Какая стоимость и где приобрести лекарство
В стандартной аптечной сети медикамент под торговым названием «Бевацизумаб» присутствует далеко не всегда – это специализированное антираковое средство, которое требует к себе особого внимания. Приобретать его следует в специализированных аптеках либо их филиалах, отделах. Провизор обязательно поинтересуется наличием рецепта, в котором врач-онколог указывает МНН медикамента, его дозировку и способ с кратностью введения.
По стоимости моноклональное антитело в концентрате «Бевацизумаба» доступнее, чем его аналоги. Средняя цена на лекарственное средство 8–30 тысяч рублей. Ее определяет объем активного вещества во флаконе, а также ценовая политика поставщика, отдаленность региона, куда необходимо доставить медикамент.
При отсутствии лекарства от рака в аптеках города имеется возможность заказать его онлайн – напрямую у производителя. Оформление доступно на официальном сайте, где также приведена вся имеющаяся информация о препарате, его фармакологических свойствах, показаниях либо противопоказаниях. Однако следует опасаться интернет-мошенников, которые через подставные сайты выманивают у людей денежные средства, при этом или не поставляя лекарство, или поставляя некачественное.
Клиническая эффективность
- Колоректальный рак – при совместной терапии «Авастина» с ИФЛ (иринотекан, флуороурацил, лейковорин) продлевает выживаемость примерно на 5 месяцев. Применение «Авастина» вместе с химиотерапией позволяет увеличивать продолжительность жизни примерно на 4 месяца.
- Метастазирующий рак молочной железы. Инфузии «Авастина» 10 мг/кг с перерывом в 2 недели вместе с паклитакселом существенно увеличивают возможность приостановки развития заболевания. Такое лечение в разы улучшает эффект химиотерапии.
- Немелкоклеточный рак легкого. Лечение «Авастином» вместе с химиотерапией (в основе которой препарат платины) повышают возможность выживания и увеличивают продолжительность жизни.
- Почечно-клеточный рак. Применение «Авастина» вместе с интерфероном альфа-2а продлевает период выживаемости по сравнению с применением лишь интерферона альфа-2а.
- Четвертая стадия злокачественной глиомы. После предварительной лучевой терапии лечение «Авастином» позволяет продлить жизнь практически на полгода.
Таким образом, «Авастин» является современным препаратом, предназначенным для лечения различных опухолей. Действие препарата еще до конца не исследовано. Однако его все чаще назначают врачи при лечении многих видов рака.
Применяется «Авастин» и в офтальмологии, где он дает наиболее выраженный положительный эффект при лечении ВМД. Препарат довольно дорогой, к тому же может вызывать множество побочных явлений. В целом отзывы после применения «Авастина» положительны, но есть и отрицательные.
Для некоторых больных «Авастин» оказался совершенно бесполезен, а у некоторых вызвал серьезные побочные явления. Поэтому назначать препарат должен только квалифицированный врач, с обязательным учетом всех возможных индивидуальных реакций пациента на компоненты препарата. Кроме того, инфузии должны осуществляться в условиях стерильности. Рак – это серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу. Применение препарата «Авастин» не дает стопроцентной гарантии излечения, но оно может приостановить прогрессирование болезни и продлить жизнь пациента. А это для больных смертельными заболеваниями уже большое дело!
Состав и полезные свойства
В каждом 1 мл противоопухолевого концентрата при его производстве заключается до 25 мг бевацизумаба в роли активного вещества. Именно ему присущи фармакологические действия моноклональных антител – подавлять фактор роста раковых клеток в очаге.
Вспомогательными компонентами являются полисорбт и дигидрат α, α-трегалозы; а также гидрофосфат натрия и моногидрат дигидрофосфата натрия, дополнительно с водой для инъекций. Их задача заключается в поддержании и усилении противоопухолевого влияния, действия бевацизумаба.
В целом на фоне терапии медикаментом наблюдается уменьшение площади ракового очага в органах, уменьшение выраженности интоксикации, а также предупреждение метастазирования – перемещения пораженных опухолью клеток в отдаленные системы организма больных. Полезных свойств у препарата намного больше, чем негативных результатов от его применения. Поэтому за моноклональными антитела специалисты видят будущее противораковых схем лечения.
Способ применения и дозы
Только в/в капельно; вводить препарат в/в струйно нельзя!
Стандартный режим дозирования: 5 мг/кг, в виде в/в инфузии, длительно, один раз каждые 14 дней. Начальную дозу вводят в течение 90 мин после химиотерапии, последующие дозы можно вводить до или после химиотерапии. При хорошей переносимости первой инфузии, второе введение можно проводить в течение 60 мин, все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин при условии хорошей переносимости второй инфузии.
Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за нежелательных явлений. В случае необходимости лечение бевацизумабом следует полностью или временно прекратить.
Инструкция и схема дозирования
Поступление «Бевацизумаба» в организм производителем предусмотрено исключительно медленным, капельным способом – струйное быстрое парентеральное введение абсолютно недопустимо из-за высокого риска формирования побочных реакций. Схема дозирования при всех перечисленных в инструкции видах рака практически всегда стандартная – 5–15 мг/кг в форме инфузий.
Кратность курсов химиотерапии – однократно, каждые 14–21 сутки. Дозу активного вещества снижать при развитии побочных реакций не рекомендуется, лечение «Бевацизумабом» полностью либо временно прекращают.
Стартовую дозу капельным вариантом инфузии вводят в течение 90–100 минут после первичной химиотерапии. В последующем препарат может поступать в русло крови как до, так и после химиотерапии.
Особые указания:
- каждая процедура воздействия на раковый очаг «Бевацизумабом» должна проходить под строгим контролем специалиста;
- полноценной информации о допустимости медикамента в педиатрической онкологии не имеется – исследования не проводились, равно как для людей преклонного возраста;
- коррекции доз при сбое функционирования почечных клубочков, а также гепатоцитов, как правило, не требуется – тем не менее контроль параметров их деятельности необходим перед каждым введением противоопухолевого средства.
Каждый человек индивидуален, поэтому предвидеть, как отреагирует организм человека на поступление в него химиосредства, невозможно. Для этого и требуется контроль медицинских сотрудников.
Сроки годности и условия хранения препарата
Сама форма, в которой производитель выпускает лекарственное средство «Бевацизумаб» – концентрат во флаконах для последующего разведения для инфузий – предусматривает, что условия хранения требуются особые. Как правило, температурный режим должен быть в диапазоне 2–8 градусов. Это – нижняя полка холодильника.
В инструкции указывается срок годности – 1 год. После истечения даты пригодности медикамента вводить его в организм человека абсолютно недопустимо ввиду повышения токсичности
Еще одно важное условие хранения: дети не должны брать в руки подобные лекарства, ведь для их неокрепших организмов они являются смертельно опасными
Авастин побочные эффекты
«Авастин» — очень хороший препарат, он в большинстве случаев помогает замедлить прогрессирование серьезного заболевания, но очень часто у пациентов наблюдаются нежелательные проявления. В редких случаях они могут быть достаточно серьезными:
- Перфорация желудка и кишечника.
- Внутренние кровотечения.
- Артериальная тромбоэмболия.
- Повышается артериальное давление и развивается протеинурия. Скорее всего, это следствие дозозависимости больного.
Кроме этого, у пациентов, которым был назначен препарат «Авастин», побочные эффекты проявляются и другими симптомами:
- тромбоз глубоких вен, сложная форма сердечной недостаточности, суправентрикулярная тахикардия, кровотечения;
- лейкопения, нейтропения, низкий уровень гемоглобина, тромбоцитопения;
- дискомфорт в области брюшины, расстройства желудка, кровь в кале, инфекционное высыпание во рту, кровоточивость десен, непроходимость кишечника;
- кровотечение из носа, недостаток кислорода, легочная тромбоэмболия;
- сухие кожные покровы, дерматит, изменение оттенка кожи;
- потеря вкуса, резкое снижение массы тела, синкопе, мигрень, инсульт, чувство сонливости;
- нарушения зрения;
- боль в том месте, где вводится лекарственное средство;
- кровотечения из матки, инфекции путей мочеиспускания, чувство быстрой утомляемости, дегидратация.
Аналоги Бевацизумаба
Полностью идентичными по химической формуле и фармакологическим эффектам для «Бевацизумаба» можно указать препараты «Авастин», а также «Авегра». Они успешно заменяют друг друга в химиотерапии злокачественных новообразований.
Однако если у больного наблюдается непереносимость непосредственно вещества бевацизумаб, то онкологи могут прибегнуть к помощи других подгрупп противоопухолевых медикаментов:
- «Деносумаб»;
- «Эрбитукс»;
- «Гертикард»;
- «Ацеллбия»;
- «Редитукс»;
- «Дарзалекс»;
- «Опдиво»;
- «Мабтера»;
- «Ервой»;
- «Перьеа»;
- «Китруда».
Тем не менее, по отзывам онкологов, аналоги «Бевацизумаба» не столь эффективны, как оригинальный запатентованный препарат. При малейшей возможности специалисты предпочитают вернуться к химиотерапии именно им, если первоначально это лекарство было назначен для больного.
Фармакологические свойства средства
Активное вещество вevacizumab – это искусственно созданный концентрат рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител, которые способны избирательно связываться на поверхности раковой клетки с особыми белками. Итогом становится нейтрализация прямой биологической активности эндотелиального фактора роста.
Фармакодинамика
При взаимодействии химического вещества с опухолевым очагом происходит угнетение роста новообразования, поскольку его клетки утрачивают возможность образовывать себе подобные единицы.
Фармакокинетика
Фармакологические параметры лекарства имеют непосредственно дозозависимый характер – в диапазоне 1–10 мг/кг. Метаболические преобразования протекают преимущественно в гепатоцитах. Клиренс «Бевацизумаба» с учетом коррекции доз по весу больного достигает 0.,207–0,262 л/сут. Период максимального выведения из организма составляет около 18–23 суток.
Особые указания
Лекарственный препарат должен использоваться только под контролем врача-онколога, имеющего опыт применения противоопухолевого лечения.
У пациентов с метастатическим раком молочной железы повышается риск развития застойной сердечной недостаточности. Наблюдается как бессимптомное течение, так и высокая тяжесть симптома, требующая госпитализации.
Бевацизумаб задерживает регенерацию и заживление раневых поверхностей, поэтому лечение допустимо назначать не ранее чем через 28 дней после перенесенных операций или после полного заживления раны. Если во время лечения наблюдаются осложнения со стороны открытых ран, лекарство отменяют до полного заживления раны. При необходимости хирургического вмешательства Бевацизумаб временно отменяют и возобновляют курс лечения после заживления операционного шва.
При длительном лечении пациент должен регулярно сдавать мочу на уровень белка. Протеинурия 3 степени тяжести наблюдается у 7% пациентов опухолями почек, артериальной гипертонией и почечной недостаточностью в анамнезе. При повышении уровня белка до 3 степени тяжести пациенту требуется постоянное наблюдение и регулярное исследование мочи. При переходе в 4 степень тяжести лекарство необходимо отменить.
У пациентов старше 65 лет повышается вероятность возникновения тромбоэмболии, ишемического поражения сосудов, инфаркта, нейтропении, тромбоцитопении, неврологические и пищеварительные расстройства
Поэтому лекарственный препарат назначают с крайней осторожностью и под постоянным контролем врача
Бевацизумаб негативно влияет на функционирование репродуктивной системы и менструальном цикле, что сказывается на способности женщины зачать ребенка. У большинства пациентов фертильность приходит в норму через несколько месяцев после окончания химиотерапии.
Женщинам перед началом применения Бевацизумаба необходимо сделать тест на беременность. Пациенты обоих полов детородного возраста должны использовать качественные методы контрацепции в период всего курса терапии и минимум 6 месяцев после окончания лечения. Возможность зачатия после химиотерапии необходимо обсудить с лечащим врачом.
Бевацизумаб не влияет на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами. Но, если в ходе лечения развиваются побочные эффекты в виде сонливости, отдышки или зрительных расстройств, необходимо отказаться от видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Побочные реакции
У некоторых пациентов возникали побочные явления, когда назначалось лечение «Авастином». Отзывы свидетельствуют о том, что реакции на препарат могут быть довольно серьезными:
- Перфорация ЖКТ.
- Кровоизлияния, в т. ч. легочные.
- Артериальная тромбоэмболия.
Также содержит другие побочные явления на препарат «Авастин» инструкция по применению. Отзывы о них можно встретить довольно часто. Это:
- Увеличение артериального давления.
- Появление боли и вздутия в животе.
- Ощущение слабости.
- Астения.
- Сердечная недостаточность.
- Нейтропения, лейкопения, анемия.
- Появление тошноты, рвоты, стоматита.
- Развитие анорексии.
- Ректальное кровотечение.
- Гипоксия.
- Непроходимость кишечника.
- Ринит, одышка.
- Кожа становится сухой и меняет цвет.
- Нарушение зрения.
- Слабость в мышцах.
- Развитие инфекции мочевыводящих путей.
- Увеличивается температура тела.
- Боли, имеющие различную локализацию.
- Сепсис – заражение организма.
- Уровень гемоглобина снижается.
Авастин показания к применению
Данное лекарственное средство находит широкое применение в терапии онкологических заболеваний. Медики его назначают:
- При метастатическом колоректальном раке. Препарат рекомендуют применять совместно с химиотерапией на основе «Фторпиримидина».
- При метастатическом раке молочной железы. Используется как первая линия лечения совместно с «Паклитакселом».
- При неоперабельном, сопровождающимся наличием большого количества метастазов или неплоско-, немелкоклеточном раковом образовании легкого — как первую линию лечения в сочетании с химиотерапией на основе лекарственных препаратов платины.
- При прогрессирующем или метастатическом раке, затронувшем клетки почек — как средство для первичной терапии совместно с «Интерфероном альфа-2a».
- При глиобластоме совместно с лучевой терапией и «Темозоломидом» у больных, которым только что поставили диагноз, в монотерапии или совместно с «Иринотеканом» у пациентов с рецидивом глиобластомы или при прогрессировании рака.
- Пациентам, которым поставили диагноз «злокачественное образование женских половых органов», и при первичном раке брюшины. В данном случае рекомендуют назначать препарат «Авастин» в качестве первой лечебной терапии совместно с «Карбоплатином» и «Паклитакселом».
Кроме этого, препарат назначается совместно с «Карбоплатином» и «Гемцитабином» при прогрессирующем заболевании или чувствительным к средствам на основе платины больным с раком женских половых органов или брюшины, которые до этого не получали лечение данным средством или другого рода ингибитором VEGF.
Побочные эффекты препарата Бевацизумаб
Наиболее серьезные побочные действия: перфорация ЖКТ, кровоизлияние, артериальная тромбоэмболия. У пациентов, получавших только бевацизумаб или комбинированное лечение с химиотерапией, наиболее часто отмечаются астения, анорексия, диарея, запор, тошнота, носовое кровотечение, АГ (артериальная гипертензия) и боль различной локализации.
Ниже приведены побочные эффекты любой степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ или ФУ/ЛВ. Со стороны сердечно-сосудистой системы — АГ (артериальная гипертензия), артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные тромбоэмболические осложнения); тромбоз глубоких вен, хроническая сердечная недостаточность. Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения, анемия. Со стороны ЖКТ: боль в животе, диарея, запор, ректальное кровотечение, стоматит, кровоточивость десен, перфорация. Со стороны органов дыхания: носовое кровотечение, одышка, ринит. Со стороны кожи: сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи. Со стороны ЦНС: нарушение вкуса, анорексия, синкопе, ишемия головного мозга. Со стороны органа зрения: нарушение зрительной функции. Местные реакции: боль в месте введения. Со стороны лабораторных показателей: протеинурия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия и повышение активности ЩФ в сыворотке крови. Прочие: астения, абсцесс, сепсис, лихорадка, вагинальные кровотечения.
Как правильно вводить Авастин
«Авастин» (отзывы пациентов и врачей это подтверждают) — хороший препарат, однако его необходимо правильно вводить, причем только под присмотром доктора. Категорически запрещено вводить струйно — только внутривенно, и то как можно медленнее. Расчет идет по 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в две недели.
Необходимое количество концентрата разводят в 100 мл 0,9 % натрия хлорида. Первую дозу рекомендуют вводить спустя полтора часа после химиотерапии, в дальнейшем инъекция «Авастина» делается до или после процедуры. Если первое введение препарата пациент перенес без осложнений, то в дальше его вводить можно в течение часа, а все последующие инъекции — за полчаса, но только в том случае, если второй укол был перенесен больным хорошо.
Дозу препарата даже при наличии нежелательных эффектов снижать не рекомендуется, если необходимо, то лечение приостанавливают или прекращают.
Если у пациента был обнаружен метастатический колоректальный рак, то изначально рекомендуемая доза составляет по 5 мг на кг массы тела однократно каждые 14 суток или 7,5 мг/кг, но через каждый 21 день. Если вторая линия терапии, то доза увеличивается в 2 раза.
Если у женщины диагностировали раковое образование молочной железы, в этом случае в качестве первой инъекции рекомендуется рассчитывать препарат по 10 мг/кг и проводить инъекции раз в две недели. Или в три, но в этом случае берется 15 мг на кг массы тела.
Если появились признаки прогрессирования патологии, лечение прекращают.
При распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоско- или немелкоклеточном раковом новообразовании в легком лечение проводится совместно с химиотерапией лекарственными средствами Pt (не более 6 циклов), а дальше уже препарат используют в качестве монотерапии.
При появлении признаков прогрессирования рака необходимо прекратить вводить «Авастин». Инструкция по применению гласит: если нет прогрессирования, то расчет идет по 7,5 мг/кг раз в 14 дней или дозу увеличивают вдвое и вводят раз в три недели дополнительно к «Цисплатину» или «Карбоплатину».
При почечно-клеточном раковом новообразовании доза должна составлять не более 10 мг/кг раз на 15 суток. Если появились признаки прогрессирования заболевания, то лечение прекращают.
Людям пожилого возраста корректировать дозу не нужно.
Фармакология
Фармакологическое действие — противоопухолевое
Связывается с VEGF и предотвращает взаимодействие VEGF с его рецепторами (Flt-1 и KDR) на поверхности эндотелиальных клеток. Взаимодействие VEGF с его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и образованию новых кровеносных сосудов на моделях ангиогенеза in vitro. Введение бевацизумаба на моделях ксенотрансплантата раковой опухоли прямой кишки у мышей с мутацией nu (главные проявления мутации nu — отсутствие тимуса и шерстяного покрова) приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Фармакокинетика. При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг в течение 90 мин его фармакокинетика была линейной. При введении бевацизумаба 1 раз в неделю каждые 2 нед, или каждые 3 нед в дозах от 1 до 10 мг/кг объем распределения составил 2,66 и 3,25 л у женщин и мужчин соответственно. После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики были аналогичны характеристикам природной молекулы IgG1. Клиренс бевацизумаба варьирует в зависимости от массы тела, пола и опухолевой нагрузки. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба составлял 0,207 л/сут у женщин и 0,262 л/сут у мужчин. Объем распределения и клиренс соответствуют начальному T1/2 — 1,4 дня и конечному T1/2 — 20 и 19 дней у женщин и мужчин соответственно. Этот T1/2 аналогичен конечному T1/2 человеческого эндогенного IgG1, который составляет 18–23 дня. У пациентов с низким содержанием альбумина (≤29 г/дл) и высоким уровнем ЩФ (≥484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними значениями лабораторных показателей.
Не выявлено значимых различий фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Данных по оценке канцерогенного действия бевацизумаба у животных и человека нет.
Бевацизумаб может влиять на фертильность. Дозозависимое снижение массы яичников и матки, пролиферация эндометрия, изменение менструального цикла, задержка развития фолликулов и отсутствие прогестерона отмечались у самок обезьян cynomolgus при введении бевацизумаба в дозах 10 или 50 мг/кг в течение 13 или 26 нед.
Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.
Бевацизумаб в комбинации с иринотеканом, фторурацилом и кальция фолинатом (Лейковорином) (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у больных с метастатическим колоректальным раком (мКРР) статистически значимо увеличивает общий период выживания с 15,6 до 20,3 мес (р=0,00004) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление бевацизумаба к химиотерапии ИФЛ увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания с 6,2 до 10,6 мес (р
Более низкий риск смертности отмечен в группе, получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию ИФЛ.
При назначении бевацизумаба (5 мг/кг, каждые 2 нед) в комбинации с фторурацилом/лейковорином в качестве первой линии терапии у больных с мКРР и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом (возраст старше 65 лет, предшествующая лучевая терапия брюшной полости и таза) или с меньшей вероятностью получения преимущества от терапии иринотеканом (исходный уровень альбумина
Противопоказания к применению
В соответствии с инструкцией к препарату не рекомендуется использовать «Авастин» в таких случаях:
- При наличии у больного повышенной чувствительности к одному из компонентов, содержащихся в препарате.
- При беременности и кормлении грудью. Исследований влияния «Авастина» на эту категорию пациентов проведено не было. Известно, что вещества препарата проникают в плаценту, что может привести к подавлению ангиогенеза плода. Женщинам, находящимся в детородном возрасте, рекомендуется применять надежные средства контрацепции как минимум на протяжении полугода после окончания лечения данным препаратом. Кроме того, при необходимости терапии «Авастином» рекомендуется прекращение грудного вскармливания, так как он может вызвать нарушение роста и развития у новорожденного. Однако научно это не было доказано.
- Детский возраст.
- При почечной и печеночной недостаточности. Исследований влияния препарата на данную категорию пациентов не проводилось.
Авастин в офтальмологии
Совсем недавно в прессе появилась информация о том, что лекарственное средство «Авастин» используется врачами-офтальмологами для лечения заболеваний глаз и дает очень хорошие результаты. Но так ли это? Что по этому поводу говорит производитель? Неужели это средство позволяет не только остановить рост опухоли, но еще и вылечить болезни органов зрения?
Да, на самом деле есть информация о том, что некоторые пациенты, услышав о пользе препарата для глаз, решились и сделали укол «Авастина» в стекловидное тело, но вот результаты оказались плачевными. Препарат им не принес никакого излечения, даже наоборот, привел к тому, что люди просто ослепли. Компания «Рош» неоднократно подчеркивала, что «Авастин» в офтальмологии применять нельзя, его предназначение иное.
Препарат призван снизить интенсивность роста кровеносных сосудов, которые питают злокачественное новообразование, тем самым происходит снижение интенсивности развития опухоли. Именно поэтому перед тем как начинать терапию и слушать ничем не подкрепленные рекомендации, лучше проконсультироваться с доктором.
Фармакологические свойства препарата Бевацизумаб
бевацизумаб — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализует его. Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной, поджелудочной и предстательной железы.
Бевацизумаб в комбинации с иринотеканом, флуороурацилом и лейковорином (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у больных с метастазирующим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общий период выживания (с 15,6 до 20,3 мес) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление бевацизумаба к химиотерапии ИФЛ увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания, повышает общую частоту ответа на лечение и увеличивает медиану продолжительности ответа на лечение.
Более низкий риск смертности отмечен в группе, получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию ИФЛ.
При назначении бевацизумаба (5 мг/кг, каждые 2 нед) в комбинации с флуороурацилом/лейковорином (ФУ/ЛВ) в качестве первой линии терапии у больных с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом (возраст старше 65 лет, предшествующая лучевая терапия брюшной полости и таза) или с более низкой вероятностью получения преимущества от терапии иринотеканом (PS 1, исходный уровень альбумина ≤3,5 г/дл) отмечены более высокий объективный ответ на лечение и тенденция к увеличению периода выживания по сравнению с назначением только химиотерапии ФУ/ЛВ.
При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз 1–10 мг/кг в течение 90 мин его фармакокинетика линейная. При введении бевацизумаба 1 раз в неделю каждые 2 нед или каждые 3 нед в дозах от 1 до 10 мг/кг его объем распределения составляет 2,66 л и 3,25 л у женщин и мужчин соответственно. После однократного в/в введения бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG.
Клиренс бевацизумаба составляет 0,207 л/сут у женщин и 0,262 л/сут у мужчин. Объем распределения и клиренс соответствуют начальному периоду полувыведения 1,4 дня и заключительному периоду полувыведения 20 и 19 дней у женщин и мужчин соответственно. Этот период полувыведения соответствует заключительному периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG, который составляет 18–23 дней. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 26%, чем у женщин. У пациентов с низким содержанием альбумина (≤29 г/дл) и высоким уровнем активности ЩФ (484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями. Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.
Применение
Препарат «Авастин» вводится исключительно в/в капельно, введение в/в струйно строго запрещается. Дозировка зависит от вида заболевания. Раствор «Авастина» необходимо делать исключительно в условиях максимальной стерильности. Нужную дозировку «Авастина» следует развести до 100 мл раствором натрия хлорида 0,9% (для пациентов с большим весом общий объем должен составить 200-250 мл).
Первая инфузия «Авастина» должна длиться в течение 90 минут. Применять препарат следует после химиотерапии. Если он подошел после первого введения, то второй раз инфузию можно делать 60 минут, а третий раз – 30 минут. При возникновении побочных эффектов разработчики не советуют уменьшать дозу препарата. Если возникла необходимость, то нужно приостановить лечение «Авастином» на некоторое время или прекратить его вообще.
Лекарственное взаимодействие
При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
Риски и противопоказания
Несмотря на селективное воздействие медикамента – непосредственно на раковый очаг, к его использованию выявлены отдельные ограничения. Среди абсолютных противопоказаний в инструкции указаны:
- индивидуальная гипервосприимчивость к компонентам медикамента;
- поражение метастазами структур ЦНС;
- детская категория онкобольных;
- для женщин – период внутриутробного вынашивания малыша, известен тератогенный риск для плода, врожденных аномалий развития;
- лактация – активное вещество может перемещаться в грудное молоко, а оттуда в детский организм;
- почечно-печеночная декомпенсация.
Особую осторожность рекомендуется проявить в случае информации о присутствии в анамнезе таких заболеваний и расстройств, как:
- тромбоэмболия;
- геморрагический диатез;
- коагулопатия;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- клинически значимая ишемическая болезнь сердца;
- желудочно-кишечные перфорации;
- нейтропении.
В силу высокой тератогенности и малой изученности медикамента химиотерапия беременных с участием «Бевацизумаба» не допускается. Препарат фармацевтически не совместим с концентратом декстрозы. При одновременном использовании с «Варфарином» быстро возрастает риск кровотечений. А вот влияния на метаболизм «Фторурацила», «Карбоплатина», а также «Доксорубицина» не выявлено. Одновременный прием алкогольной продукции строго запрещен
Реже наблюдается повышение температуры тела, извращение вкуса, артралгии, миалгии.