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии. Перед введением и после введения лекарственного средства должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.

Пациенты с нарушением функции почек:

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью:

Лечение гиперкальциемии у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после оценки риска и пользы лечения. Клинический опыт применения препарата у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4,5 мг/мл отсутствует. Пациентам с уровнем креатинина в сыворотке

Пациенты с нарушением функции печени:

Поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные, определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями:

В начале лечения препаратом у пациентов должны быть определены уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина 265 мкмоль/л или > 3,0 мг/мл.

Пациентам вышеназванных категорий с клиренсом креатинина 30 — 60 мл/мин, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью с нарушением функции почек легкой или умеренной формы до начала терапии, рекомендуются следующие дозы лекарственного средства:

Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин)	Рекомендованная доза препарата (мг)
>60	4,0
50-60	3,5
40-49	3,3
30-39	3,0

Дозы препарата были рассчитаны, исходя из заданной AUC 0,66 (мг ч/л) (КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата; при нарушении функции почек лечение следует отменить. В клинических исследованиях нарушение функции почек было определено следующим образом:

— для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке (

увеличение показателя на 0,5 мг/мл;

— для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке (> 1,4 мг/мл) —

увеличение показателя на 1 мг/мл.

В клинических исследованиях терапию препаратом возобновляли после возвращения уровня креатинина к значению в пределах 10% от начальной величины. Терапию препаратом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата:

Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата:

— 4,4 мл — для дозы 3,5 мг;

— 4,1 мл — для дозы 3,3 мг;

— 3,8 мл — для дозы 3,0 мг.

Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры.

Дополнительная информация

Как и любое другое лекарство, золендроновая кислота имеет свои аналоги, самыми популярными и часто используемыми можно считать:

1. Акласта.
2. Блазтера.
3. Верокласт.
4. Золендронат – Тева.
5. Золедрэкс.
6. Золерикс.
7. Зомета.
8. Резорба.

Применять их можно строго при назначении врача или после консультации у опытного специалиста – онколога.

Препарат оказывает неблагоприятное действие на почки, и разовая доза не должна превышать 4 мг, а продолжительность инфузии должна быть не меньше 15 минут. Поэтому при введении препарата за 5 минут и меньше риск почечной недостаточности возрастает в несколько раз. Но даже если время введения будет составлять 15 минут, но доза будет 8 мг, это также часто приводит к тому, что почки перестают нормально работать.

Перед началом введения каждый раз обязательно нужно определять уровень сывороточного креатинина, если же будут какие-то изменения в почках после введения первой дозы, последующее лечение отменяется.

Во время лечения нужно постоянно контролировать уровень кальция, фосфора, магния, а также гемоглобин и гематокрит. При необходимости проводится корректировка этих веществ в организме.

Борьба с раком выход на новый уровень

По отзывам, золедроновая кислота в онкологии стала едва ли не прорывом. Особенного внимания заслуживает средство, на полках аптек представленное как «Резоскан». Этот препарат – первый на нашей планете из категории коммерческих радиофармацевтических, созданный специально для выявления патологий костной системы посредством современных ядерных технологий. Основное вещество «Резоскана» – рассматриваемая золедроновая кислота. От всех прочих радиофармацевтических медикаментов «Резоскан» отличается основным компонентом. В качестве таргетного носителя производитель применил кислоту, для которой свойственен наиболее высокий уровень (если сравнивать с иными бисфосфонатами) аффинности к областям высокой резорбции. Это помогает быстро и точно установить наличие метастаз, локализовать их. «Резоскан» показывает надежные результаты при исследовании больных с разными типами новообразований, спровоцированных разными факторами и развившихся в разных областях организма.

Лекарственное взаимодействие

Любая комплексная терапия должна назначаться и контролироваться лечащим врачом. Одновременно с золедроновой кислотой могут быть назначены анальгетики, антибиотики, а также противоопухолевые лекарственные препараты. Изучены следующие взаимодействия при совместном приёме медикаментов:

Сочетание золедроната с петлевыми диуретиками (на основе фурасемида, этакиновой кислоты, буметанида) может привести к гипокальцемии.
Включение в терапию кальцитонина и аминогликозидов снижает уровень кальция в крови на длительный срок, поэтому во время терапии необходимо с осторожностью принимать эти препараты. Также при этом рекомендовано медицинское наблюдение за состоянием пациента.
Сопутствующее применение бисфосфонатов повышают вероятность возникновения остеонекроза челюсти (это же относится и к применению ингибиторов ангиогенеза).
Кальцийсодержащие растворы (в частности, раствор Рингера) фармацевтически несовместим с золедроновой кислотой.
Препараты, оказывающие нефротоксическое воздействие

Возрастает риск нарушения функций почек.

Онкология как это работает

Использование золедроновой кислоты в терапии онкологических больных показывает хорошие результаты при своевременно начатом курсе. В некоторых случаях препараты на этом веществе являются основным компонентом терапии, но могут выступать в качестве вспомогательного пункта реабилитационного периода после химиотерапии.

Как и другие бисфосфонаты, золедроновая кислота одновременно купирует разрастание атипичных клеток и предупреждает процессы костного разрушения. При этом не удалось обнаружить негативных изменений в тканях организма, вызываемых веществом. Считается, что золедроновая кислота безопасна, если пользоваться ею в соответствии с инструкцией, учитывая противопоказания. Действительно, прием зачастую сопряжен с побочными эффектами, но все они кратковременны и быстро проходят, накопительного эффекта не наблюдается.

При терапии онкологического заболевания золедроновая кислота назначается курсом, длительность программы – до месяца. Особенности должен выбирать врач, ориентируясь на тип злокачественного новообразования, состояние больного и ответ организма на терапию. В некоторых случаях продолжительность – до девяти месяцев, полутора лет. При выявлении излишка кальция в организме снижают частоту процедур.

Остеосцинтиграфия

Применяя «Резоскан», можно быстро обнаружить литическое метастазирование, проводя первичную диагностику. Это особенно актуально, если установлено новообразование в предстательной железе. На основании полученной в ходе исследования информации можно выписать золедроновую кислоту в форме инъекций. Это позволяет начать терапию своевременно, а значит, добиться максимального эффекта, предупредить появление метастаз в будущем.

Применяя «Резоскан», можно дифференцированно диагностировать дегенеративные изменения, обусловленные онкологией и прочими факторами. Точность таких сведений – залог удачно выбранного терапевтического курса. Методы диагностики, предполагающие использование «Резоскана», помогают точно выявить все особенности состояния пациента, если деструктивные процессы в костной ткани связаны с факторами, не имеющими ничего общего с онкологией. Это делает средство важным помощником доктора при выявлении особенностей суставных патологий, болезней позвоночника.

Общая информация

Налидиксовая кислота является антибактериальным веществом, оказывающим бактериостатическое и бактерицидное действие на многие грамотрицательные штаммы. К таким относят:

• клебсиеллу;
• протей;
• дизентерийную, брюшнотифозную, кишечную палочку.

На грамположительных представителей кишечной флоры оказывает незначительный эффект. Поэтому препараты на основе данного активного компонента не назначают при:

• стафилококках;
• стрептококках;
• пневмококках.

Синтетический компонент эффективно уничтожает большинство возбудителей, имеющих устойчивость к сульфаниламидам и антибиотикам.

Поступая в организм, нормально впитывается через стенки ЖКТ и выводится с мочой. Период полувыведения составляет около 1/3 суток. При тяжелых патологиях почек длительность увеличивается до 20 часов.

Когда поможет

Применение золедроновой кислоты показано при:

1. Остеопорозе, диагностированном в период после климакса.
2. Остеопорозе, вызванном длительным приемом глюкокортикостероидов.
3. Остеодистрофии, провоцирующей деформации.

В период после менопаузы золедроновая кислота помогает предупредить переломы, спровоцированные понижением скелетной прочности.

Препараты, основанные на этом соединении, показали хорошие результаты как элемент терапевтического курса при переизбытке в организме кальция. Нередко это наблюдается на фоне злокачественных опухолевых процессов, рака, давшего метастазы в костную ткань.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ингибирует костную резорбцию. Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови. Золедроновая кислота ингибирует in vitro пролиферацию клеток эндотелия человека, а у животных оказывает антиангиогенное действие. In vitro золедроновая кислота снижает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % от максимальной концентраици через 24 часа с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной концентрации, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы – 56 %. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение препарата из системного кровотока, с T1/2 – 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с T1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 23-55 %. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3 %. Общий плазменный клиренс – 2,54-7,54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под фармакокинетической кривой. Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 42-108 % от клиренсом креатинина, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (клиренс креатинина 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72 % соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с клиренсом креатинина 84 мл/мин.

Побочные действия

При использовании золедроновой кислоты часто развиваются побочные эффекты. При гиперкальциемии этот процесс сопровождается:

• лихорадочным состоянием, ознобом, артралгией, миалгией, болезненным чувством в костях;
• тошнотой, дискомфортом в области эпигастрии, рвотными позывами;
• покраснением, гиперемией и припухлостью в месте введения инъекции;
• зудом и высыпаниями на кожном покрове;
• болезненным чувством в грудной клетке.

Побочные симптомы исчезают самостоятельно через 1-2 дня самостоятельно.

В редких случаях побочная симптоматика проявляется:

• в спутанности сознания, нарушении сна, перевозбуждении или тревожности;
• в артериальной гипотензии, анемии, одышке или анорексии;
• в кашле, запоре или поносе, болезненном чувстве в области живота;
• в инфицировании мочевыводящих путей;
• в кандидозе или микозе.

Если у пациента наблюдается множественная миелома или или костные метастазы, то возможно развитие:

• головокружения и болей в голове, депрессивного расстройства и бессонницы, тревожности и парестезии;
• нейтропении, одышки, инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей;
• анемии, кашля, тошноты и позывов к рвоте;
• болевого синдрома в спине, костным и мышечных тканях;
• дерматита;
• слабости, озноба, отечности рук и ног;
• процесса дегидратации;
• почечной недостаточности.

Введение золедроновой кислоты может привести:

• к остеонекроза челюсти;
• к сильным костно-мышечным болям;
• к увеиту, эписклериту, ириту, склериту, конъюнктивиту;
• к ангионевротическому отеку, бронхоспазму, анафилактическому шоку;
• к тремору, нарушению вкусовых ощущений, гиперестезии;
• к ухудшению зрения, сухости в ротовой полости;
• к судорожному синдрому, брадикардии, обморочному состоянию;
• к резкому понижению или повышению артериального давления;
• к гиперкалиемии или гипернатриемии;
• к гематурии или протеинурии.

В таких случаях требуется отмена препарата.

Стоимость и аналоги

Золедроновая кислота (цена за 4 мг в среднем составляет около 2800 рублей за упаковку) является относительно недорогим препаратом в своей ценовой категории. При этом на сегодняшний день не так просто найти именно этот препарат — существует множество дженериков, имеющих общее действующее вещество. Их стоимость может варьироваться от 2000 до 20000 рублей. К наиболее распространённым дженерикам лекарства — практически все показания к применению аналогичны с оригинальным средством — относятся:

• Золерикс — препарат является, возможно, самым экономичным вариантом — от 1400 рублей;
• Верокласт — от 3500 рублей;
• Резокластин — за упаковку придётся отдать 4900 рублей;
• Золедрэкс лиофилизат — 5000 рублей;
• Резорба — около 6000 рублей;
• Зомета — 11000 рублей и выше;
• Акласта — 18000 рублей.

Полноценные аналоги с другим действующим веществом должен назначать врач в зависимости от анамнеза пациента. При остеопорозе, к примеру, могут быть назначены таблетки Алендон, Осталон, Аредиа, Остемакс и Фосамакс, которые оказывают на костную ткань схожий с золедроновой кислотой эффект. Памиред, Памиредин и Помегара могут употребляться в комплексной противоопухолевой терапии, а медикаменты типа Бандрона, Бонефоса и Бондроната оказывают благотворное влияние при гиперкальциемии.

Сочетать как правильно

Недопустимо в шприце смешивать золедроновую кислоту и иные вещества, соединения

При употреблении препарата и некоторых типов диуретиков есть вероятность недостаточности минералов, поэтому важно контролировать состояние больного. Аналогичный эффект наблюдается при сочетании с аминоциклитолами

Если диагностирована плазмоцитома в генерализованной форме, а терапевтический курс предполагает использование «Талидомида», употребление золедроновой кислоты с высокой степенью вероятности может стать причиной сбоя почечной функциональности.

Недопустимо во время лечения употреблять спиртное.