Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые, желтого цвета; на поперечном разрезе видно ядро белого или бело-желтоватого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 3, 6 или 10 упаковок; по 14, 28, 30, 60 или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).
Состав 1 таблетки:
- активное вещество: летрозол – 2,5 мг;
- дополнительные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, лактозы моногидрат;
- состав пленочной оболочки: Опадрай Y 1-7000 , краситель железа оксид желтый.
Лекарственный препарат «Летрозол»: инструкция по применению
В какой дозировке назначают рассматриваемый медикамент? Вести прием такого препарата следует только по назначению врача. Именно доктор, опираясь на данные анализов и медицинского обследования в целом, должен определить дозировку таблеток и кратность их применения.
Лечение «Летрозолом» проходит в течение длительного времени. Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Согласно инструкции, рекомендуемая дозировка этого лекарства составляет 2,5 мг единожды в сутки.
Медикамент необходимо принимать каждый день на протяжении 5 лет или же до развития рецидива.
Если препарат используют при адъювантной терапии, то прием таблеток должен продолжаться в течение 4-х лет. При прогрессировании онкологического заболевания медикамент отменяют.
У лиц слабого пола со злокачественными новообразованиями на последней стадии или же с признаками метастазирования терапию требуется продолжать до тех пор, пока развитие опухоли носит ярко выраженный характер.
Прием препарата в спорте
Медикамент «Летрозол» в бодибилдинге используется довольно часто. Многие спортсмены утверждают, что прием такого лекарства приводит к блокировке синтеза эстрогенов, а также увеличивает выработку андрогенов. Однако опытные специалисты утверждают, что последний ожидаемый эффект так и не был доказан научно. В связи с этим врачи крайне не рекомендуют использовать «Летрозол» в бодибилдинге. Во-первых, у него имеет ряд особых противопоказаний, а во-вторых, данный медикамент обладает огромным количеством побочных эффектов.
Таким образом, после приема рассматриваемого препарата не по предписанным показаниям самочувствие спортсмена может заметно ухудшиться.
Стоимость и налоги лекарственного средства
Известно ли вам о том, сколько стоит препарат «Летрозол»? Цена этого медикамента может незначительно различаться в зависимости от региона, производителя и наценки аптечной сети. В среднем стоимость такого противоопухолевого лекарства составляет 1500 рублей (за 30 таблеток). Однако эта цена относится лишь к препарату отечественного производства. Медикамент испанской фирмы «Кент Фарма» стоит значительно дороже (около 2600 рублей).
Учитывая, что таблетки «Летрозол» (побочные эффекты были описаны выше) следует принимать на протяжении нескольких лет, лечение злокачественных новообразований обходится пациенту очень дорого.
Некоторые больные, неспособные приобрести рассматриваемое лекарство, заменяют его другими средствами (только после консультации с лечащим доктором). К аналогам такого препарата относят следующие медикаменты: «Аралет», «Этрузил», «Лерза», «Фемара», «Летрозол Тева», «Летротера», «Летромара».
Следует отметить, что стоимость перечисленных лекарств может быть как выше оригинала, так и ниже. К примеру, 30 таблеток препарата «Фемара» стоят около 7700 рублей. Однако их эффективность не намного выше, нежели у «Летрозола».
Какими свойствами обладает лекарственное средство?
Многих пациенток интересует вопрос о том, как воздействует на организм данное лекарство. Какой эффект может обеспечить препарат «Летрозол»? Инструкция говорит о том, что данное средство воздействует как конкурентный нестероидный ингибитор ароматазы.
Стоит сказать, что ароматана представляет собой фермент, который воздействует на гормональный фон человека. Он стимулирует процесс превращения андрогенов, которые вырабатываются надпочечниками, в эстрадиол и эстрон у женщин во время постменопаузы.
Согласно исследованиям, часто появление и рост злокачественных новообразований связан именно с присутствием эстрогенов, которые синтезируются при наличии ароматазы. Если снизить количество данного фермента, восприимчивость опухоли к терапии повышается — есть шанс остановить ее рост и создать максимально соответствующие условия для дальнейшего лечения.
Считается, что лечение с помощью данного препарата увеличивается выживаемость среди пациенток, а также снижает риск развития рецидивов и появления вторичных опухолей.
После приема таблетка быстро усваивается в пищеварительной системе и практически полностью всасывается стенками кишечника. Максимальная концентрация летрозола наблюдается спустя 1-2 часа после приема. С белками плазмы активный компонент лекарства связывается на 60%. Выводится лекарство и его метаболиты почками (лишь небольшая часть покидается организм вместе с каловыми массами). Период полувыведения составляет 48 часов.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Летрозол – препарат, который оказывает антиэстрогенное действие, блокирует синтез эстрогенов (не только в периферических, но и в опухолевых тканях), а также избирательно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р450.
У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно благодаря участию фермента ароматазы, превращающего андрогены (прежде всего тестостерон и андростендион), синтезирующиеся в надпочечниках в эстрадиол и эстрон.
При ежедневном приеме препарата в суточной дозе 0,1–5 мг отмечается снижение плазменной концентрации эстрона, эстрадиола и эстрона сульфата на 75–95% от исходного уровня. Подавление синтеза эстрогенов поддерживается в течение всего периода применения Летрозола. При этом не наблюдается нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках. Тест с адренокортикотропным гормоном (АКТГ) не выявил нарушений синтеза кортизола и альдостерона, поэтому дополнительное назначение минералокортикоидов и глюкокортикоидов не требуется.
Андрогены, являющиеся предшественниками эстрогенов, не накапливаются при блокаде биосинтеза эстрогенов. Не было отмечено в период терапии изменений липидного профиля и функции щитовидной железы, концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов в плазме крови, повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда.
Летрозол в некоторой степени повышает частоту развития остеопороза. Этот показатель составляет 6,9% по сравнению с 5,5% в группе плацебо. Однако частота переломов у пациентов, получающих летрозол, не отличается от таковой у здоровых женщин того же возраста.
Адъювантная терапия летрозолом рака молочной железы на ранних стадиях снижает риск рецидивов и развития вторичных опухолей, повышает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет.
Продленная адъювантная терапия снижает риск рецидива на 42%. Достоверно установлено, что у пациенток, получающих летрозол, преимущество по выживаемости без признаков заболевания отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. У женщин с вовлечением лимфатических узлов смертность снижается на 40%.
Фармакокинетика
После приема внутрь летрозол быстро и полностью адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Характеризуется высокой биодоступностью – порядка 99,9%. При приеме пищи скорость всасывания незначительно снижается.
В среднем максимальная концентрация составляет: при приеме натощак – 129 ± 20,3 нмоль/л, при приеме с пищей – 98,7 ± 18,6 нмоль/л, при этом степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация – время») не изменяется.
Максимальная концентрация в крови достигается в среднем в течение 1 часа, если препарат принимается натощак, и 2 часов – в случае приема с пищей. Эти небольшие изменения расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому соотношение времени приема Летрозола с режимом питания не принципиально.
Связь с белками крови – порядка 60%, из них около 55% – с альбумином.
Концентрация препарата в эритроцитах составляет примерно 80% от уровня в плазме крови.
Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 1,87 ± 0,47 л/кг.
При ежедневном приеме суточной дозы 2,5 мг равновесной концентрации удается достичь в течение 2–6 недель. При длительном лечении кумуляция летрозола не отмечается.
Летрозол метаболизируется в значительной степени при участии изоферментов CYP2A6 и CYP3A4 цитохрома Р450, вследствие чего образуется фармакологически неактивное карбиноловое соединение.
Выводится препарат в виде метаболитов преимущественно почками, в меньшей степени – через кишечник. Конечный Т½ (период полувыведения) – 48 часов.
Возраст пациента и состояние функции почек не влияют на фармакокинетические параметры летрозола.
При умеренно выраженном нарушении функции печени (класса B в соответствии со шкалой Чайлда – Пью) средние величины площади под кривой «концентрация – время» (AUC) выше на 37%, однако остаются в пределах диапазона значений, отмечающихся у пациентов без нарушений печеночной функции. У больных с тяжелыми нарушениями печени (класса C по шкале Чайлда – Пью) и циррозом печени AUC увеличивается на 95%, период полувыведения – на 187%. Тем не менее препарат переносится хорошо даже в высоких суточных дозах (5–10 мг), поэтому необходимости в коррекции дозы для этих групп пациентов нет.
Инструкция и аналоги «Анастрозола». «Аримидекс»
Из аптеки «Анастрозол» отпускается только по рецепту доктора. Если его нет в аптеке, можно заменить препарат аналогом «Аримидекс». Это средство также используется при злокачественном новообразовании в молочной железе. Принимается «Аримидекс» один раз в сутки по 1 мг. В упаковке находится 28 таблеток. Стоимость препарата из Великобритании составляет около четырех тысяч рублей, из США – около восьми тысяч. Российский «Анастрозол» стоит около двух тысяч рублей и содержит в упаковке также 28 пилюль. «Веро-Анастрозол» (Санкт-Петербург) имеет стоимость в пределах тысячи рублей.
Итак, «Аримидекс» дороже аналога в несколько раз, конечно же, дешевле купить «Анастрозол». Но чаще всего он быстро исчезает с прилавков, как только появляется в продаже. Поэтому в экстренном случае можно заменить его «Аримидексом».
Лекарственное средство «Летрозол»: побочные реакции
Какие побочные реакции возникают после приема медикамента «Летрозол»? Таблетки противоопухолевые довольно часто вызывают нежелательные эффекты. Рассмотрим их перечень прямо сейчас:
- Система пищеварения: боли в животе, стоматит, диарея, диспепсия, активация ферментов печени, тошнота, сухость во рту, запор, рвота.
- Нервная система: сонливость, головокружение, парестезия, депрессия, ухудшение памяти, тревога, бессонница, раздражительность, гипестезия, нервозность, проходящие нарушения в церебральном кровообращении, дизестезия.
- Респираторная система: кашель, одышка.
- Система кроветворения: лейкопения.
- Реакции на коже: алопеция, потливость, крапивница, анафилактические реакции, сыпь, отек Квинке, сухость кожи, зуд.
- Система кровообращения (сердце): ишемическая болезнь сердца, тахикардия, тромбоэмболия, ощущение сердцебиения, тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, инсульт, увеличение давления.
- Опорно-двигательная система: остеопороз, артралгия, артрит, миалгия, переломы, боли в костях.
- Мочеполовая система: различные инфекции, учащенное мочеиспускание, выделения из влагалища, кровотечения, боли в груди.
- Органы чувств: извращение вкусовых ощущений, катаракта, затуманивание зрения.
- Другие реакции: сухость слизистых, генерализованные отеки, ощущения жара пароксизмальные, недомогание, утомляемость, гипертермия, астения, боли в области опухолевых очагов, периферические отеки.
- Обмен веществ: увеличение массы тела, снижение веса, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита, постоянная жажда.
Побочные реакции на фоне проведения терапии
Согласно статистическим исследованиям и отзывам врачей, данное лекарственное средство неплохо переносится организмом женщины. Тем не менее, это довольно серьезный препарат. Есть побочные эффекты, которые развиваются на фоне приема таблеток «Летрозол»? Инструкция по применению гласит о том, что лечение может быть сопряжено с рядом осложнений:
- Некоторые пациенты жалуются на нарушения пищеварения. Например, на фоне терапии может появиться тошнота и рвота, а также запоры или, наоборот, диарея. Возможно появление болей в животе. В лабораторном анализе иногда отмечают повышение активности печеночных ферментов. К расстройствам со стороны пищеварительной системы можно отнести сухость во рту и стоматиты.
- Иногда наблюдается нарушение процессов кроветворения, в частности, лейкопения.
- Прием препарата иногда приводит к расстройствам в работе нервной системы. Некоторые пациенты жалуются на головокружения и головные боли. Гораздо реже наблюдается появление тревожности, повышенной раздражительности и нервозности. К перечню побочных реакций можно отнести ухудшение памяти, постоянную сонливость и депрессивные состояния. Крайне редко наблюдается парестезия, кратковременное нарушение кровообращения в мозгу, гиперстезия, бессонница, ухудшение памяти.
- Возможны осложнения со стороны сердечнососудистой системы. Иногда пациентки отмечают усиленное и учащенное сердцебиение, тахикардию. На фоне терапии возможно повышение артериального давления, развитие тромбофлебита (в том числе и глубоких вен), стенокардии, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда. К осложнениям относят тромбоз сосудов, инсульт, эмболию легочной артерии.
- У некоторых пациенток наблюдаются кожные реакции. Иногда на коже появляется сыпь — она может быть папулезной, везикулярной, эритематозной или напоминать псориатические высыпания. Наблюдается также повышенное выделение пота, потеря волос (алопеция). Иногда женщины жалуются на сильную сухость кожных покровов, зуд и жжение. Анафилактические реакции и ангионевротические отеки появляются лишь в случае наличия у пациента повышенной чувствительности.
- На фоне терапии возможно появление боли в костях и суставах. Реже развиваются артралгии и миалгии. Лечение может привести к развитию остеопороза, частым переломам костей, воспалению суставов.
- Препарат воздействует и на работу мочевыделительной системы. Некоторые женщины отмечают учащенное мочеиспускание. Лекарство может повышать восприимчивость к инфекционным заболеваниям мочеполовых путей.
- Наблюдаются побочные реакции со стороны половой системы. Пациентки иногда жалуются на боли в молочных железах, сухость слизистых оболочек влагалища, появление вагинальных кровотечений.
- Данное лекарственное средство может повлиять и на работу органов чувств. Иногда наблюдается затуманивание зрения, появление зуда и раздражений, развитие катаракты. Некоторые пациентки жалуются на нарушение вкусовых ощущений.
- Терапия может привести к нарушению обмена веществ. У некоторых женщин развивается анорексия, в том время как у других наблюдается повышение аппетита и увеличение массы тела. Иногда наблюдается постоянная сильная жажда.
- Есть и другие побочные эффекты, например, приливы (приступы ощущения жара), астения, общее недомогание и быстрая утомляемость с дальнейшим снижением работоспособности. Некоторые пациентки жалуются на сухость слизистых оболочек, а также периферические или генерализованные отеки. Изредка в опухолевых очагах появляется ощутимая болезненность.
Лекарственное взаимодействие
Летрозол не вступает в фармакологически значимые взаимодействия с варфарином и циметидином.
В ходе клинических исследований было установлено, что in vitro летрозол способен подавлять активность таких изоферментов цитохрома Р450, как CYP2A6 и CYP2C19 (последнего – умеренно). Решая вопрос о значении этих данных для клиники, следует учитывать, что CYP2A6 не принимает значимого участия в метаболизме лекарственных средств. Согласно результатам исследований, летрозол в концентрациях, которые в 100 раз превышают равновесные плазменные концентрации, in vitro не способен существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом изофермента CYP2C19. Таким образом, можно сделать вывод о малой вероятности клинически значимых взаимодействий летрозола с изоферментом CYP2C19
Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при необходимости применения во время противоопухолевой терапии препаратов, которые метаболизируются преимущественно при участии указанных изоферментов и имеют узкий терапевтический индекс
Отсутствует клинический опыт применения летрозола в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.
