Новости с ASCO GI 2018: Рамуцирумаб в первой линии терапии больных распространенным раком желудка
Рамуцирумаб (Cyramza) в первой линии терапии больных метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода способствует увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП), но не влияет на общую выживаемость (ОВ) пациентов. Такие результаты были получены в клиническом исследовании III фазы RAINFALL и представлены Fuchs и соавторами на прошедшем недавно в Сан-Франциско симпозиуме, посвященном опухолям желудочно-кишечного тракта (ASCO GI 2018). Основанием для проведения исследования послужили данные по эффективности рамуцирумаба во второй линии терапии больных метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода.
Рамуцирумаб представляет собой моноклональное антитело, избирательно взаимодействующее с экстрацеллюлярным доменом VEGFR2. В клиническом исследовании REGARD терапия рамуцирумабом во второй линии способствовала увеличению ОВ больных метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. Медиана ОВ в группе рамуцирумаба составила 5,2 мес., в группе поддерживающей терапии – 3,8 мес. (ОР=0,776; p=0,047). В клиническом исследовании III фазы RAINBOW, проведенном у больных, ранее получавших лечение, комбинация рамуцирумаба и паклитаксела способствовала значительному увеличению ОВ. Сравнение было выполнено с комбинацией плацебо и паклитакселом. Исследователи сделали вывод о том, что рамуцирумаб потенциально может быть новым стандартом второй линии терапии больных распространенным раком желудка.
На основании положительных результатов, полученных во второй линии, было решено оценить эффективность препарата в первой линии терапии. В исследовании RAINFALL приняли участие 645 больных (>60% европейцы), которые были рандомизированы на 2 группы. Одна из них получала рамуцирумаб (8 мг/кг 1 и 8 дни) и капецитабин/цисплатин, а вторая – плацебо и капецитабин/цисплатин. Основным критерием эффективности была ВБП, оцененная у первых 508 больных. Помимо этого оценивалась ОВ.
Рамуцирумаб способствовал статистически достоверному увеличению медианы ВБП (ОР=0,75; p=0,011). Тем не менее, в цифровом соотношении медиана ВБП составила 5,72 мес. в группе рамуцирумаба и 5,39 мес. в группе плацебо (разница составила 0,3 мес. или всего лишь 9 дней).
Терапия рамуцирумабом не способствовала значительному увеличению ОВ. Медиана ОВ составила 11,17 мес. и 10,74 мес. соответственно (ОР=0,96; p=0,68). Частота объективного ответа составила 41% и 36% соответственно (p=0,017). Длительность лечения (19 недель) была сопоставима между группами.
Дополнительно исследователями было изучено влияние последующей терапии на показатель ОВ, оцененный с момента рандомизации. У больных, изначально получавших рамуцирумаб и продолживших получать его после прогрессирования заболевания, медиана ОВ составила 16,2 мес., тогда как у пациентов, прекративших получать его после прогрессирования, – 13,2 мес. Медиана ОВ больных, получавших в первой линии плацебо и после прогрессирования – рамуцирумаб, составила 14,9 мес.
В группе участников, находившихся на терапии рамуцирумабом, чаще всего были зарегистрированы перфорация желудочно-кишечного тракта и протеинурия.
Исследователи сделали вывод о том, что полученные результаты не свидетельствуют об эффективности назначения рамуцирумаба в первой линии терапии больных метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода. В настоящее время лечение рамуцирумабом как в монорежиме, так и в комбинации с паклитакселом одобрено во второй линии терапии данной группы больных.
Узнать больше о лечении опухолей ЖКТ можно наконференции «Опухоли ЖКТ – Колоректальный рак»
(13-14 апреля 2018, Марриотт Москва Гранд Отель)
Показания к применению препарата Цирамза
- рак желудка или аденокарцинома гастроэзофагеального перехода, в составе комбинированной терапии с паклитакселом или в качестве монотерапии у пациентов с прогрессированием заболевания после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины и фторпиримидина;
- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), в составе комбинированной терапии с доцетакселом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующего проведения химиотерапии на основе препаратов платины;
- метастатический колоректальный рак (мКРР), в составе комбинированной терапии с иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом у пациентов с прогрессированием заболевания при проведении или после предшествующей терапии бевацизумабом, оксалиплатином и фторпиримидином.
Особые указания
При возникновении серьезного артериального тромбоэмболического осложнения терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.
При возникновении симптомов перфорации ЖКТ терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.
Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и может повышать риск развития тяжелого кровотечения. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить. У пациентов с предрасположенностью к кровотечениям, а также у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами или другими лекарственными препаратами, повышающими риск кровотечения, необходимо контролировать клинический анализ крови и параметры свертываемости.
Пациенты с плоскоклеточным гистологическим типом опухоли подвержены повышенному риску развития серьезных легочных кровотечений. Однако увеличения частоты случаев легочного кровотечения 5 степени выраженности среди пациентов с плоскоклеточным типом опухоли, получавших терапию рамуцирумабом, в рамках клинического исследования отмечено не было.
При возникновении инфузионных реакций 3 или 4 степени тяжести терапию рамуцирумабом следует незамедлительно и полностью прекратить.В случае предшествующей артериальной гипертензии у пациента, терапию рамуцирумабом не следует начинать до полного контроля над уровнем АД. Во время терапии рамуцирумабом рекомендуется осуществлять мониторинг АД. При возникновении тяжелой артериальной гипертензии терапию рамуцирумабом следует временно приостановить до нормализации состояния с помощью антигипертензивной терапии. При развитии клинически значимой артериальной гипертензии, которая не поддается контролю при помощи антигипертензивных лекарственных средств, терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.Рамуцирумаб относится к антиангиогенной терапии и потенциально может оказывать негативное влияние на процесс заживления ран, поэтому, по крайней мере, за 4 недели перед плановым хирургическим вмешательством терапию рамуцирумабом следует временно приостановить
Решение о возобновлении терапии рамуцирумабом после хирургического вмешательства следует принимать на основании клинического заключения о достаточном заживлении ран.В случае возникновения у пациента осложнений, связанных с заживлением ран, терапию рамуцирумабом следует прекратить до полного заживления ран.Рамуцирумаб следует с осторожностью назначать пациентам с циррозом печени тяжелой степени (класс В или С по классификации Чайлд-Пью), циррозом с печеночной энцефалопатией, клинически значимым асцитом вследствие цирроза и гепаторенальным синдромом. У таких пациентов рамуцирумаб следует применять только в случае, если потенциальная польза терапии превышает возможный риск прогрессирования печеночной недостаточности.Терапия рамуцирумабом может способствовать повышению риска образования фистул у пациентов
В случае образования фистулы терапию рамуцирумабом следует прекратить.
Во время проведения терапии рамуцирумабом необходим мониторинг пациентов с целью выявления развития или усиления протеинурии. Если протеинурия составляет >3 г/24 ч, либо в случае развития нефротического синдрома терапию рамуцирумабом следует полностью прекратить.
В случае развития стоматита следует незамедлительно начать симптоматическое лечение.
Перед началом терапии у пациентов пожилого возраста следует тщательно оценить сопутствующие заболевания, характерные для пожилого возраста, общее состояние и ожидаемую переносимость химиотерапии.
Терапию рамуцирумабом следует прекратить на неопределенный срок в случае развития тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений; перформации ЖКТ; кровотечения 3 или 4 степени тяжести; спонтанного образования фистул.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В случае возникновения симптомов, оказывающих влияние на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций, пациент должен воздержаться от управления транспортом и работы с механизмами до исчезновения данного эффекта.
