Применение препарата ДИОВАН при беременности и кормлении грудью
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их назначения во II и III триместрах беременности, приводит к его повреждению и гибели.
По ретроспективным данным при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых при беременности неумышленно получали валсартан. Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не следует применять при беременности, а также у женщин, планирующих забеременеть. При назначении лекарственных средств, действующих на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. Если беременность выявлена в период лечения Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан (активное вещество Диована) в грудное молоко у человека, но в экспериментальных моделях было показано, что валсартан выводится с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Диован в период грудного вскармливания.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диована составляет 23%.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось.
При назначении Диована с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, одинаковые. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому Диован можно назначать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации валсартана в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. Vd в период равновесного состояния низкий (около 17 л).
Выведение
По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). T1/2 составляет около 9 ч. Количество валсартана, выводящегося с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.
Противопоказания
Для всех форм валсартана – беременность и лактация, гиперчувствительность к активным компонентам.
Вальсакор противопоказан при:
- заболеваниях печени в тяжелой форме;
- анурии,
- тяжелой почечной недостаточности;
- дефиците калия, натрия, кальция (с клиническими проявлениями, не поддающемся терапии);
- гемодиализе.
Валсартан с амлодипином противопоказаны при:
- печеночной недостаточности;
- тяжелой дисфункции почек;
- отеке Квинке;
- тяжелой ишемической болезни сердца (есть риск инфаркта миокарда);
- возрасте до 18 лет.
Препарат с осторожностью назначают пациентам, чья деятельность связана с быстротой физических и психических реакций
Дозировка и передозировка
Для взрослых пациентов с диагнозом артериальная гипертензия стартовая дозировка обычно составляет 80 миллиграммов один раз в 24 часа.
В случае неадекватного контроля АГ количество препарата может быть увеличено до 160 миллиграммов или 320, что является максимумом.
Таблетки Valsartan 160
Для детей с АГ стартовая доза назначается 40 миллиграммов однократным приёмом в сутки при массе тела меньше 35 килограмм, если же вес больше, то 80 миллиграммов. В зависимости от реакции на препарат количество может корригироваться.
Для детей младше шести лет безопасность приёма и эффективность от Валсартана не установлена. Также лекарство не назначается при возрасте более шести лет с почечной и печёночной недостаточностью, а также при сердечной недостаточности и постинфарктном состоянии.
Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.
При постинфарктном состоянии для клинически стабильных пациентов начало терапии может происходить уже спустя 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда.
Стартовая дозировка составляет 20 миллиграммов два раза в день, затем она повышается до 40, 80 и 160 в течение последующих нескольких недель. Для пациентов с сердечной недостаточностью рекомендуется начальное количество препарата 40 миллиграммов дважды в сутки.
Затем оно постепенно повышается до 80 и 160, но делать это следует с интервалами не менее, чем в две недели. Максимально допустимая доза препарата составляет 320 миллиграммов.
Передозировка сопровождается следующими симптомами:
- чрезмерный гипотонический эффект;
- шок;
- головокружение;
- коллапс;
- тахикардия и брадикардия;
- угнетение сознания.
При возникновении передозировки необходима симптоматическая терапия, пациента следует перевести в горизонтальное положение и ввести солевой раствор для восстановления водно-электролитного баланса. Также очищается желудочно-кишечный тракт. Гемодиализ в таких случаях не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимого взаимодействия препарата Диован с другими лекарственными средствами до сих пор отмечено не было. Было изучено взаимодействие со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
Поскольку Диован не подвергается сколько-нибудь существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами — индукторами или ингибиторами системы цитохрома P450. Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, in vitro не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови
Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность
