Ганцикловир (ganciclovir)

Применение при беременности и лактации

Клинические исследования по изучению безопасности применения Ганцикловира при беременности не проводились. Вещество легко проникает через плацентарный барьер. С учетом фармакологического механизма действия, а также проявления репродуктивной токсичности в испытаниях на животных теоретически существует риск развития тератогенности ганцикловира у человека. В связи с этим его не следует назначать женщинам во время вынашивания.

Во время терапии Ганцикловиром женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а мужчинам – использовать барьерные методы предохранения во время курса и не менее 90 дней после его завершения.

Отсутствуют данные о проникновении ганцикловира в грудное молоко. Однако такую вероятность исключить нельзя, также как и вероятность того, что, попадая в организм ребенка с молоком матери, препарат способен вызывать серьезные нежелательные реакции. В связи с этим на время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия

Согласно многочисленным отзывам, Ганцикловир может оказывать побочные эффекты в виде:

• флебита, боли и воспаления в месте инъекции,
• нейтропении, анемии, тромбоцитопении, эозинофилии;
• нервозности, парестезии, навязчивых состояний, судорог, кошмарных сновидений, тремора, спутанности сознания, атаксии, комы, сонливости, боли в грудной клетке, шее и пояснице, головокружения, бессонницы, головной боли, психоза, депрессии, судорожных припадков;
• тошноты, сухости во рту, метеоризма, рвоты, боли в животе, дисфагии, диспепсии, анорексии, диареи, гепатита, реактивного панкреатита;
• артериальной гипотензии или, напротив, гипертензии, аритмии;
• отеков, повышения уровня мочевины или креатинина в крови, гематурии;
• алопеции, инфекционных осложнений, диспноэ, гипогликемии.

Также Ганцикловир, по отзывам, может стать причиной аллергических реакций, проявляющихся зудом, лихорадкой, крапивницей, кожной сыпью.

Применение в детском возрасте

В педиатрической практике ограничен опыт использования Ганцикловира для лечения детей, не достигших 12-летнего возраста.

Возможные побочные реакции на фоне применения Ганцикловира сходны с таковыми у взрослых

Вследствие наличия вероятности отдаленного токсического действия на репродуктивную систему человека и канцерогенности вещества во время лечения детей следует проявлять особую осторожность

Препарат назначают только в случае превышения преимуществ терапии над возможным риском.

Ганцикловир не применяют для лечения врожденного и неонатального цитомегаловируса у детей.

Передозировка препаратом

При передозировке Ганцикловиром развивается нейтропения. В этом случае пациенту назначают гемодиализ и используют колониестимулирующие факторы, т.е. факторы роста цитокина, которые стимулируют созревание гематопоэтических клеточных линий в костном мозге.

Популярные статьи
Читать больше статей

Ходьба и калории
02.12.2013

Все мы много ходим в течение дня. Даже если у нас малоподвижный образ жизни, мы все равно ходим – ведь у нас н…

611578
65
Подробнее

Как похудеть в 50 лет
10.10.2013

Пятьдесят лет для представительниц прекрасного пола – это своеобразный рубеж, перешагнув который каждая вторая…

453606
117
Подробнее

Бег и калории
02.12.2013

В наше время бег уже не вызывает массу восторженных отзывов, как это было лет тридцать назад. Тогда общество б…

357682
41
Подробнее

Гипоаллергенная диета
11.09.2013

Гипоаллергенная диета применяется при всех видах аллергии, независимо от их происхождения, так как позволяет с…

303879
2
Подробнее

Сбалансированное питание
19.11.2013

Сбалансированное питание – это то, которое в полной мере и в правильном соотношении обеспечивает поступление в…

247469
8
Подробнее

Калорийность пирожков
26.11.2013

Все мы любим пирожки. У многих пирожки – это воспоминания о детстве, о субботнем утре, о деревне; бабушкины пи…

245930
13
Подробнее

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Ганцикловира с другими препаратами возможно:

• Имипенем-циластатин – возникновение судорог;
• Пробенецид – снижение почечного клиренса ганцикловира;
• Зидовудин – увеличивает AUC зидовудина и уменьшает концентрацию ганцикловира;
• Диданозин – увеличение его концентрации в плазме крови;
• Микофенолата мофетил (ММФ) – повышение концентрации фенолового глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК) и Ганцикловира;
• Триметоприм – увеличение риска развития токсичности;
• Зальцитабин – возникновение периферической нейропатии.

Усиление токсичности возможно при одновременном применении Ганцикловира с препаратами, подавляющими репликацию быстро делящихся клеточных популяций: амфотерицин В, пентамидин, дапсон, винкристин, флуцитозин, адриамицин, винбластин, триметоприм/сульфа комбинации, гидроксикарбамид и нуклеозидные аналоги.

Одновременный прием Ганцикловира с препаратами, обладающими нефротоксичным или миелосупрессивным эффектами, может привести к развитию аддитивной токсичности.

Инструкция по применению Ганцикловир (способ и дозировка)

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых:

• Начальная терапия: инфузия в дозе 5 мг/кг на протяжении часа с интервалом 12 часов (суточная доза – 10 мг/кг). Длительность курса – 2-3 недели.
• Поддерживающая терапия: пациентам с иммунодефицитами при риске рецидива ЦМВ ретинита в/в инфузию вводят в дозе 6 мг/кг (ежедневно) на протяжении 5 дней или по 5 мг/кг 7 дней.
• Терапия прогрессии болезни: пациентам со СПИДом может быть назначено бессрочное лечение. Больным, у которых из-за отмены препарата или во время поддерживающей терапии прогрессирует ретинит, показано назначение начальной терапии ганцикловиром.

Для профилактики ЦМВ инфекции:

• Начальная терапия: инфузия по 5 мг/кг с интервалом 12 часов (10 мг/кг в день) на протяжении 1-2 недель.
• Поддерживающая терапия: в/в инфузию вводят ежедневно в дозе 6 мг/кг на протяжении 5 дней или по 5 мг/кг 7 дней.

Для снижения тяжести нейтропении суточную дозу нужно уменьшить. Количество клеток нормализуется по истечении 3-7 дней после отмены терапии или снижения дозы.

Для приготовления раствора лиофилизированный порошок растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Запрещено использовать бактериостатическую воду для инъекций с содержанием парабенов (парагидроксибензоатов).

Перед введением разовую дозу препарата добавляют в базовый инфузионный раствор (0,9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингер-лактата).

Не рекомендуется использовать препарат в концентрации больше 10 мг/мл.

Передозировка

Симптомами передозировки Ганцикловира в большинстве эпизодов являются одна или несколько следующих нежелательных реакций:

• Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, рвота, диарея;
• Нейротоксичность: судороги, генерализованный тремор;
• Гематотоксичность: миелосупрессия, панцитопения, аплазия костного мозга, нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения;
• Гепатотоксичность: нарушение функции печени, гепатит;
• Нефротоксичность: при имеющемся поражении почек – нарастание гематурии, повышение концентрации креатинина, острая почечная недостаточность.

Был зарегистрирован единичный случай интравитреального (напрямую в стекловидное тело) введения взрослому пациенту избыточного количества раствора Ганцикловира для внутривенного введения. Это вызвало развитие временной потери зрения и окклюзии центральной артерии сетчатки из-за повышения внутриглазного давления, возникшего по причине введения значительного объема жидкости.

В некоторых случаях существенное превышение режима дозирования не вызывало никаких нежелательных явлений.

С целью снижения уровня ганцикловира в плазме вследствие передозировки можно применять гидратацию и гемодиализ.

Пациентам с тяжелой нейтропенией, лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией рекомендуется параллельно проводить терапию гемопоэтическими ростовыми факторами.

Особые указания

Лечение Валацикловиром следует проводить под тщательным наблюдением врача, это позволит своевременно определить развитие нежелательных эффектов и принять адекватные меры.

Применение валацикловира с момента появления первых признаков рецидива может иметь больший терапевтический эффект и позволит избежать развития поражения, вызванного вирусом простого герпеса. К симптомам лабиального герпеса относятся: зуд, пощипывание, жжение.

Чтобы не допустить развития дегидратации, в период приема таблеток необходимо выпивать достаточное количество жидкости, особенно больным пожилого возраста.

Регулярное определение клиренса креатинина, особенно после пересадки или приживления органов, позволяет адекватно корректировать дозу валацикловира и снижает риск развития нежелательных эффектов со стороны функции почек.

При наличии симптомов генитального герпеса половой контакт без надежных средств барьерной контрацепции противопоказан, даже на фоне противовирусной терапии.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Прием высоких доз валацикловира часто вызывает развитие побочных эффектов, особенно со стороны нервной системы, поэтому в период лечения рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами

Показания к применению

Как указано в инструкции к Ганцикловиру, этот препарат предназначен для лечения цитомегаловирусной инфекции, которая является осложнением пневмонии, колита, эзофагита, ретинита, полирадикулопатии и других заболеваний.

Высокую эффективность показал Ганцикловир при лечении герпетических поражений.

Также этот препарат назначают пациентам с иммунодефицитными состояниями, в частности:

• в период после хирургического вмешательства, лучевой или химиотерапии по поводу злокачественных образований;
• в послеоперационный период после трансплантации органа;
• больным СПИДом.

Пациентам с ослабленным иммунитетом Ганцикловир, по инструкции, целесообразно назначать и в профилактических целях.

Фармакологические свойства

Препарат Ганцикловир, содержащий одноименный действующий компонент, по структуре близок к противовирусному веществу ацикловир, однако, в отличие от него, более эффективен. Кроме того, он воздействует не только на вирусы герпеса HSV 1 и HSV 2, но и на вирус Эпштейна-Барра, вирус гепатита B, вирус герпеса типа 6, а также на цитомегаловирус, который также относится к группе герпесвирусов, но поражает преимущественно слюнные железы человека.

Проникая в пораженные вирусом клетки, ганцикловир превращается в монофосфат, а затем в трифосфат – именно он тормозит синтез ДНК и репликацию (размножение) вируса.

Эффект от Ганцикловира развивается к 7-10 дню лечения. Кроме улучшения состояния пациента, критерием эффективности препарата является снижение уровня ДНК цитомегаловируса не меньше чем в 1000 раз, а в некоторых случаях и полное его отсутствие в крови.

При лечении цитомегаловирусного ретинита Ганцикловир как минимум в 80% случаев ведет к улучшению или стабилизации состояния: прежние очаги теряют остроту, новые очаги больше не появляются, исчезает отек диска зрительного нерва, проходят геморрагии и ретинальный васкулит, а при одностороннем процессе второй глаз остается не затронутым.

При терапии цитомегаловирусной пневмонии у пациентов с ВИЧ-инфекцией эффективность Ганцикловира достигает 60-65%, если поражен желудочно-кишечный тракт (при эзофагите или колите) улучшение наступает у 80-85% пациентов, после трансплантации костного мозга, почек или сердца – примерно у 70-75% больных.

Ганцикловир, инструкция по применению: способ и дозировка

Лечение ЦМВ инфекции у взрослых:

• Начальная терапия: инфузия в дозе 5 мг/кг в течение часа при постоянной скорости, через каждые 12 часов (суточная доза – 10 мг/кг). Продолжительность курса – 2-3 недели;
• Поддерживающая терапия: больным с иммунодефицитами при риске рецидива ЦМВ ретинита внутривенную инфузию вводят ежедневно в дозе 6 мг/кг в течение 5 дней или по 5 мг/кг в течение 7 дней;
• Терапия прогрессии болезни: больным со СПИДом может быть назначено бессрочное лечение, однако, даже при продолжительном применении препарата существует вероятность прогрессии ретинита. Пациентам, у которых во время поддерживающей терапии или из-за отмены препарата прогрессирует ретинит, допустимо назначение начальной терапии ганцикловиром.

Для профилактики ЦМВ инфекции:

• Начальная терапия: инфузия по 5 мг/кг через каждые 12 часов (10 мг/кг в день) в течение 1-2 недель;
• Поддерживающая терапия: внутривенную инфузию вводят ежедневно в дозе 6 мг/кг в течение 5 дней или по 5 мг/кг в течение 7 дней.

Больным с почечной недостаточностью во время применения препарат нужно тщательно контролировать уровень креатинина сыворотки.

Пациентам пожилого возраста препарат нужно назначать, учитывая функциональное состояние почек.

Опыт применения Ганцикловира у детей до 12 лет ограничен. Побочные действия, развивающиеся во время терапии, схожи с наблюдаемыми у взрослых

Из-за вероятности возникновения токсического действия на репродуктивную систему и отдаленной канцерогенности, во время лечения следует соблюдать чрезвычайную осторожность, соотнося преимущества лечения с возможным риском. Препарат противопоказан при неонатальной и врожденной ЦМВ инфекции

Для снижения тяжести нейтропении или другой цитопении нужно уменьшить суточную дозу ганцикловира. Как правило, количество клеток нормализуется через 3-7 дней после снижения дозы или отмены терапии. При бесспорных признаках восстановления костного мозга под тщательным контролем числа белых кровяных телец возможно постепенное увеличение дозы препарата.

При значительном уменьшении числа кровяных телец во время лечения необходимо приостановить основную терапию и/или назначить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами.

Для приготовления раствора Ганцикловира лиофилизированный порошок нужно растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций. Бактериостатическую воду для инъекций с содержанием парабенов (парагидроксибензоатов) использовать нельзя.

Приготовленный во флаконе раствор в течение 12 часов сохраняет устойчивость при комнатной температуре. Хранить в холодильнике раствор запрещается.

Перед введением разовую дозу Ганцикловира следует добавить в базовый инфузионный раствор (5% водный раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, раствор Рингер-лактата или Рингера).

Применять препарат в концентрации больше 10 мг/мл не рекомендуется.

Ганцикловир не следует смешивать с другими препаратами, вводимыми внутривенно.

Побочные действия

Наиболее частыми гематологическими побочными действиями, возникающими во время лечения, являются нейтропения, тромбоцитопения и анемия.

У пациентов после трансплантации солидных органов и ВИЧ-инфицированных больных при применении Ганцикловира могут возникать нарушения со стороны некоторых систем организма:

• Кровеносная и лимфатическая система: очень часто – анемия, нейтропения; часто – панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – подавление деятельности костного мозга;
• Инвазии и инфекции: часто – сепсис (виремия, бактериемия), гиподермит, кандидоз, инфекции мочевыводящих путей;
• Питание и обмен веществ: часто – анорексия, снижение аппетита;
• Иммунная система: нечасто – анафилактические реакции;
• Психические расстройства: часто – патологическое мышление, беспокойство, депрессия, спутанность сознания; нечасто – психотические расстройства, возбуждение;
• Нервная система: часто – бессонница, головная боль, гипестезия, дисгевзия, периферическая нейропатия, парестезия, судороги, головокружение (кроме вертиго); нечасто – тремор;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – гипотензия, аритмия;
• Органы дыхания: очень часто – одышка; часто – кашель;
• Органы чувств: часто – боли в ухе, плавающее помутнение стекловидного тела, отслоение сетчатки, макулярный отек, боли в глазном яблоке; нечасто – конъюнктивит, нарушение зрения, снижение слуха;
• Мочеполовая система: часто – нарушение функции почек, уменьшение клиренса креатинина почек; нечасто – почечная недостаточность, гематурия, мужское бесплодие;
• Опорно-двигательная система: часто – артралгия, миалгия, боль в пояснице, мышечные судороги;
• Пищеварительная система: очень часто – диарея; часто – боли в верхней части живота, рвота, тошнота, боли в животе, запор, дисфагия, метеоризм, диспепсия; нечасто – язвенный стоматит, вздутие живота, панкреатит;
• Желчевыводящие пути и печень: часто – увеличение щелочной фосфатазы крови, нарушение функции печени, увеличение аспартатаминотрансферазы (АСТ); нечасто – увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ);
• Подкожно-жировая клетчатка и кожа: часто – зуд, ночная потливость, дерматит; нечасто – крапивница, алопеция, сухость кожи;
• Лабораторные показатели: часто – снижение веса, увеличение креатинина в крови;
• Реакции в месте введения и общие расстройства: часто – недомогание, утомляемость, озноб, пирексия, боль, боль за грудиной, слабость, реакция в месте введения.

Фармакокинетика

После приема внутрь незначительно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 6-9%. Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается через 1.8 ч, при в/в введении — в течение 1 ч. Распределяется во всех тканях, проходит через плаценту. Vd составляет 0.74 л/кг. Связывание с белками плазмы — 1-2%. Выводится с мочой. T1/2 после приема внутрь составляет 3.1-5.5 ч, при в/в введении — 2.9 ч.

После инстилляции в глаз ганцикловира в соответствующей лекарственной форме 5 раз/сут в течение 11-15 дней при лечении поверхностного герпетического кератита концентрации ганцикловира в плазме были очень низкими: в среднем 0.013 мкг/мл (0=0.037).

Фармакологическое действие

Ганцикловир обладает свойством угнетать репликацию вируса герпеса, цитомегаловируса, вируса Herpes simplex 1 и 2 типа, вируса Эпштейн-Барра и вируса Varicella zoster.

Попадая внутрь клетки, препарат подвергается последовательному метаболизму с образованием монофосфата при участии клеточной деоксигуанозинкиназы, а затем активного ганцикловир трифосфата. Данный метаболит действует как субстрат, встраивается в ДНК и конкурентно ингибирует процесс синтеза вирусной ДНК, впоследствии прекращая его совсем или значительно ограничивая удлинение ДНК.

При приеме внутрь Ганцикловир незначительно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата составляет 5% при приеме на голодный желудок и 6-9% во время еды. Лекарственное средство распространяется во все ткани, имеет свойство проникать сквозь плаценту. Связь с белками плазмы не превышает 2%. Выводится почками с мочой и экскрецией через кишечник.