Взаимодействие
Усиливает воздействие алкоголя, седативных средств и миорелаксантов.
В связи с тем, что флупиртин имеет высокую степень связи с белками, он может изменять степень связывания с белками других одновременно применяемых препаратов. В результате исследования in vitro взаимодействия флупиртина с варфарином, диазепамом, ацетилсалициловой кислотой, бензилпенициллином, дигоксином, глибенкламидом, пропранололом, клонидином, было выявлено, что только верапамил и диазепам вытесняются флупиртином из связи с белками плазмы, что может приводить к усилению их активности.
При одновременном использовании флупиртина и непрямых антикоагулянтов — производных кумарина (варфарин) предлогается регулярный контроль ПВ для того, чтобы своевременно скорректировать дозу непрямых антикоагулянтов. Данных о взаимодействии с иными антикоагулянтными и антиагрегантными средствами нет (в т.ч. ацетилсалициловая кислота).
При одновременном использовании флупиртина с лекарствами, которые метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов. Надлежит избегать комбинированного применения флупиртина и ЛС, содержащих парацетамол и карбамазепин.
Фармакодинамика
Флупиртин считается представителем лекарственных препаратов — селективных активаторов нейрональных калиевых каналов (Selective Neuronal Potassium Channel Opener — SNEPCO) — и относится к ненаркотическим анальгетикам центрального действия, не вызывающим зависимости и привыкания.
Флупиртин активирует связанные с G-белком нейрональные К+ каналы внутреннего выпрямления. Выход ионов К+ вызывает стабилизацию потенциала покоя и снижение возбудимости мембран нейронов. В результате наступает непрямое ингибирование рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат), поскольку блокада рецепторов NMDA ионами Mg2+ сохраняется до тех пор, пока не наступит деполяризация клеточной мембраны (непрямое антагонистическое воздействие на NMDA-рецепторы).
При терапевтически значимых концентрациях флупиртин не связывается с альфа1-, альфа2-адренорецепторами, 5-НТ1 (5-гидрокситриптофан)-, 5-НТ2-серотониновыми, дофаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами. Такое центральное воздействие флупиртина приводит к реализации трех основных эффектов.
Анальгетический результат
По причине селективного открытия потенциалзависимых К+-каналов нейронов с сопутствующим выходом ионов К+ потенциал покоя нейрона стабилизируется. Нейрон становится менее возбудимым. Непрямой антагонизм флупиртина в отношении NMDA-рецепторов защищает нейроны от входа ионов Са2+. Таким образом, смягчается сенсибилизирующий результат повышения внутриклеточной концентрации ионов Са2+. Следовательно, при возбуждении нейрона происходит ингибирование передачи восходящих ноцицептивных импульсов.
Миорелаксирующий результат
Фармацевтические эффекты, описанные для анальгетического эффекта, функционально подкрепляются усилением поглощения ионов Са2+ митохондриями, которое имеет место при терапевтически значимых концентрациях. Миорелаксирующее воздействие возникает в результате сопутствующего ингибирования передачи импульсов к моторным нейронам и соответствующих эффектов вставочных нейронов. Таким образом, этот результат выражается как правило, в отношении локальных мышечных спазмов, а не всей мускулатуры в целом.
Результат процессов хронификации
Процессы хронификации надлежит рассматривать как процессы нейрональной проводимости, обусловленные пластичностью функций нейронов. Посредством индукции внутриклеточных процессов эластичность функций нейронов создает условия для реализации механизмов типа взвинчивания, при которых происходит усиление ответа на каждый последующий импульс. За запуск таких изменений во многом ответственны NMDA-рецепторы (экспрессия генов). Непрямая блокада этих рецепторов под влиянием флупиртина приводит к подавлению этих эффектов. Таким образом, создаются неблагоприятные условия для клинически значимой хронизации боли, а в случае присутствовавшей раньше хронической боли для стирания болевой памяти посредством стабилизации мембранного потенциала, что приводит к снижению болевой чувствительности.
Особые указания
Препарат Катадолон форте надлежит использовать в том случае, если лечение иными обезболивающими лекарствами (в частности НПВС или легкие опиоидные препараты) противопоказано.
У пациентов со сниженной функцией почек надлежит контролировать концентрацию креатинина в плазме крови.
У пациентов старше 65 лет или с выраженными признаками почечной недостаточности требуется коррекция дозировки.
Во время лечения препаратом Катадолон форте 1 раз в неделю надлежит контролировать состояние функции печени, т.к. при терапии флупиртином вероятно повышение активности печеночных трансаминаз, развитие гепатита и печеночной недостаточности. Если результаты исследования печени отклоняются от нормы или проявляются клинические симптомы, которые указывают на поражение печени, то надлежит прекратить использование лекарства Катадолон форте
Пациентов надлежит предупредить о том, что во время лечения препаратом Катадолон форте нужно обращать внимание на любые симптомы поражения печени (в частности отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, усталость, темная моча, желтуха, зуд). При проявлении таких симптомов надлежит прекратить прием лекарства Катадолон форте и в срочном порядке обратиться к врачу
При лечении флупиртином возможны ложноположительные реакции теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении концентрации билирубина в плазме крови.
При использовании лекарства в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не считается клиническим признаком какой-либо патологии.
Воздействие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. При использовании лекарства Катадолон форте надлежит воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, в связи с тем, что у пациентов может развиться сонливость и головокружение, что может повлиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций
Особо важно это помнить при одновременном употреблении алкоголя
Фармакокинетика
После приема внутрь приблизительно 90% флупиртина всасывается из ЖКТ, а после ректального введения всасывается около 70% от введенной дозировки. Около 3/4 от принятой дозировки флупиртина метаболизируется в печени. При метаболизме в результате гидролиза уретановой структуры (реакция фазы I) и ацетилирования полученного амина (реакция фазы II) образуется метаболит M1 (2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин). Анальгетический результат этого метаболита составляет где-то четверть от анальгетического эффекта флупиртина, поэтому также вовлечен в терапевтический результат флупиртина.
Другой метаболит образуется при окислительном расщеплении (реакция фазы I) остаточного фторбензила с последующим соединением (реакция фазы II) полученной фторбензойной кислоты с глицином. Этот метаболит (М2) не обладает биологической активностью.
К настоящему времени не были проведены исследования, направленные на поиск изофермента, который отвечает за окислительный (менее значимый) путь метаболизма.
Предполагается, что флупиртин обладает незначительным потенциалом лекарственного взаимодействия. Большая часть принятой дозировки флупиртина (69%) выводится почками. Эта часть характеризуется следующим: 27% — в неизмененном виде, 28% — метаболит M1 (ацетиловый метаболит); 12% — метаболит М2 (пара-фторгиппуровая кислота); оставшаяся треть состоит из нескольких малочисленных метаболитов, строение которых пока не изучено. Небольшая часть дозировки флупиртина выводится с мочой и калом.
T1/2 составляет около 15 ч; при приеме пищи T1/2 сокращается. Главный метаболит выводится несколько медленнее (T1/2 около 20 и 16 ч соответственно). После приема флупиртина в дозах от 50 до 300 мг его концентрации в плазме крови имеют дозозависимые характеристики. У пациентов приклонного возраста (старше 65 лет) после многократного приема лекарства Катадолон форте по 1 табл. пролонгированного действия в день в течение 7 дней на фоне повышенных значений распределения наблюдалось повышение AUC0–24: 22,9 мкг/мл·ч по сравнению с 16,8 мкг/мл·ч для контрольной группы, состоящей из более молодых пациентов; кроме того, у пациентов старшего возраста наблюдалось удлинение T1/2 (23,72 ч по сравнению с 15,94 ч). Кроме того, у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина
Фармакокинетика лекарства Катадолон форте обусловлена особенностями его лекарственной формы: быстро высвобождающаяся фракция флупиртина (100 мг) и медленно высвобождающаяся фракция флупиртина (300 мг). При однократном использовании лекарства Cmax флупиртина 0,8 мкг/мл (0,4–1,5 мкг/мл) достигалась через 2,4 ч, а при многократном введении (по 400 мг ежедневно в течение 7 дней) — через 1,9 ч, причем Cmax составляла 1 мкг/мл (0,6–2,4 мкг/мл). Под воздействием пищи происходит небольшое повышение всасывания (AUC0–∞ 14,1 мкг/мл·ч по сравнению с 10,7 мкг/мл·ч), а также повышение Cmax (1 мкг/мл по сравнению с 0,8 мкг/мл), причем Tmax увеличивалось (3,2 по сравнению с 2,4 ч).
Препарат «Катадолон»: инструкция по применению и режим дозирования
Производителем медикамент предназначен исключительно для перорального введения в организм человека. Взаимосвязи с приемом пищи не установлено. Допустимо сопровождение приема таблетки с небольшим объемом воды.
Дозы для взрослой категории больных до 65–70 лет:
- по 1 шт. 3–4 р/с с равными временными интервалами;
- при интенсивных болевых ощущениях по 2 шт. 3 р/с.
Общая максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг/сутки. Оптимальные дозы подбираются лечащим врачом в индивидуальном порядке.
Дозы для взрослой категории больных после достижения ими 65–70 лет:
- по 1 шт. каждое утро, вечер;
- увеличение дозы определяется специалистом в каждом случае по потребности.
У людей с диагностированным сбоем в деятельности почечных, печеночных клеток дозы сводятся к минимуму – до 200 мг/сутки. С обязательным контролем биохимического анализа крови.
