Применение
таблетки надлежит принимать утром, не разжевывая, запивая малым количеством жидкости. Длительность лечения зависит от течения болезни; при сердечной недостаточности лечение должно продолжаться до исчезновения отеков. АГ. Рекомендуемая дозировка для взрослых составляет 2,5 мг/сут. Если после 2-месячной терапии диуретиком в дозе 2,5 мг/сут нормализации АД не достигается, дозу возможно увеличить до 5 мг (1 раз в сутки). Максимальный результат зачастую отмечают через 3 мес после начала лечения. Использование доз более 5 мг не приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Отеки. Терапию надлежит начинать с дозировки 5 мг/сут. Зачастую эта дозировка является поддерживающей. Если суточной дозировки 5 мг недостаточно, надлежит применить суточную дозу 10 мг, которую надлежит назначать ежедневно. В зависимости от тяжести состояния больного суточная дозировка может быть постепенно увеличена до 20 мг торасемида (1 раз в сутки). Цирроз печени. Общая начальная дозировка составляет 5–10 мг 1 раз в сутки при сочетанном использовании с лекарствами-антагонистами альдостерона или с мочегонными средствами, способствующими задержке калия в организме. В случае отсутствия необходимого мочегонного действия дозу надлежит увеличить вдвое (10–20 мг/сут) до достижения необходимого эффекта. При хронической почечной недостаточности дозировка определяется индивидуально и зависит от степени нарушения функции почек. Если дозировки 20 мг/сут недостаточно, ее возможно увеличить до 50 мг торасемида 1 раз в сутки и, в случае необходимости, постепенно повышать до максимальной — 200 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу 200 мг надлежит назначать только пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина Пациенты с печеночной недостаточностью
Лечение таких пациентов надлежит проводить с осторожностью, поскольку вероятно повышение концентрации торасемида в плазме крови. Пациенты приклонного возраста
Специального подбора дозировки не требуется.Дети. Препарат не используют у детей в связи с отсутствием данных.
Передозировка
симптомы. Типичная симптоматика неизвестна. В случае передозировки могут отмечать форсированный диурез с риском чрезмерной потери жидкости и электролитов. Возможны сонливость, спутанность сознания, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность и нарушения со стороны пищеварительного тракта. Лечение. Специфический антидот отсутствует. В зависимости от симптомов передозировки предлогается снижение дозировки или отмена лекарства. Осуществляются мероприятия по восстановлению водно-электролитного баланса. Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: сидячее положение больного и, при необходимости, назначение симптоматической терапии. Анафилактический шок (неотложные меры). При первом появлении кожных реакций (таких как, в частности, крапивница или покраснение кожи), возбужденном состоянии больного, головной боли, повышенного потоотделения, тошноты, цианоза провести катетеризацию вены; больному придать горизонтальное положение, обеспечить свободное поступление воздуха, назначить кислород. При необходимости применить введение эпинефрина, р-ров, замещающих объем жидкости, ГКС.
Передозировка
симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, сердечные аритмии, нарушение сознания вплоть до комы, церебральные судороги, парез, паралитический илеус. У предрасположенных пациентов (в частности гиперплазия предстательной железы) передозировка гидрохлоротиазидом может способствовать задержке мочи.Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия: первичная детоксикация (промывание желудка, использование сорбентов) и средства для восстановления гемодинамической стабильности, включая назначение α1-адренергических агонистов или ангиотензина ІІ (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из общего кровотока путем гемодиализа.Выведение из организма тиазидных мочегонных средств с помощью диализа незначительное.
Способ применения и дозы:
Препарат принимают каждый день в одно и тоже время. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая водой. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому Рами Сандоз можно принимать до, во время или после приема пищи.
Таблетки могут быть разделены пополам.
Взрослые
АГ. Дозу подбирает врач индивидуально, в зависимости от состояния пациента и влияния на АД.
Рами Сандоз можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если это необходимо, дозу можно повышать путем ее удвоения через каждые 2–4 нед. Альтернативой повышению дозы >5 мг/сут может быть дополнительное применение, например, диуретиков или антагонистов кальция.
Обычная поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг/сут.
Максимальная суточная доза для взрослых — 10 мг.
Лечение хронической сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от ответной реакции состояния пациента дозу можно повышать путем ее удвоения через каждые 1–2 нед до максимальной суточной дозы — 10 мг. Если необходимая доза составляет 2,5 мг рамиприла или выше, ее следует разделить на 2 приема.
Лечение после инфаркта миокарда. Через 48 ч после инфаркта миокарда рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если пациент не переносит такую начальную дозу, рекомендуется принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки на протяжении 2 дней.
Потом, в зависимости от реакции больного, доза может быть повышена путем ее удвоения через каждые 1–3 дня. Максимальная суточная доза — 10 мг/сут, разделенная на 2 приема.
Опыта лечения пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (степень IV по классификации NYHA) сразу после инфаркта миокарда недостаточно
Если, несмотря на это, будет принято решение о лечении таких пациентов рамиприлом, рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной дозы — 1,25 мг 1 раз в сутки, а любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью
Лечение диабетической или недиабетической нефропатии. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.
Если необходимо, дозу можно повышать путем ее удвоения через каждые 2 нед до поддерживающей дозы, которая составляет 5 мг 1 раз в сутки.
Для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно повышать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 нед лечения, а еще через 2–3 недели повысить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью. Суточная доза рамиприла у пациентов с нарушением функции почек зависит от клиренса креатинина. Если клиренс креатинина ≥60 мл/мин, то обычно применяется начальная суточная доза 2,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
При клиренсе креатинина 30–60 мл/мин начальная суточная доза — 2,5 мг, максимальная суточная доза — 5 мг.
При клиренсе креатинина 10–30 мл/мин начальную суточную дозу следует снизить до 1,25 мг, максимальная суточная доза составляет 5 мг.
Рамиприл незначительно подвергается диализу, поэтому начальная доза для пациентов с АГ, которые находятся на гемодиализе, составляет 1,25 мг/сут, максимальная суточная доза — 5 мг; препарат необходимо применять через несколько часов после гемодиализа.
У пациентов с неполностью компенсированным дефицитом жидкости или соли в организме, пациентов с выраженной АГ так же, как и у больных, для которых гипотензивная реакция может представлять особый риск (например с клинически значимым стенозом коронарных сосудов или сосудов, которые поставляют кровь в головной мозг), следует применять сниженную начальную дозу 1,25 мг/сут.
Пациенты, предварительно лечившиеся диуретиками. Желательно прекратить применение диуретиков за 2–3 дня или, в зависимости от продолжительности действия диуретика, еще раньше, до начала лечения рамиприлом, или снизить дозу мочегонного средства. Начальная суточная доза для взрослых, предварительно применяющих диуретик, обычно составляет 1,25 мг.
Пациенты с нарушениями функции печени. На начальных этапах лечения рамиприлом больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таком случае составляет 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть низкой — 1,25 мг/сут. Дальнейшая коррекция дозы должна быть постепенной, учитывая большую вероятность нежелательных эффектов.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Перед началом приема Рами Сандоз важно учесть особенности его взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Гипотензивный эффект данных таблеток усиливается в случае их совместного приема с другими гипотензивными средствами, а также анестетиками, трицикликами, антипсихотическими препаратами, а также препаратами, содержащими опий
Гипотензивный эффект данных таблеток усиливается в случае их совместного приема с другими гипотензивными средствами, а также анестетиками, трицикликами, антипсихотическими препаратами, а также препаратами, содержащими опий.
Гипотензивное свойство Рами Сандоз снижается при одновременном его приеме с противовоспалительными нестероидными препаратами (аспирином, индометацином и др.), симпатомиметиками, препаратами с эстрогеном, а также лекарственными средствами и продуктами питания, в составе которых присутствует соль.
В результате приема препарата вместе с медикаментами, содержащими калий, концентрация данного элемента в кровяной сыворотке значительно повышается.
Одновременное употребление с препаратами, принадлежащими к категориям иммунодепрессантов, кортикостероидов и цитостатиков приводит к повышению риска возникновения лейкопении.
При сочетании таблеток Рами Сандоз с препаратами, предназначенными для лечения сахарного диабета, может возрасти гипогликемизирующий эффект.
Побічні реакції
Побічні реакції класифікуються за частотою виникнення: дуже поширені (≥ 1/10), поширені (≥ 1/100,
З боку імунної системи: невстановлені – анафілактичні та анафілактоїдні реакції, підвищення рівня антиядерних антитіл.
З боку серцево-судинної системи: поширені – артеріальна гіпотензія, ортостатичне зниження артеріального тиску, синкопе; непоширені – ішемія міокарда, включаючи стенокардію або інфаркт міокарда, тахікардію, аритмію, відчуття серцебиття, периферичні набряки, почервоніння, відчуття припливів; рідко поширені – стеноз судин, гіпоперфузія, васкуліт; дуже рідко поширені – короткочасний ішемічний напад, ішемічний інсульт; невстановлені – синдром Рейно.
З боку системи кровотворення: непоширені – еозинофілія; рідко поширені – зменшення кількості білих клітин (включаючи нейтропенію і агранулоцитоз), зменшення кількості червоних клітин, зниження рівня гемоглобіну, зменшення кількості тромбоцитів; невстановлені – недостатність кісткового мозку, панцитопенія, гемолітична анемія.
З боку нервової системи: поширені – головний біль, запаморочення; непоширені – вертиго, парестезія, агевзія, дисгевзія; рідко поширені – тремор, розлади рівноваги; невстановлені – церебральна ішемія, у тому числі ішемічний інсульт і транзиторна ішемічна атака, порушення психомоторних функцій, відчуття печії, паросмія.
Психічні розлади: непоширені – зниження настрою, тривога, нервозність, неспокій, порушення сну, включаючи сонливість; рідко поширені – стан сплутаної свідомості; невстановлені – порушення уваги.
З боку органів зору: непоширені – порушення зору, включаючи нечіткість зору; рідко поширені – кон’юнктивіт.
З боку органів слуху: рідко поширені – порушення слуху, дзвін у вухах.
З боку дихальної системи: поширені – непродуктивний подразнювальний кашель, бронхіт, синусит; непоширені – бронхоспазм, у тому числі загострення астми, закладеність носа; рідко поширені – диспное.
З боку травного тракту: поширені — запалення у ротовій порожнині та травному тракті, розлади травлення, дискомфорт у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювання; непоширені – панкреатит (у поодиноких випадках повідомлялося про летальні наслідки при застосуванні інгібіторів АПФ), підвищення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечнику, біль у верхній частині живота, включаючи гастрит, запор, сухість у роті; рідко поширені – глосит, відчуття дискомфорту у черевній порожнині, біль у шлунку; невстановлені – афтозний стоматит. Порушення сприйняття запаху і смаку (наприклад металевий присмак), іноді повна втрата смаку.
Метаболічні порушення: поширені – підвищення рівня калію у крові; непоширені – анорексія, зниження апетиту; невстановлені – зниження рівня натрію у крові.
Гепатобіліарні порушення: непоширені – підвищення рівня печінкових ензимів і/або кон’югатів білірубіну; рідко поширені – холестатична жовтяниця, ушкодження печінкових клітин; невстановлені – гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолітичний гепатит (у дуже виняткових випадках – з летальним наслідком).
З боку сечовидільної системи: непоширені – порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, збільшення кількості сечі, погіршення фонової протеїнурії, підвищення рівня сечовини крові та креатиніну.
З боку репродуктивної функції: непоширені – транзиторна еректильна імпотенція, зниження лібідо; невстановлені – гінекомастія.
З боку шкіри: поширені – висипання, зокрема макулопапульозні, свербіж, кропив’янка; непоширені – ангіоневротичний набряк, у дуже виняткових випадках – порушення прохідності дихальних шляхів внаслідок ангіоневротичного набряку, що може мати летальний наслідок; гіпергідроз; рідко поширені – ексфоліативний дерматит, уртикарії, оніхоліз; дуже рідко поширені – реакція фоточутливості; невстановлені – пухирчатка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пемфігус, загострення перебігу псоріазу, псоріатичний дерматит, пемфігоїдна або ліхеноїдна екзантема або енантема, алопеція.
З боку опорно-рухового апарату: поширені – м’язові спазми, міалгія; непоширені – артралгія.
Загальні розлади: поширені – біль у грудній клітці, астенія; непоширені – пірексія; рідко поширені – слабкість, сонливість, стомлюваність.
Ендокринні розлади. Невстановлені – синдром неналежної секреції антидіуретичного гормону (СНСАГ).
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу І (АПФ, кининаза II). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует преобразование ангиотензина І в активную вазоконстрикторную субстанцию ангиотензин ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина ІІ и угнетение распада брадикинина ведут к вазодилатации.
Поскольку ангиотензин ІІ также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона.
Назначение рамиприла вызывает существенное снижение периферического сопротивления артерий. В общем, препарат существенным образом не меняет почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации.
Назначение рамиприла пациентам с АГ приводит к снижению уровня АД в горизонтальном и вертикальном положениях, без компенсаторного повышения ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект начинается через 1–2 ч после применения препарата, достигает максимума через 3–6 ч и длится на протяжении 24 ч. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается после постоянного применения через 3–4 нед. Установлено, что антигипертензивный эффект сохраняется при продолжительной терапии на протяжении 2 лет. Внезапное прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и резкого повышения АД.
В дополнение к обычной терапии диуретиками и, по необходимости, сердечными гликозидами рамиприл эффективен у пациентов со II–IV функциональными классами по NYHA. Препарат проявляет благоприятные эффекты на сердечную гемодинамику (снижение давления наполнения левого и правого желудочков, общего периферического сопротивления сосудов, повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса). Он также уменьшает нейроэндокринную активацию.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ: его Сmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции составляет 56%, этот показатель не зависит от наличия пищи в ЖКТ. Сmax рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается в плазме крови через 2–4 ч после приема препарата. В случае применения обычной дозы (1 раз в сутки) равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается на 4-й день лечения.
Распределение. Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет около 73%, а рамиприлата — 56%.
Метаболизм. Рамиприл почти полностью метаболизируется до рамиприлата, дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты и глюкуронидов рамиприла и рамиприлата.
Выведение. Экскреция метаболитов преимущественно почечная. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько фаз. Учитывая мощное, насыщенное связывание с АПФ и медленную диссоциацию с энзимом, рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.
После приема разных доз рамиприла его Т½ составил 13–17 ч для доз 5–10 мг и немного длиннее для доз 1,25–2,5 мг. Такое различие обусловлено насыщающей способностью энзима относительно связывания рамиприлата.
При приеме одноразовой дозы рамиприл и его метаболит не выявляли в грудном молоке. Однако эффект многократных доз неизвестен.
Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушеной функцией почек. У пациентов с поражением печени метаболизм рамиприла замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, и уровень рамиприла в плазме крови этих пациентов был повышен. Однако Сmax рамиприлата у таких пациентов не отличалась от таковой у больных с нормальной функцией печени.
Фармакологическое действие
В результате применения лекарственного препарата Рами Сандоз значительно снижается дистальное сопротивление стенок артерий.
У пациентов, имеющих выраженные симптомы артериальной гипертонии, происходит снижение показателей артериального давления. При этом частота сердечной деятельности не увеличивается.
В большинстве случаев у пациентов стабилизируется давление через 60-120 минут с момента приема лекарства. А через 4-5 часов достигается максимальный терапевтический эффект, который сохраняется еще в течение следующих 24 часов.
Спустя 21-30 суток при условии регулярного применения препарата достигается предельный терапевтический эффект.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Деякі побічні ефекти (наприклад симптоми зниження артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги і знижувати швидкість його реакції, що є ризикованим у ситуаціях, коли ці якості мають особливо велике значення (наприклад при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами).
Це, як правило, можливе на початку лікування або при переході від терапії іншими препаратами на лікування препаратом Рамі САНДОЗ. Після прийому першої дози або подальшого підвищення дози не бажано керувати транспортним засобом або працювати з іншими механізмами протягом кількох годин.
Показання
Лікування артеріальної гіпертензії.
Профілактика серцево-судинних захворювань: зниження серцево-судинної захворюваності та смертності у пацієнтів з:
вираженим серцево-судинним захворюванням атеротромботичного генезу (наявність в анамнезі ішемічної хвороби серця або інсульту чи захворювання периферичних судин);
діабетом, які мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Лікування захворювання нирок:
початкова клубочкова діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність мікроальбумінурії;
виражена клубочкова діабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеїнурії, у пацієнтів, які мають щонайменше один фактор серцево-судинного ризику (див. розділ «Фармакологічні властивості»);
виражена клубочкова недіабетична нефропатія, про яку свідчить наявність макропротеїнурії ≥ 3 г/добу (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Лікування серцевої недостатності, яка супроводжується клінічними проявами.
Вторинна профілактика після перенесеного гострого інфаркту міокарда: зменшення смертності під час гострої стадії інфаркту міокарда у пацієнтів з клінічними ознаками серцевої недостатності за умови початку лікування більш ніж через 48 годин після виникнення гострого інфаркту міокарда.
Особые указания
перед началом применения лекарства нужно устранить существующую гипокалиемию, гипонатриемию или гиповолемию. При длительном лечении диуретиком предлогается регулярно контролировать электролитный баланс (особенно у пациентов, которые одновременно используют гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикостероиды или слабительные средства), уровень глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов крови. Особого внимания требуют пациенты с тенденцией к развитию гиперурикемии и подагры. Пациентам с явным или латентным сахарным диабетом нужно контролировать метаболизм углеводов. Из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения не предлогается назначать торасемид при патологических изменениях кислотно-щелочного равновесия; при патологических изменениях картины крови, в частности, тромбоцитопении или анемии у заболевших без почечной недостаточности; одновременно с литием, аминогликозидами, цефалоспоринами; при нарушении функции почек, вызванном нефротоксичными веществами; детям; пациентам приклонного возраста (рекомендации по дозированию отсутствуют)
Торасемид надлежит с особой осторожностью использовать у пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме. Терапию с применением торасемида (как и других мочегонных средств) у пациентов этой группы нужно проводить в условиях стационара
Для профилактики гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат надлежит назначать с лекарствами — антагонистами альдостерона или лекарствами, способствующими задержке калия в организме. После приема торасемида отмечали явления ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые имели обратимый характер, однако прямой связи с применением лекарства не установлено. При назначении мочегонных средств нужно тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальной азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судорог, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии кровеносных сосудов, особенно у пациентов приклонного возраста. Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса нужно прекратить использование лекарства и после устранения нежелательных эффектов восстановить терапию, начиная с более низких доз. При назначении лекарства нужно проводить регулярный лабораторный контроль показателей содержания калия и других электролитов в плазме крови. Информация относительно дозирования лекарства для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничена. Пациентам с печеночной недостаточностью препарат надлежит назначать с осторожностью, поскольку вероятно повышение плазменной концентрации торасемида. Таблетки Торасемид Сандоз по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг содержат лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, надлежит проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не предлогается. Таблетки Торасемид Сандоз по 50 мг, 100 мг, 200 мг содержат масло касторовое гидрогенизированное, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.Период беременности и кормления грудью. Достаточного опыта клинического применения торасемида в период беременности нет, поэтому препарат возможно назначать в этот период только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (по жизненным показаниям и в минимальной эффективной дозе). Неизвестно, проникает ли торасемид в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью нужно прекратить.Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. До выяснения индивидуальной реакции на торасемид во время лечения нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Противопоказаны такие комбинации.
Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и аферез ЛПНП с применением сульфата декстрана вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если необходимо такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных лекарственных средств.
Предостережение при применении. Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие лекарственные средства, которые повышают уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина ІІ, триметоприм, такролимус, циклоспорин, ловастатин): может возникнуть гиперкалиемия, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие лекарственные средства, снижающие уровень АД (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта.
Рекомендовано регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, которым назначена одновременная терапия диуретиками.
Вазопрессорные симпатомиметики и другие препараты (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект рамиприла: рекомендуется контроль АД.
Аллопуринол, иммуносупрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменить количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.
Соли лития: ингибиторы АПФ уменьшают экскрецию лития, поэтому может повышаться вероятность литиевой токсичности. Рекомендуется контроль уровня лития.
Антидиабетические препараты, включая инсулин: возможны гипогликемические реакции. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в плазме крови.
НПВП и ацетилсалициловая кислота: следует ожидать снижения антигипертензивного эффекта рамиприла. Кроме того, сочетанное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и повышением уровня калия в крови.
Пероральные антикоагулянты: уменьшение выраженности эффекта антикоагулянтов вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, легкие слабительные лекарственные средства (при длительном их применении) и другие калийуретические средства: повышается риск возникновения гипокалиемии.
Препараты наперстянки, лекарственные средства, удлиняющие Q–T-интервал, и антиаритмические препараты: их токсичность может повышаться или их антиаритмический эффект может снижаться при нарушении электролитного баланса (например гипокалиемия, гипомагниемия).
Метилдопа: возможен гемолиз.
Колестирамин или другие ионообменные препараты, действующие в тонком кишечнике: снижение всасывания гидрохлоротиазида. Сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 ч до приема этих препаратов или через 4–6 ч после.
Миорелаксанты (типа кураре): возможно удлинение эффекта.
Соли кальция и препараты, повышающие его концентрацию в плазме крови: повышение концентрации кальция в плазме крови вследствие сопутствующего применения гидрохлоротиазида.
Соталол: гипокалиемия, вызванная тиазидами, может повышать риск возникновения аритмии.
Карбамазепин: риск возникновения гипонатриемии при сопутствующем применении гидрохлоротиазида.
Контрастные вещества, содержащие йод: при дегидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно с высокими дозами контрастных веществ, содержащих йод.
Пенициллин: гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию пенициллина.
Хинин: гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию хинина.
Хлорид натрия: уменьшает антигипертензивный эффект комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.
Лечение высокими дозами салицилатов (>3 г/сут): гидрохлоротиазид может потенцировать их токсическое влияние на ЦНС.
